宜明昂科二遞表三年虧18億：產品試驗或存不確定性，商業化變現等待何時_風聞

《港灣商業觀察》王心怡

前次遞表失效後，宜明昂科生物醫藥技術（上海）股份有限公司（簡稱“宜明昂科”）再闖港交所。​

候選產品可能存在不確定性

宜明昂科是一家臨牀階段的生物技術公司，致力於開發創新腫瘤免疫療法，於2015年6月成立。招股書稱公司是全球少數能夠採用系統方法利用先天性免疫和適應性免疫系統治療癌症的生物技術公司之一。目前公司包含十多款創新候選藥物的管線及八個正在進行的臨牀項目。

**2021年及2022年，宜明昂科分別實現營收506.7萬元及53.8萬元，錄得淨虧損分別為7.33億元及4.03億元。**公司預計2023年的虧損淨額將較2021年及2022年持續增加，主要是因為隨著公司繼續實行及擴展臨牀發展項目及推進臨牀前資產的研發，預計產生的研發開支將不斷增加等。

如果加上2020年虧損的6.6億元，宜明昂科三年合計虧損了17.96億元。

廣科諮詢首席策略師沈萌向《港灣商業觀察》指出，香港市場修訂了上市規則，允許生物醫藥企業採用不同的標準，所以其IPO的成功率依舊取決於投資者對標的企業的認可程度，也就是企業在研發創新上的潛力，以及未來業績變現的空間。投資這類企業的目的是二級市場股價的成長，並非着眼企業分紅。

從宜明昂科對自身的介紹中，便不乏公司對研發創新方面的自信：公司稱核心業務模式是內部發現、開發和商業化新一代免疫腫瘤療法，以解決未被滿足的重大醫療需求。

新一代、腫瘤治療、未被滿足、重大需求，這樣的字眼無疑為市場描繪出了一張美麗的藍圖。就在公司指出“可能最終無法成功開發或上市銷售核心產品”之後，緊隨其後的兩大段行文也多是產品的潛力、候選藥物的臨牀及商業價值、經驗豐富且穩定的研究團隊等等。

自然，宜明昂科所有候選藥物尚在開發中，而公司產生收入及實現盈利的能力取決於能否成功完成候選藥物的開發、獲得必要監管批准，生產及商業化候選藥物。公司表示，已於現有候選藥物開發中投入大量精力及財務資源，並預期候選藥物的開發及商業化將繼續產生大量且不斷增加的開支。

公司認為自身面臨的一個主要風險是，若正在進行或未來的臨牀前研究及臨牀試驗結果對候選產品的安全性及療效沒有定論，若沒有達到具有統計學及臨牀意義的臨牀終點，或若候選產品存在安全問題，公司可能無法或延遲獲得此類候選產品的上市批准。

宜明昂科提出，雖然候選產品處於臨牀試驗的早期階段，但其使用可能會產生副作用。例如，CD47靶向藥物在臨牀試驗中被證明會導致血液毒性，如貧血、血小板減少症和血凝反應（紅細胞凝集）。

公司的核心產品IMM01正是處於臨牀階段的新一代CD47靶向分子，擬與其他藥物聯用治療多種血液腫瘤（包括骨髓增生異常綜合徵(MDS)、急性髓系白血病(AML)、慢性粒-單核細胞白血病(CMML)及經典霍奇金淋巴瘤(cHL)）和實體瘤（其中包括非小細胞肺癌(NSCLC)、小細胞肺癌(SCLC)、頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)及結直腸癌(CRC)）。​

安全性問題或是CD47的關鍵壁壘

根據弗若斯特沙利文的資料，預計在2024年隨着首個該類藥物的上市，CD47/SIRPα靶向治療的全球市場有望迅速擴大。這一市場預計將從2024年的2億美元增加到2030年的124億美元，相當於2024年至2030年間的複合年增長率為108.2%，並在2030年至2035年期間以21.2%的複合年增長率進一步增加至2035年的324億美元。

