奧密克戎新亞株橫掃印度新加坡，我們的口罩還能摘下來嗎？_風聞
返朴-返朴官方账号-关注返朴（ID：fanpu2019）,阅读更多！04-19 13:20
撰文 | 周葉斌
1
奧密克戎家族又添新丁？
近日，新加坡、印度等地的新冠疫情再起波瀾[1]，監測機構發現了一個新的新冠病毒株在當地流行，而且這個病毒株的名字還挺奇怪，叫做Arcturus，大角星，這是一顆位於牧夫座的恆星，也是全天第三亮的恆星。
大角星毒株有一個晦澀難記的本名：XBB.1.16。世界衞生組織（WHO）已表態正在關注這個新的病毒株。[2]
我們已經知道，新冠病毒和所有病毒一樣，在傳播的過程中會不斷累積各種突變，慢慢地，病毒在傳播能力、致病性、免疫逃逸特徵上可能會發生變化。因此，追蹤病毒的變異株並給它們定名以示區分，是非常重要的。科學界對新冠病毒變異株採取的定名辦法是Pangolin命名法，基於病毒的基因組序列，按照不同變異株的演變關係來命名。[3]
例如，最早對疫情產生重大影響的阿爾法變異株，Pangolin命名是B.1.1.7，這代表了它是B.1.1病毒株下面第七個命名的支系，而B.1.1又是B.1病毒株的子支。可是，隨着新冠不斷傳播，病毒株的支系不斷傳承，命名若僅用加小數點和數字的做法，那麼如今流行的病毒株名字將長得無法用於日常交流，而且還很容易弄錯。
因此，當Pangolin命名到了4個小數點時，就會變換前面的字母，讓病毒仍然有相對簡潔的名字。例如奧密克戎的亞支就變成了BA.1，BA.2，BA.5等。2022年底到2023年初，中國經歷的第一波奧密克戎疫情期間，有個主要的病毒株叫BF.7，它其實就是BA.5株系，是BA.5.2.1.7經過精簡的Pangolin株系名。
但新冠病毒除了以近似“子孫繁衍”的世代交替累積變異，形成新的病毒株，有時還會出現不同病毒株的重組，從而產生新的變異株。在Pangolin體系裏，首字母X就專門用於表述這種重組形成的變異株，而XBB.1.16的名字也代表了它最初是源於兩個病毒株重組的。
參考前面提到的原則，大角星XBB.1.16就是XBB.1亞株的第十六個獨立命名的子系病毒株，而XBB.1則是BA.2.10.1與BA.2.75兩個病毒株重組而來[4]。自2022年9月下旬檢測出第一例XBB病例後，新加坡便緊接着在10-11月形成了一輪主要由XBB和XBB.1引起的疫情[4]。今年初，XBB.1.5成了全美最主流的病毒株，3月後更是佔據了美國80%以上的新冠感染病例[5]。所以説，大角星XBB.1.16並非第一個引起人類關注的XBB毒株。
Pangolin命名可以幫助我們判斷不同病毒株間的進化關係，但對公眾來説卻顯得隱晦難懂。為此，世界衞生組織將一些影響較大的病毒株以希臘字母來命名，例如阿爾法、德爾塔、奧密克戎等等。但是，這套體系在奧密克戎出現後就變得十分尷尬，因為奧密克戎的支系實在太多，單獨看沒有一個影響大到需要獨立出來單獨命名，可全放在一起，又忽視了不同亞株因免疫逃逸特徵不同而引發疫情反覆的情況。
於是，外號就成了不少媒體樂於採用的名字。例如XBB.1.5就被稱為克拉肯——北歐神話裏的海怪Kraken，大角星也是XBB.1.16的外號。有了這些來自神話或星座的奇異外號，新出現的病毒株很容易引起廣泛關注。但要知道，外號本身與病毒株的致病力、傳播力、免疫逃逸均沒有任何關係，也不反映實際累積的變異數量、與過往病毒株到底有多大差異。因此，我們不必為看到一個恐怖或奇怪的病毒株外號而恐慌。
現在我們需要注意的是，無論是克拉肯還是大角星，這兩個病毒株都仍是奧密克戎的亞株，在很多特點上與其它奧密克戎亞株是類似的。
2
XBB.1.16不是鉅變
雖然大角星的外號讓XBB.1.16看上去極為特殊，但這個突變株與近期流行的其它奧密克戎亞株相比，並不存在翻天覆地的變化。
同為XBB下的分支，XBB.1.16與美國當下的主流病毒株XBB.1.5非常類似，與最早在新加坡引起大家關注的XBB也相差不多。奧密克戎病毒株最大的特點是在刺突蛋白（S蛋白）上有大量突變，導致了嚴重的免疫逃逸。而奧密克戎下的各個亞株也在S蛋白的突變上形成了極高的多樣性，往往通過幾個氨基酸的變化就能獲得對過去主流奧密克戎亞株的免疫逃逸。因此，對任何一個新出現的奧密克戎亞株，我們會非常關注它在S蛋白上有沒有新的突變。
分析XBB，XBB.1.5與XBB.1.16三個病毒株的S蛋白氨基酸序列，會發現XBB.1.16新增了E180V突變。不同於前二者在478號氨基酸位置上的T478K突變，XBB.1.6出現的是T478R突變。而在486號氨基酸位置上，XBB.1.16與XBB.1.5相同，為F486P突變，不同於XBB的F486S突變[6]。
全長的S蛋白有上千個氨基酸，即便一個單獨的ACE2受體結合域也有兩百多個氨基酸[7]。僅看有差異的突變數量來説，XBB.1.16與過去的已知的XBB病毒株們差別很小。要知道，奧密克戎橫空出世時，憑藉的可是S蛋白上與原始株有多達32個氨基酸突變，才通過強大的免疫逃逸造成全球疫情。
