重磅梳理:那些黯然離場的進口疫苗,你錯過了誰?_風聞
疫苗与科学-疫苗与科学官方账号-04-04 10:35
曾幾何時,進口疫苗在中國自費疫苗市場佔據半壁江山,甚至有些還被政府採購為免費疫苗,這些大多發生在2010年前後。為什麼是2010年這個節點,原因後文披露。
全球四大疫苗巨頭——巴斯德、默沙東、史克、輝瑞,在中國曾經活得很滋潤,疾控系統對它們的疫苗認可度很高,老百姓對它們的疫苗也很買賬。
然而,隨着中國疫苗行業的崛起,加上外企自身的一些因素,如今活躍在中國疫苗市場上的進口疫苗少了很多。
經過這麼大浪淘沙、優勝劣汰,能夠活下來的進口疫苗,幾乎都是競爭力強、填補中國空白的強勢疫苗,比如宮頸癌2價/4價/9價疫苗,肺炎13價結合疫苗,輪病5價疫苗,五聯疫苗,脊灰滅活疫苗等。
下面陶醫生就盤點一下那些消失的進口疫苗,看看有沒有你或你的孩子曾經接種過的疫苗?可以在回憶中唏噓一下。
對於這些消失的進口疫苗,陶醫生的態度是:有些樂見,有些可惜,有些無所謂。
所謂消失,是指在官方的疫苗批簽發公示(https://t.cn/A6yuEDJA)中,已經至少連續24個月沒有記錄,但不排除將來有新批簽發的可能性。
本文內容時間跨度近30年,陶醫生不保證所有細節都準確。如有不對之處,歡迎拍磚。
源自百度AI文心一格,標籤文字本該是【疫苗】但目前是亂碼
01
巴斯德的狂犬病疫苗(維爾博)
維爾博應該是中國首個進口疫苗,獲批於1994年。
彼時,中國的國產狂犬病疫苗主要是上世紀80年代以來的地鼠腎細胞疫苗,有效成分含量僅1.0左右,且有效期短 , 抗體產生晚 , 消失早 , 陽轉率低。
維爾博使用Vero細胞培養(嗯,就是和新冠滅活疫苗相同的工藝),產能高,有效成分含量做到了2.5,抗體陽轉率高,成為中國當時最優秀的狂犬病疫苗。世界衞生組織早在1987年就頒發Vero細胞生產人用狂犬病疫苗規程 , 推薦用Vero細胞大量生產狂犬病疫苗。
維爾博一枝獨秀的情況大約維持了10年,直到國產狂犬病疫苗也轉向Vero細胞培養,且有效成分含量普遍不低於2.5。
2010年,新版中國藥典橫空出世,有兩個疫苗雜質標準非常苛刻:一個是每劑疫苗裏抗生素總量不超過50納克;另一個是Vero細胞培養的疫苗裏,DNA殘留量不超過100皮克(即0.1納克)/劑。
可以説,正是這兩個雜質標準,從技術門檻上勸退了很多進口疫苗。也不是説進口疫苗就做不到這個標準,但是進口疫苗供應全球,很難按中國一家的標準去調整生產,企業必須權衡調整的成本與在中國市場的盈利。
陶醫生個人認為,藥典這兩個雜質標準實在過於嚴苛,特別是抗生素。
中國是抗生素使用大國,不僅醫療領域普遍過度使用,就是畜牧養殖業也是大量使用,平攤到每個中國人頭上,大約每年要通過醫療或飲食攝入10克各種抗生素。
在這種情況下,2010版藥典把單劑疫苗裏的抗生素殘留量限制在50納克,只是中國人年均攝入量的5/10億,這真的有必要麼?
