廣東甲流仍在暴發，奧司他韋為何總是緊缺？_風聞

　　“很多處方都缺乏確切依據，從專業角度上我不願意開，但在患者的強烈要求下很難堅持。”奧司他韋可以將流感症狀縮短，但在改善住院率上無明顯差異，代價則是胃腸道副作用。

　　**撰文 |**凌駿

　　由北向南，在我國多地迎來流感疫情拐點的同時，甲流開始席捲廣東。

　　昨日（4月7日），“廣東已經迎來甲流新流行高峯”衝上微博熱搜。廣州疾控6日發佈消息稱，甲流活動水平仍呈現快速上升態勢。最近一週，全市哨點醫院報告流感樣病例數持續上升，提示學校、托幼和養老機構加強流感防控。

　　在深圳，流感風險已連續6周為中風險。《時代週報》4月6日報道，深圳市第三人民醫院院長盧洪洲表示，今年流感發生的速度和規模都在提高，主要是因為過去三年戴口罩顯著降低流感的感染率，但也讓人羣缺乏相關抗體，加之今年接種流感疫苗的人羣不多。

　　圖源：鋭景

　　甲流席捲廣東

　　4月5日，國家流感中心發佈最新一期《流感監測週報》，目前廣東省流感疫情形勢格外嚴峻。在此前北方地區接連暴發流感疫情時，截至2月26日前，廣東省僅報告2起流感樣暴發疫情（10例以上為1起），但此後疫情開始逐漸攀升：

　　2月26日至3月26日，廣東省一個月新增152起暴發疫情，3月27日至4月2日，僅單週又再增151起。相比之下，在去年夏季廣東省的反季節性流感高峯中，5月底至7月底僅共報告193起暴發疫情。

　　數據反映到現實中，廣東多地醫療機構陸續開始承壓。近兩週，南方醫科大學珠江醫院兒科就診量比去年同期翻倍，大部分是甲流患兒，住院牀位幾乎滿人。廣醫三院黃埔園區兒童門診量也達到了平日的400倍。“整個兒科都在支援門急診。”該院兒科醫生對《南方都市報》透露。

　　“本週末開始，我院日間兒科門診的發熱患兒數較上週約上漲了70%。”廣東中山市某三甲醫院兒科林醫生則告訴“醫學界”，一些市民曬出的排號單顯示，包括中山市人民醫院、博愛醫院、中山大學附屬第一醫院的夜間發熱門診，上週末排號超過200號，至少等3個小時以上。

　　和今年以來我國多數地區流感的流行特徵相同，廣東本輪疫情多集在中小學生羣體。廣州市、珠海市等地均有部分班級根據省相關監測方案要求，採取了停課4天的應對措施。林醫生告訴“醫學界”，“與往年不同，近期的臨牀觀察發現，今年‘流感樣’患兒起病急、症狀重，前兩到三天高熱很難控制，給予足量退燒藥後，短時間內體温又再度上升，比較難處理。”

　　在香港大學醫學院病毒學家金冬雁看來，這一特徵並不奇怪。“即便疫情防控三年讓流感感染率顯著降低，但成人羣體常年積累對流感病毒的預存免疫並不會這麼快消失。兒童則不同，跟往年一樣，兒童的預存免疫普遍較弱，隨着物理防控措施的解除，感染人數會激增。”

　　隨着感染人數一同激增的是奧司他韋的用藥需求。據《南方都市報》報道，4月3日上午，廣州、佛山多家藥店工作人員，對方均表示奧司他韋缺貨，不能確定下一次到貨的時間。電商平台上，大部分藥店也顯示奧司他韋售罄，也有部分藥店在少量供應奧司他韋，採用限量銷售的模式，價格為90元至150元不等。

　　醫院同樣面臨着用藥壓力，林醫生對“醫學界”表示，這一週，醫院的奧司他韋供應一直時斷時續。而廣東省婦幼保健院兒童呼吸專科主任李增清告訴《南方都市報》，“3日下午就開不出來了”。

　　奧司他韋為何老是不夠？

　　“今年2到3月，僅兒童劑型的奧司他韋顆粒在我院消耗量就超過2萬盒，是去年同期的5倍，是淡季消耗量的10倍。”安徽醫科大學第二附屬醫院兒科副主任醫師項雲告訴“醫學界”，在此前甲流席捲安徽省時，該院奧司他韋供應情況十分緊張。

　　在上海，某三家醫院副主任藥師徐某同樣告訴“醫學界”，“今年甲流疫情的2個月內，醫院開出了約2萬盒的奧司他韋膠囊和顆粒，比2019年全年還翻了一番。”首都醫科大學附屬北京安貞醫院的情況類似，主任藥師劉治軍博士告訴“醫學界”，流行季奧司他韋的儲備量是淡季的3至6倍，但今年依舊不夠用。

　　作為預防或治療甲型和乙型流感最常見的處方類抗病毒藥物，奧司他韋“一到流感流行就供應緊張”多年來時有發生。2018年、2019年底均有部分地區報道出現奧司他韋斷供，在去年夏季我國的流感疫情中，福建、廣東等也均有類似情況報道。

　　頻繁出現這一情況，徐藥師認為，原因之一在於無法準確估算需求。事實上，儘管流感常在冬季暴發是共識，但每年到底會出現在哪些地方、具體幾月暴發、規模有多大不得而知。“如果今年不在當地流行，或者感染人數不多，廠家生產太多會導致虧損，醫院儲存太多，藥庫的養護、堆放等也會導致運營成本超標。”

