走出新冠後，mRNA疫苗急需一場勝利_風聞

時勢造英雄。2021年的夏天，面對新冠疫情，mRNA技術憑藉超快的研發速度、超高的保護率聲名鵲起。

不過，隨着疫情的消退，哪怕是英雄也要面對窘境。當年因mRNA新冠疫苗崛起的BioNTech和Moderna，正站在收入斷崖的邊緣。

2022年，BioNTech憑藉新冠疫苗收入173億歐元，2023年，BioNTech預計業績下降幅度將達到70%。Moderna也是同樣的命運，2022年新冠疫苗的銷售額約184億美元，2023年，Moderna預計這一數字將下降至50億美元。

更糟糕的是，在新冠疫苗之後，mRNA技術的下一個想象空間還未真正開墾出來。如今，mRNA技術針對RSV疫苗、流感疫苗的征服戰，並沒有重複mRNA技術在新冠領域的碾壓之勢。

英雄為時勢所造，亦當適時合勢。大勢負於身，Moderna與BioNTech這兩位mRNA技術帶頭人，急需帶領mRNA再打一場漂亮的勝仗。

 

/ 01 / 流感疫苗的理想與現實

突如其來的新冠疫情，將mRNA技術推到了舞台中央，超高的保護率、超快的研發速度，無不凸顯出這一新技術的無限潛力。

“用mRNA技術將所有的疫苗重新升級一遍”的呼聲隨之出現，市場對mRNA技術的預期也不斷高漲。

但是，理想和現實之間往往是有着很大距離。現實是，mRNA疫苗還無法對傳統疫苗實現降維打擊。關於這一點，mRNA疫苗在流感領域的經歷便是最好的説明。

在流感疫苗的研發中，mRNA技術一直被寄予厚望。Moderna前首席醫學官 Tal Zaks就曾表示，“如果你想證明mRNA 技術有效，最簡單的起點就是流感疫苗”。

原因在於，流感病毒容易突變，所以傳統疫苗需要不斷迭代，一旦迭代不及時，疫苗效果就易大打折扣。而mRNA技術有着“更快、更強”潛在優點，和流感疫苗簡直就是絕配。

今年2月，Moderna公佈了mRNA流感疫苗mRNA-1010三期臨牀，對照組為流感滅活疫苗Fluarix Tetra。

期中結果顯示，相比Fluarix Tetra，mRNA-1010針對甲型H3N2具有潛在更廣和更高保護效果；針對甲型H1N1病毒，mRNA-1010潛在保護效果接近，但保護範圍更廣。然而，在對抗乙型流感病毒方面，mRNA-1010完敗，效果不如滅活疫苗。

更重要的一點，mRNA-1010發生不良反應的比例更高。結果顯示，mRNA-1010報告的不良反應率為70%，Fluarix Tetra為48%。

流感疫苗是需要年年接種的疫苗，mRNA-1010的高不良反應無疑會是其前進路上的一塊絆腳石。

不僅如此，在4月11日舉辦的”疫苗日”活動上，Moderna表示，評估mRNA -1010保護率的另一項三期臨牀，在確定200例流感患者後，試驗監測人員無法確定mRNA -1010 在統計學上不劣於已批准的疫苗，所以這項臨牀試驗還需要繼續推進。

雖然，這並不意味着mRNA流感疫苗失敗了，但尚未到達的臨牀終點，結合此前喜憂參半的臨牀數據，還是加重了投資者對mRNA流感疫苗未來的疑慮。這一消息公佈後，Moderna的股價一度從160.15美元下跌 6.46%至149.80 元。截至4月11日收盤，Moderna市值蒸發19億美元。

新冠之外，mRNA疫苗能否複製自己的成功，還有待驗證。

 

/ 02 / mRNA技術的關鍵一戰

你可能會説，mRNA疫苗不是已經在RSV疫苗領域證明了自己嗎？

沒錯，Moderna的mRNA疫苗的確在RSV領域取得了臨牀勝利。1月17日，Moderna宣佈RSV mRNA疫苗mRNA-2345的三期臨牀達到主要終點，對於2種或2種以上症狀的保護率為83.7%。根據該數據，Moderna將於2023年上半年遞交上市申請。

