探路阿爾茨海默病的早篩與治療_風聞

文/觀察未來科技

阿爾茨海默病（Alzheimer’s diseases, AD）是一類以認知、情感障礙為主要表現的嚴重神經退行性疾病。隨着全球人口老齡化進程的加劇和壽命的延長，AD患者人數日益增加。目前中國約有1000萬AD患者，約佔世界AD患者總人口的1/4。這不僅降低了老年生活的質量，更是給家庭和社會帶來了沉重的負擔。而如何在臨牀前對AD進行早期診斷與預測，並於病發後進行改善性治療，也就也了世界各國醫療科學領域的重要課題。

血漿GFAP讓AD早期診斷成為可能

中國醫學專家通過大規模橫斷面和縱向人羣分析研究發現，血漿GFAP（神經膠質纖維酸性蛋白）在阿爾茨海默病臨牀前階段就已經顯著升高；而當疾病進一步發展到認知損傷等出現時，該蛋白含量便會繼續攀升，直至阿爾茨海默病痴呆階段達到最高水平。

與認知正常、輕度認知障礙和非阿爾茨海默病人羣相比，阿爾茨海默病患者的血漿GFAP水平顯著升高；而較高水平的血漿GFAP與認知能力下降密切相關，這便顯著增加了阿爾茨海默病臨牀轉化風險。

該研究揭示了血漿GFAP作為阿爾茨海默病早期診斷和預測標誌物的潛力，是一種用於無症狀期阿爾茨海默病早期診斷非常重要的檢測指標。該將大大有利於今後在臨牀實踐中使用這一新生物標誌物，實現針對AD的快速、精準早期診斷，也為老年人阿爾茨海默病大規模早期篩查提供了方法與可能。

Apoe4可能是引發阿爾茨海默病的最大基因風險

據英國《泰晤士報》網站報道，科學家們新破解了一個關鍵基因如何增加罹患阿爾茨海默病風險之謎。據報道，所有人的脱氧核糖核酸（DNA）中都攜帶一種名為載脂蛋白E（Apoe）基因，它有不同的變體，其中較為罕見的一種變體——Apoe4，可能是引發阿爾茨海默病的最大基因風險因素。

因為在Apoe4基因攜帶者體內，少突膠質細胞將無法正常發揮作用。而少突膠質細胞的正常工作非常重要，因為它會生成髓磷脂——一種富含脂肪的多層細胞膜，包裹在從每個神經細胞中伸出來的類似於細索的延長線周圍，被稱為軸突的這些細索能讓神經細胞形成腦回路連接。如果沒有正常數量的髓磷脂，也被稱為神經元的神經細胞之間傳輸信息的功能會退化。這或許就是導致阿爾茨海默病一些症狀的原因。

於此同時，研究人員還發現，一種被稱為環糊精的藥物初步展現出治療阿爾茨海默病的前景，這種藥物有助於在細胞內部運輸膽固醇。當環糊精被用在培養皿中的Apoe4少突膠質細胞上時，這種細胞為神經元提供了更充分的髓磷脂。當研究人員在老鼠身上進行藥物試驗時，這些老鼠在學習與記憶力方面都表現出微小但在統計學上十分顯著的改善。這項研究為日後可能推出針對少突膠質細胞的阿爾茨海默病療法闢出了一條新路。

ABN對AD患者認知情感的重要性

據新近的研究發現，海馬齒狀回的神經幹細胞可以終生產生新生神經元（Adult born neurons，ABN），對於維持記憶、情感等行為起着重要作用。而ABN數量急劇降低且功能受損，可能是引起AD患者記憶和情感障礙的重要原因。那麼，恢復ABN的數量與功能，是否就能改善AD患者的認知情感障礙？

為了驗證這一假設目標，研究團隊進行了多項方案的深度：第一項方案是激活AD患體的ABN，即將這些神經元喚醒，但結果以失敗而告終。第二項方案是增加ABN的數量，結果AD患體的記憶情感功能也未得到明顯提高。於是，研究人員提出了新的思路，那就是綜合前兩項方案，分別調控ABN數量、成熟度和活性，以最大程度實現對記憶情感功能的改善。

為此，研究團隊首先通過光遺傳學刺激4.5個月AD小鼠的SuM，增加ABN數量和成熟度；而後使用化學遺傳學激活SuM環路修飾的ABN，增加其活性。實驗結果顯示，小鼠的空間記憶損害和抑鬱行為都得到了改善，甚至恢復到了健康小鼠的水平。