與全球市場相比，中國的CD47/SIRPα靶向治療市場預計將以更快的速度增長。預計中國市場規模將從2024年的0.1億美元增長到2030年的23億美元，相當於2024年至2030年間複合年增長率為162.4%。據估計，2035年將進一步達到65億美元，2030年至2035年期間的複合年增長率為23.6%。

設計及開發有效而安全的CD47靶向藥物需要一定的門檻，尤其是在安全性上。此前多個CD47抗體的臨牀試驗已因安全問題暫停或部分暫停，例如BMS（新基）的CC-90002、Surface Oncology的SRF231。

公司在招股書中披露了開發有效和安全的CD47靶向藥物的壁壘：

血液毒性：安全性問題是CD47的主要問題。除腫瘤細胞外，CD47也廣泛存在於人體紅細胞(RBC)和血小板。因此，CD47/SIRPα阻斷劑亦可能與正常血細胞結合並引起嚴重的血液毒性，如貧血、血小板減少症和血凝反應（紅細胞凝集）。實際上，一些處於臨牀階段的CD47抗體表現出嚴重的與紅細胞強勁結合的現象，導致嚴重不良反應，在某些情況下導致試驗暫停或終止。

抗原沉默：由於CD47在正常細胞上普遍存在表達，靶向CD47的藥物，尤其是CD47抗體，在給藥後可能被迅速消耗，導致腫瘤組織中藥物暴露受限。“抗原沉默”問題導致需要更高的劑量才能達到有效濃度最低門檻。更高劑量反過來又會導致更嚴重的血液毒性，尤其是在使用聯合療法時。

Fc同型選擇：由於CD47抗體不可避免地與紅細胞結合，因此這些抗體大多依賴於效價較弱的IgG4 Fc區，需要更高的劑量，並以治療有效性來交換其安全性。相比之下，IgG1 Fc能夠通過與激活Fcγ受體進行更有效的結合，引發巨噬細胞產生強大的抗體依賴的細胞吞噬作用(ADCP)活性。

T細胞凋亡：CD47也在T細胞上表達。與T細胞上的特定CD47表位結合後，某些CD47靶向抗體可能誘導T細胞凋亡，導致有效性受損、耐藥性和重度副作用。

公司提到，許多臨牀階段的CD47抗體已展現因與紅細胞的結合活性，而導致嚴重的不良反應。**吉利德的莫洛利單抗（CD47單克隆抗體）是近期的一個例子。由於研究者報告的非預期嚴重不良反應在2022年初的不同試驗組中明顯失衡，美國食藥監局於2022年初暫時部分暫停了評估莫洛利單抗在骨髓增生異常綜合徵、急性髓系白血病、多發性骨髓瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤中的臨牀試驗。**由於美國食藥監局在對各項試驗的安全數據作出全面審查後認為，臨牀申辦者已完美解決該等不足之處，因此美國食藥監局已先後取消所有該等部分暫停。

宜明昂科指出相較於CD47抗體，憑藉經改造的CD47結合結構域，IMM01不會在體外與人體紅細胞結合。其也在公司的I/II期臨牀試驗中顯示出對患者良好的安全性和耐受性。

該靶向療法的潛力毋庸置疑，伴隨着的競爭也可以想象。在中國及全球範圍內，目前有52種CD47/SIRPα靶向候選藥物正處於臨牀開發階段，包括融合蛋白、單克隆抗體及雙特異性分子，由中國的23家藥物開發商及中國以外全球的22家藥物開發商開發。

據招股書披露，全球範圍內尚無已商業化的CD47/SIRPα靶向藥物。在藥物研發企業中，宜明昂科和Trillium是僅有的兩家在單藥治療臨牀試驗中觀察到完全緩解(CR)，並顯示出耐受良好的安全性的公司。全球有五款抗SIRPα單克隆抗體處於臨牀開發階段，均為早期階段。

宜明昂科亦在招股書預期面臨的競爭將隨著新藥進入市場及可獲得的領先技術，而越來越激烈。若衝刺港交所成功將對公司有怎樣的幫助，拭目以待。（港灣財經出品）