　　巨大儲存成本與不確定的需求，讓藥品的採購陷入被動。“我們醫院近年來施行了“零庫存”管理模式。”林醫生對“醫學界”表示。“零庫存”是一種起源於發達國家的醫院藥品管理模式，旨在儘量減少藥庫的資源佔用，控制藥佔比，藥品即時採購後直接入藥房，“而像奧司他韋這種‘季節性’藥品，更是隻會儲備基礎量。”

　　正因如此，多位專家均對“醫學界”表示，即便是大型三甲醫院，也難以在冬季前提前購入成千上萬盒奧司他韋作為儲備，更多依賴每隔幾周的實時臨牀數據進行調整，增加或減少訂單量。“但一旦流感起了苗頭，各個醫療機構、社會藥店等也會集中‘搶貨’，廠家供應吃緊。”項雲稱。

　　今年3月以來，甘肅省、湖南省、河南省、陝西省等地相關機構已接連發布關於奧司他韋的相關保供方案，但一位東陽光藥的醫藥代表對醫藥新媒體“深藍觀”表示，據我所知雖然工廠24小時不停，但山東、河南來的貨都不多，北京、上海情況相對好點，衞健委駐紮工廠，優先保供。

　　與此同時，相比新冠疫情前，今年的供應情況可能更為嚴峻。三年疫情打亂了季節性流感的規律，讓“預估”變得更加不現實。而“新十條”發佈前“四類藥”的銷售低迷，疫情放開後囤藥潮引發的“不真實市場需求”，乃至集採對價格的影響，都讓廠家在產能佈局上持保守態度。

　　為了緩解壓力，徐藥師告訴“醫學界”，該院近日臨時啓動了針對奧司他韋的處方前置審核系統，患者需在院經明確的病原學檢測，確定是甲流病毒感染才能開出處方。

　　奧司他韋真的不夠嗎？

　　除了客觀供給能力有限，前述專家均對“醫學界”表示，之所以常年報道奧司他韋供應吃緊，但醫療機構也並不會“不惜一切代價”擴增儲備，原因在於絕大多數情況下，該藥的緊缺不會帶來嚴重的醫療後果。

　　“對於流感來説，有（抗病毒）藥用也好，沒藥也罷，大部分患者按照感冒的發病規律，醫生給予退熱等對症治療後，4到5天都會自然康復。而用上奧司他韋，不過就是大概縮短1天半左右的發燒時間。”項雲表示。

　　換句話説，專家們均認為，若完全遵從醫學規律，醫院奧司他韋的供應量足以應付臨牀，更何況線下藥店還分流了很大一部分需求。

　　可問題在於，對疾病的恐懼、對藥品缺乏科學認知等往往會造成不必要的囤藥、搶購，倒買倒賣、溢價的亂象也頻繁發生。真正需要用藥的患者買不到，另一些藥則堆放在家中，直到過期也無人問津。

　　患者的情緒反映到臨牀決策，醫生也被這種焦慮所“裹挾”。林醫生告訴“醫學界”，一方面，若完全遵循“抗甲流病毒適應症”，可以減少一半的處方。根據今年發佈的多期《流感監測週報》，在南方流感樣病例中，最終確定是甲流病毒感染約佔50%。

　　而針對無法及時進行病原學檢測的患者，或考慮到“假陰性”等原因，根據2020年版本《流行性感冒診療方案》，有重症流感高危因素的流感樣病例，可儘早給予經驗性抗流感病毒治療。其中的高危因素包括基礎疾病、年齡小於5歲的兒童或大於65歲的老人。

　　這意味着很大一部分患者無需用藥。“很多處方都缺乏確切依據，從專業角度上我不願意開，但在患者的強烈要求下很難堅持。”林醫生告訴“醫學界”。對於大多數的輕症流感，2014年4月發佈於《英國醫學雜誌》的一項薈萃分析顯示，奧司他韋可以將成人流感症狀縮短16.8小時，對兒童流感而言是29小時，但在改善住院率上無明顯差異，代價是較高的胃腸道副作用發生率。

　　“從目前臨牀效果來看，奧司他韋最大的意義在於48小時內使用，能減少極小一部分經臨牀評估，有風險的患者發展為重症的概率。”林醫生説，但近期她對70%的發燒患兒都開出處方。

　　而即便是最大程度放鬆“處方標準”，上海市東方醫院藥學部副主任翟曉波告訴“醫學界”，“一盒奧司他韋能吃5-7天，足以完成一位患者整個療程。按照上海的奧司他韋供應量，根本不會出現緊缺。但有些人一下就要開10余天的量，還有些人沒任何症狀，看到報道就開始四處求藥，一次買上全家人的量，這才導致了斷供。”

　　劉治軍博士贊同上述觀點，他認為，按照企業正常的生產速度，醫院實時補貨，奧司他韋的用藥情況根本構不成“困局”。

　　“藥品的生產、終端銷售到臨牀使用，都有對應的規律。可一旦某種疾病形成恐慌，某一階段突然所有人都在搶藥，甚至不管價格，那無論是廠家加足馬力生產，還是衞生部門、醫療機構盡力保供，任何藥都是會缺的。”劉治軍博士説。

　　指導專家

　　金冬雁香港大學醫學院病毒學家

　　翟曉波上海市東方醫院藥學部副主任

　　項   雲  安徽醫科大學第二附屬醫院兒科副主任醫師

　　劉治軍首都醫科大學附屬北京安貞醫院主任藥師