靶向性抗炎症療法應對炎症的“致使要害”_風聞

文/觀察未來科技

日前，國際雜誌《iScience》上發表了題為“Neutrophil S100A9 supports M2 macrophage niche formation in granulomas”的研究報告。

報告中闡述了來自日本京都大學等機構的科學家們研究發現：中性粒細胞（一種白細胞）可以誘導慢性炎症期間形成的緻密球狀結構——肉芽腫內核心深處的抗炎巨噬細胞（M2），憑藉其極化可以幫助調節炎症和組織健康。 

免疫應激：應對感染、調節炎症

當我們的身體受到感染時，各種免疫反應將會被觸發。首先便是釋放粒細胞，即含有特殊酶的白細胞，約佔所有人類白細胞的一半或更多。中性粒細胞也是一種粒細胞，它能擊退入侵的細菌和真菌，而且對這種入侵者持零容忍態度。但有時候，一種平衡且不那麼激進的方法在提供治癒方面或許可以走得更遠。

慢性炎症巨噬細胞則曾在研究中被發現有可能極化或分化成兩個相反的版本：促炎症（M1）和抗炎症（M2）類型。這種雙重性質或兩極化描述了M2如何在形成細菌容許的微環境的深肉芽腫區恢復到M1甚至M0——非炎症或穩定狀態。該團隊通過研究動物體內肉芽腫的緻密球狀結構，特別是在肺部，發現當構成M1-M2平衡時，便能調節炎症的嚴重程度和組織健康或平衡。

“微生物和癌細胞可能操縱放任的微環境，以有利於它們的生存。”報告第一作者Tatsuaki Mizutani説，肉芽腫內的細胞間相互作用推動了針對病原體或污染物的有效炎症反應，但慢性炎症，如結核病和腫瘤則會持續很長時間。而深入理解腫瘤中的微環境形成的機制或許能被用於開發有效的癌症藥物。

如何預測腫瘤的發展？

為了測試如何預測腫瘤的發展，Tatsuaki Mizutani的團隊在豚鼠中建立了一個肺肉芽腫模型。該模型證明了中性粒細胞S100A9或A9在肉芽腫核心深處的特殊性積累。“關於在A9缺陷的小鼠中，A9的炎症和抗炎作用已經有過報道。” Tatsuaki Mizutani指出，由於豚鼠肉芽腫中的M2細胞羣能通過塞來昔布（celecoxib，一種選擇性的COX-2抑制劑）治療而摧毀，於是研究人員就剔除S100A9/Cox-2軸或許能作為驅動肉芽腫中M2生境形成的主要途徑。

A9在單核細胞和巨噬細胞中的表達水平較低，但在中性粒細胞內的表達水平較高。目前，Tatsuaki Mizutani的團隊正在考慮是否使A9的多功能性在腫瘤微環境中具有抗腫瘤性。“我們對腫瘤中的放任性微環境是如何形成的理解可能會被應用於有效的癌症藥物開發。”Tatsuaki Mizutani説。

      Tatsuaki Mizutani團隊認為，結核病在內的人類肉芽腫相關疾病是慢性炎症性疾病的一個標誌，而他們從結核病中獲得的結果也可能適用於腫瘤。另外，研究人員希望通過了解細菌容許的微環境是如何形成的，能對更有效的癌症藥物開發作出貢獻。