DNA殘留量同樣如此,也熬死了一批國產Vero細胞狂犬病疫苗,比如彼時國內市場份額最大的武漢生物疫苗,2010年後直接出局,2018年才恢復試生產了兩批約4萬支,之後又停頓到現在。
2020版藥典終於作出了修改,把DNA殘留量從不高於0.1納克調整為不高於3納克,提高了30倍(詳見嚴加新的科普:https://t.cn/A6CQHOYQ)。
DNA殘留量與理論上的致癌性有關,但任何物質致癌都要有劑量概念,世界衞生組織確定的DNA殘留量標準不超過10納克/劑,在這個殘留量下根本沒有任何Vero細胞疫苗導致癌症的證據。中國現在調高30倍完全沒問題,之前的0.1納克/劑實在太捲了。
維爾博最後的批簽發記錄定格在2010年6月,當月批了10個批號105萬支。
維爾博的消失,我覺得有些可惜。
只不過,現在國產狂犬病疫苗相當能打,內卷得厲害,有沒有維爾博也無所謂了。維爾博捲土重來,也幹不過國產狂犬病疫苗。
02
諾華的狂犬病疫苗(瑞必補爾)
瑞必補爾是一款雞胚細胞培養的狂犬病疫苗,正好不受2010版藥典DNA殘留量的影響,可以説是填補了中國狂犬病疫苗市場的空白,獲批於2008年。
瑞必補爾的生產商是凱榮-貝林公司,幾經收購,最終成為了諾華旗下的疫苗產品。諾華也是世界知名的藥企,但在疫苗領域只能算後來者。
瑞必補爾也是國內首個實現4針法的狂犬病疫苗。之前,中國的狂犬病疫苗全部為5針法,在1個月內去5次接種門診,每次打1針。4針法只需要去3次打4針疫苗,首次去打2針(所以又稱為211法)。
211法的疫苗成本和時間成本明顯優於5針法,是狂犬病疫苗的發展方向。國產狂犬病疫苗裏最早實現211法的是成大生物,現在還有長春生物和亦度生物的狂犬病疫苗也可以。
然而,瑞必補爾自己不爭氣。2017年的批簽發公示顯示:有6批瑞必補爾竟然不合格。在競爭白熱化的狂犬病疫苗市場,出了這種醜聞就很難堅持下去了。
2018年5月震驚全國的狂犬病疫苗造假事件曝光,也讓冉冉升起的長春長生疫苗全軍覆沒。此前的2017年,長春長生的狂犬病疫苗批簽發1845萬支,佔當年全部狂犬病疫苗批簽發的24%,排名第一的是成大生物(34%)。
瑞必補爾最後的批簽發記錄定格在2018年11月,當月批了8個批號68萬支。
瑞必補爾的消失,我覺得有些可惜。因為目前沒有進口疫苗可選,同時多一種雞胚細胞疫苗可選不是壞事,還應該讓211法狂犬病疫苗成為主流。
04
史克的麻腮風疫苗(普祥立適)
普祥立適於2002年獲批,用以預防麻疹、流行性腮腺炎和風疹,是一種三聯疫苗。
普祥立適的腮腺炎毒株其實是默沙東麻腮風疫苗(默爾康)裏腮腺炎JL株的衍生株。在麻-腮-風這三個成分裏,腮腺炎的效果是最遜的,麻疹和風疹則很強。
默爾康的腮腺炎JL株是世界公認最好的,目前是金標準,其衍生株應該比不上JL株本尊,陶醫生總覺得普祥立適比默爾康要差一點點。中國的腮腺炎毒株,也都是JL株的衍生株。
普祥立適最後的批簽發記錄定格在2010年12月,當月批了21個批號共263萬支。普祥立適比默爾康早12個月停止批簽發,但普祥立適最後的批簽發量是默爾康的23倍,兩者實際在中國市場上消失的時間很可能差不多。上海市大約在2009年政府採購過一批普祥立適給兒童免費接種,這很可能是普祥立適最後的高光時刻。
普祥立適消失,我覺得無所謂。
就進口麻腮風疫苗來説,我覺得可以保留默爾康,給老百姓多一種自費選擇,再多就沒必要了。然而,當兒童可以免費接種麻腮風疫苗時,自費市場就萎縮得太厲害了,放棄可能才是明智的選擇。
03
默沙東的麻腮風疫苗(默爾康)
默爾康於1999年獲批。在此之前,中國的三聯疫苗只有白百破疫苗一種。
中國的首個國產麻腮風疫苗獲批於2002年,來自天壇生物,沒有商品名;第二個獲批於2007年,來自上海生物,同樣也沒有商品名。
2007年,中國啓動擴大免疫規劃,將麻腮風疫苗納入兒童免費接種的疫苗,進口麻腮風疫苗如果沒有被政府採購,就只能作為自費疫苗接種,這對其市場影響很大。
目前,中國市場上的麻腮風疫苗只有上述兩家國產疫苗,且基本全部用於兒童的免費接種,可能還有極少量用於成人。
默爾康最後的批簽發記錄定格在2011年12月,當月批了112930支,屬於批號S2933。
我覺得有點可惜,畢竟其腮腺炎疫苗是業界的金標準,估計後無來者。
05
史克的水痘疫苗(威可檬)
威可檬於1999年獲批,上海生物的國產水痘疫苗於2000年獲批(無商品名)。兩者使用的都是國際公認的Oka毒株,所以理論上沒有實質性區別,競爭比較激烈。
後來,威可檬出了一個主意:打出高劑量水痘疫苗的旗號。水痘疫苗是活病毒疫苗,其中的活病毒含量一般為2000單位。威可檬把這個含量做到了10000單位,一支威可檬就相當於5支普通水痘疫苗!