當然，若是在一些關鍵位置上，只有幾個氨基酸突變也可能造成病毒株在免疫逃逸、侵入細胞能力等方面發生巨大變化。但疫情三年來，科學家已經有了大量研究的積累，能夠較好地判斷新冠突變的影響。研究人員發現，如今的奧密克戎雖然支系繁多，但相當多的支系為了突破共同要面對的人羣免疫屏障，實際上發生了趨同進化——即，在S蛋白上出現類似的突變[8]。XBB株系也不例外，雖然它來源於兩個病毒株的重組，與BF.7、BQ.1等BA.5的直系後裔談不上近親，可在S蛋白上卻共享了很多突變的位置甚至是具體的突變。
甚至，具體到某個突變能帶來哪些競爭優勢，科學家們也能較快給出答案。例如，XBB只在新加坡等少數地區成為主流病毒株，“外溢”有限，而XBB.1.5卻在美國“脱穎而出”，戰勝了BQ.1、XBB等其他毒株。這背後的原因是什麼？原來，XBB的F486S突變不利於病毒與ACE2受體結合，而XBB.1.5的F486P突變（XBB.1.16相同）則扭轉了這一劣勢，讓病毒在利用ACE2受體方面不在弱於其它病毒株，也就是具備了傳播力優勢，故而XBB.1.5能夠在多個病毒株的競爭中勝出[9]。這個原因，在XBB.1.5剛在美國進入上升期時，科學家們就發現了。
世界衞生組織也已經指出，XBB.1.16上的“T478R”突變不同於過去主要XBB分支的變異，在實驗室中顯示會增加病毒傳播力與致病性，因此將它列為“需要關注的病毒株”[10]。目前媒體廣泛報道印度與新加坡病例激增，但我們應該注意到，這兩個國家此前的病例數極低，激增後的病例數仍低於以往疫情高峯，而且重症、死亡等均未出現大幅波動。
3
新變異株會讓我們重回疫情高峯嗎？
看到“克拉肯”、“大角星”這樣的名詞頻頻出現在媒體報道中，難免擔憂新突變株會讓我們重回疫情高峯。
這種警惕不能算是多慮，畢竟過去三年多，新出現的突變株決定了大多數疫情波動。當新冠病毒原始毒株引發的疫情稍稍緩和時，2020年底出現的阿爾法、貝塔、伽馬等病毒株在全球帶捲起更嚴重的疫情。到2021年夏，正當所有人都對新冠疫苗滿懷希望之時，德爾塔株的出現又讓疫情迅速反彈。2021年底，奧密克戎株更是帶來了前所未有的全球感染高峯。
不過，我們應該注意，在奧密克戎株出現後，隨着全球疫苗接種和自然感染帶來的人羣免疫基礎提升，當下的新冠疫情已經與過去有了極大不同。
我們可以參考新加坡的感染病例變化[11]：
新加坡遇到第一波奧密克戎疫情時，憑着極強的免疫逃逸與傳播速度，BA.1/2在短時間內造成了大量感染。但此後，儘管BA.5、XBB等亞株在免疫逃逸上更進了一步，傳播速度上也不亞於BA.1/2，引發的疫情嚴重程度卻在不斷下降。這就是疫苗接種與過往感染形成的免疫基礎限制了後續奧密克戎突變株的衝擊。
當然，XBB.1.16這樣新出現的奧密克戎亞株免疫逃逸能力往往更強，特別是對過去的奧密克戎病毒株有一定免疫逃逸。不過，這種免疫逃逸不是徹底的，因此新出現的奧密克戎支系仍然受到過往免疫基礎的限制。下圖中可以看到，新加坡經歷幾輪疫情後，每輪死亡人數下滑極為顯著：
隨着時間推移，人羣免疫水平會下降，而新的變異株也可能通過更強的免疫逃逸來衝擊過往疫苗接種與自然感染帶來的免疫屏障。不過，即便是奧密克戎這樣橫空出世、與原始病毒株可以説屬於完全不同血清型的突變株，免疫逃逸仍不徹底。因此，我們可以稍微安心一些，新出現的病毒株，無論是XBB.1.5還是XBB.1.16，可能只會在一些地方引起感染病例的小幅反彈，不會帶來大量的重症、死亡。
至於網傳大角星會引發結膜炎，即紅眼病，可以肯定的是，XBB.1.16和其它XBB病毒株在基因組上非常類似，從生物學原理上講，不可能突然引發新的症狀。新冠引發眼部症狀比較罕見，但過往文獻也有報道感染者出現結膜炎的。所謂專門引起結膜炎，大概與之前網傳XBB引起腹瀉，導致一些止瀉藥脱銷一樣，屬於基於少數病例的以訛傳訛。
還有人擔心，中國國內接種的疫苗與新加坡不同，這會不會影響我們的免疫屏障？根據一項來自上海科研人員的研究，接種兩針滅活疫苗後，經過BA.2突破性感染，6個月後仍能檢測出對XBB、XBB.1.5等病毒株的中和抗體[12]。
當然，對XBB這些免疫逃逸更強的新病毒株，中和抗體滴度有顯著下滑。不過，存在中和反應本身，就證明這些新病毒株在體液免疫上都沒有徹底做到免疫逃逸。再加上本身就更耐“突變”的細胞免疫，我們也可以推測，中國即便因為某個新奧密克戎亞株出現二次疫情，嚴重程度也會小於甚至是遠小於第一波疫情。
近幾個月以來，中國並非沒有檢測到XBB等新型變異株，根據疾控中心4月16日發佈的全國新冠感染狀況，國內本土累計檢測出的大角星XBB.1.16也有15例[13]，但國內疫情仍然處於低位。
4
口罩還要繼續戴或重新戴嗎？