但是，對於投資者而言來説，mRNA-2345的這場勝利有些分量不足。

鑑於mRNA疫苗在新冠疫苗中的強悍表現，投資者對於mRNA技術的期待是，要做就要做最好的疫苗。

但就mRNA-2345的表現來説，和其他競爭對手相比，mRNA-2345並不算最好的那一個。

雖然輝瑞、Moderna、葛蘭素史克疫苗的三款RSV疫苗未進行頭對頭試驗，但如果以預防2種或更多RSV相關下呼吸道症狀（RVS-LRTD2）的有效率作為統一臨牀終點，輝瑞、Moderna、葛蘭素史克疫苗保護率分別為66.7%、83.7%、94.1%。

要知道，除了mRNA-2345，另外兩款疫苗均為傳統的重組蛋白疫苗。換句話説，mRNA技術並沒能給Moderna的RSV疫苗帶來效果加成。

鑑於mRNA-2345的表現，華爾街一些分析師甚至懷疑，這款RSV疫苗是否會如Moderna所承諾的那樣，為公司帶來80-150億美元收入。

所以，mRNA技術的領頭人必須要在更多更大的市場證明自己，也就是拿下腫瘤疫苗這一仗的勝利。

在過去的近30年的時間裏，腫瘤疫苗一直是腫瘤領域的聖盃，拿下這一聖盃除了能收穫源源不斷的財富，更能拯救千萬人於水火。正如Moderna的首席執行官保羅伯頓博士所説的那樣，“癌症疫苗將能夠挽救數十萬人甚至數百萬人的生命。”

如今mRNA疫苗已率先接近這一聖盃。一項二期臨牀試驗表明，Moderna的mRNA疫苗與 K藥（Keytruda ）聯合使用可將黑色素瘤的複發率降低44%。 

鑑於這一臨牀數據，在今年2 月，FDA授予 Moderna個性化癌症疫苗聯合K藥療法突破性療法認定，用於治療致命的黑色素瘤皮膚癌患者。

在“疫苗日”活動上，Moderna發言人也表示，2030年將推出癌症疫苗。BioNTech此前也表示，mRNA疫苗在癌症領域已經取得突破，預計會在2030年之前上市使用。

mRNA技術能延展到什麼地步，mRNA疫苗能不能帶來更大的想象空間？這都需要兩家mRNA領頭者在2030年給出答案。

 

/ 03 / mRNA技術火熱背後

不只海外藥企對mRNA疫苗飽含期待，在國內，據不完全統計，已有超過10家疫苗企業入局mRNA疫苗研發，包括石藥集團、艾博生物、艾美疫苗、斯微生物、藍鵲生物、康希諾、深信生物、嘉誠西海、近鄰生物、威斯津生物等。其中，石藥集團的mRNA新冠疫苗已經率先上市。

藥企之所以大力投入mRNA技術研發，核心在於，mRNA技術的未來不僅限於新冠、流感、RSV等已知領域。

在“疫苗日”上，Moderna發言人表示，mRNA疫苗還可以應用於各種疾病領域，包括傳染病、心血管疾病、自身免疫性疾病、罕見病領域等待。

不過凡事都要客觀來看。mRNA技術在其他領域的宏偉佈局，還僅僅處於理想階段，距離成功落地，都還有很長的距離要走，不確定性也要遠高於現有佈局。

最大的不確定性在於，目前看，mRNA技術不是萬能的。

正如上文所述，在流感、RSV領域，mRNA疫苗的表現只能説是中規中矩，並沒有帶來革命性的改變，拓展到其他領域，也可能會出現相同的結局。

不可否認，mRNA技術的確存在諸多強悍之處，但也要意識到它並不是萬能的。所以，在面對mRNA熱潮時，還需要更多的冷靜思考，去找到mRNA技術真正能夠發揮最大作用的領域。

與此同時，mRNA技術還有許多不成熟之處。

縱觀技術發展史，mRNA技術依然僅處於發展早期階段，如果不是新冠疫情的突然來襲，或許mRNA技術想要成功產業化落地，依然需要很長的時間。

這種情況下，我們將mRNA技術，看成是一個被疫情所催熟的賽道也不為過。這樣的mRNA技術，仍然有許多可以發育的地方。比如，mRNA疫苗存在不穩定性高，需要冷鏈儲存和運輸等困難，這也在一定程度上限制連mRNA疫苗的發展。

儘管如此，mRNA技術的前景無可置疑。只不過，對於從新冠疫苗這一高點出發的mRNA技術而言，未來的路只會更崎嶇。

當然，創新藥研發最樸素的邏輯，不正是要在不確定性中尋找確定性嗎？