雖然威可檬比國產水痘疫苗貴,但量更足啊!同時,史克公司也出示了高劑量水痘疫苗效果更好的證據,比較有説服力,疾控系統也就對威可檬刮目相看了。
後來,國產水痘疫苗紛紛崛起,還接過了威可檬的高劑量大旗,一度把活病毒含量做到了20000單位。這內卷程度太可怕了,威可檬逐漸失去了優勢。
威可檬最後的批簽發記錄定格在2010年11月,當月批了5個批號共58萬支。目前,水痘疫苗全部為國產疫苗,一共5家,領頭羊是百克生物,就是當年做到活病毒含量20000單位的那家,百克生物還在國產水痘疫苗裏第一個實現了更安全的無明膠工藝。
威可檬的消失,我覺得無所謂。
06
史克的乙肝疫苗(安在時)
安在時於2005年獲批,有兒童劑型(10微克)和成人劑型(20微克)兩種規格。
當時,國產的乙肝疫苗主要是5微克和10微克對應兒童與成人劑型,在劑量上吃虧一點。所以,有些人質疑國產乙肝疫苗效果不如安在時,應該有這方面的原因。一般認為,在阻斷母嬰傳播上,5微克疫苗可達到90%,10微克疫苗達到95%。
2015年左右,中國的乙肝疫苗產能完全釋放,兒童和成人劑型也升級到了10微克與20微克,安在時不再具有劑量上的優勢。從生產工藝來説,安在時使用普通酵母,中國主流的乙肝疫苗也是普通酵母+漢遜酵母,安在時也沒有優勢。
安在時最後的批簽發記錄定格在2020年12月,當月批了3個批號共50萬支兒童疫苗和2個批號共46萬支成人疫苗。這些疫苗裏最近的有效期是到2022年4月,現在肯定沒有安在時可接種了。
安在時的消失,我覺得無所謂。
07
博爾納的乙肝疫苗(益可欣)
博爾納公司起源於瑞士,技術上有一定優勢,但體量太小,疫苗產品線也不夠豐富,最終只是在中國市場上曇花一現。
益可欣於2008年獲批,也有兒童劑型(10微克)和成人劑型(20微克)兩種規格,採用漢遜酵母生產。
益可欣最後的批簽發記錄定格在2015年10月,當月批了批號為1433014.01的5萬支兒童疫苗和批號為1434020.01的5萬支成人疫苗。
益可欣的消失,我覺得無所謂。
08
博爾納的甲肝疫苗(愛巴蘇)
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愛巴蘇是一種甲肝滅活疫苗,於2007年獲批。甲肝滅活疫苗一般分兒童劑型和成人劑型,但愛巴蘇實現了全年齡組通用,陶醫生對此非常欣賞。
愛巴蘇還使用了類流感病毒顆粒作為佐劑,其免疫效果遠遠優於常規的鋁佐劑疫苗,在當時的中國疫苗市場上非常亮眼,放到現在也處於領先地位。
但是,甲肝疫苗已是非常成熟的疫苗,不同技術類型之間的實際保護效果差異不大。2022版的世界衞生組織甲肝疫苗立場文件裏已經明示,甲肝滅活疫苗以前需要接種2劑,但現在認為1劑就足以保護。
中國2007年擴大免疫規劃時,甲肝疫苗納入兒童免費接種範圍,政府採購甲肝疫苗主要是國產活疫苗,也有少數採購國產滅活疫苗。史克的甲肝滅活疫苗也曾經在2009年左右被上海政府採購給兒童免費接種。
2007年以後,自費的兒童甲肝疫苗市場斷崖式萎縮,成人自費接種甲肝疫苗的量很少,市場波瀾不驚。目前,只有默沙東的甲肝疫苗(維康特)還在少量使用,最近的批簽發記錄是2022年7月,有2個批號的兒童劑型獲批,數量不詳(從2021年4月起,官方不再披露每一批疫苗的具體數量)。
愛巴蘇最後的批簽發記錄定格在2010年12月,當月批了2個批號26萬支疫苗。
愛巴蘇的消失,我覺得有些可惜。
09
史克的甲肝疫苗(賀福立適)
賀福立適是甲肝滅活疫苗,於1998年獲批,分兒童劑型和成人劑型。
賀福立適最後的批簽發記錄定格在2010年12月,當月批了3個批號62萬支兒童疫苗,成人疫苗則在官方公示批簽發記錄的2007年前就停止批簽發了。
賀福立適的消失,我覺得無所謂。
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史克的甲乙肝疫苗(雙福立適)
雙福立適是甲肝、乙肝聯合疫苗,於2003年獲批。雙福立適應該有兒童劑型和成人劑型,進入中國的只是成人劑型,供16歲以上人羣接種。
然而,要讓成人接種甲肝或乙肝疫苗,這本身就已經很難了,還要找到那些同時有預防甲肝和乙肝需求的成人,那幾乎是大海撈針。從2007年到2010年,雙福立適一共才批簽發了30萬支左右。
雙福立適最後的批簽發記錄定格在2010年2月,當月批了2個批號13萬支。
雙福立適的消失,我覺得無所謂。
進口甲乙肝疫苗難做,國產的也難。
科興生物的倍爾來福是中國唯一的甲乙肝疫苗,2005年獲批,同時有兒童和成人劑型。然而,在2016年5月批簽發了6批119萬支兒童疫苗後,倍爾來福也消失了。畢竟,我國兒童甲肝疫苗和乙肝疫苗都免費接種了,效果和安全性都是槓槓滴,誰還願意花錢接種甲乙肝疫苗呢?
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巴斯德的肺炎疫苗(優博23)