口罩曾經保護了大多數中國人，口罩也是與新冠疫情最緊密相連的公衞措施象徵。如今已是四月底，氣温不斷上升，大家打心眼裏盼望能摘掉口罩自由呼吸。現在出現了新的病毒株，這口罩還能摘得掉嗎？
前文已講到，如今人羣免疫基礎與奧密克戎暴發前已經顯著不同，XBB.1.16這些突變株即便引發第二波疫情也不會像第一波那般嚴重。也是由於免疫基礎的加持，對於絕大部分健康年輕人來説，新變異株即便能帶來更高的二次感染風險，重症風險仍然是非常低的。
在這種情況下，我們需要考慮各種防護措施的收益與必要性。大範圍的口罩令可以減少新冠傳播，但現在隨着氣温上升，長時間佩戴口罩越來越不方便。在疫情危害下降時，把戴口罩這種防護措施的選擇權交還到個人手裏，是更合理的。這也是為什麼我們看到新加坡、香港等地在新冠威脅下降後，決意走出新冠緊急狀態時，都把解除口罩令作為一項政策。
某些關於大角星XBB.1.16的新聞稱，印度恢復了口罩令，實際上只是印度少數邦暫時恢復公共場所戴口罩的要求。而且有過德爾塔的慘痛經歷，印度衞生部也在上週下令讓醫院做大規模感染的應對演習[14]，這些政策更多是出於謹慎，不代表印度又遇到了嚴重疫情。
但是，當我們説大多數人“重症風險很低”，不代表新冠對所有人都變温和了。老年人、免疫抑制人羣等高危人羣，很可能會長期處於“一旦感染就很危險”的境地。對他們來説，口罩等防護措施可能是必要的。
三年的新冠全球疫情已經過去，但新冠病毒並未離開人類社會。面對不斷湧現的新病毒株，更合理的應對措施是積極跟蹤病毒株演變，及時確定哪些新病毒株可能會成為主流，又會有什麼影響。同時，還要關注人羣的免疫水平變化，必要時推出增強針等手段維持人羣的免疫基礎。最後，應當根據不同人羣風險做差異化應對。高危人羣不僅需要特定的疫苗接種、治療藥物使用方案，也需要口罩等物理防疫措施上的差異化推薦。
參考資料
[1] https://www.coronaheadsup.com/science/variants/recombinants/xbb-1-16/singapore-big-jump-in-xbb-1-16-suddenly-outcompetes-xbb-1-9-1/
[2] https://www.cnn.com/2023/04/06/health/coronavirus-omicron-xbb/index.html
[3] https://www.pango.network/the-pango-nomenclature-system/statement-of-nomenclature-rules/
[4] https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00390-2/fulltext
[5] https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions
[6] https://outbreak.info/compare-lineages?pango=XBB.1.5&pango=XBB.1.16&pango=XBB&gene=S&gene=ORF1b&gene=ORF1a&threshold=75&dark=false
[7] https://www.nature.com/articles/s41423-020-0400-4
[8] https://www.nature.com/articles/s41586-022-05644-7
[9] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1473309923000105?via%3Dihub
[10] https://www.who.int/multi-media/details/who-press-conference-on-covid-19-and-other-global-health-issues-29-march-2023
[11] https://covid19.who.int/region/wpro/country/sg
[12] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.02.07.527406v2.full
[13] https://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/szkb_11803/jszl_13141/202304/t20230415_265355.html
[14] https://www.independent.co.uk/news/health/arcturus-new-covid-variant-india-uk-b2319005.html
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