恆瑞醫藥：夢想活成禮來的樣子_風聞

過去幾十年，國內藥企的崛起路徑大致相似，抓住仿製藥的機會，從地方小藥廠一路進擊，最終成為擁有江湖地位的老大哥。那一代藥企，勇氣的重要性，超過一切。

時移勢易。二三十年過後，新生代企業爆發式成長，越來越多野心相當、實力相近的對手湧現、衝擊，如百濟神州們的進擊，就在無時無刻刺激着恆瑞醫藥等老大哥們的神經。

一方是新興的象徵，一方為傳統代言。悄然間，人們發現創新藥世界似乎變天了。

4月21日，恆瑞醫藥的2022年財報姍姍來遲。根據財報，去年恆瑞醫藥創新藥收入為81.86億元。

從這一數據來看，恆瑞醫藥已經由創新藥一哥掉到老二的位置。根據百濟神州此前公佈的財報，其創新藥收入為84.8億元。

當然，即便第一代創業者早已到了退休時節，但他們依然迫切期望，自己辛苦積累的事業能夠延續。這也是老將孫飄揚再度出山的緣由所在。

正在處於變革中的醫藥產業，也需要這樣的企業家精神。而在如今的江湖，僅僅只有企業家精神是遠遠不夠的。

恆瑞醫藥可能做夢都想要成為禮來，發揮自己執行力突出、商業化能力行業領先的優勢，把follow策略執行到底。

不過，到底是靠數量取勝，還是靠質量取勝？引以為傲的商業化能力，又是否經得起衝擊？這兩個問題，恆瑞醫藥還需要用時間去尋找答案。

 

/ 01 /將follow進行到底

在言必談FIC的創新藥領域，禮來或許是個另類。一直以來，它的核心角色，都是一個跟隨者。

雖然人們更迷戀FIC藥物從0開始的成功，但命懸一線和九死一生的劇情更符合人們的創新藥研發艱難的認知。禮來的成長軌跡，展現了創新藥企發展的另一個故事版本：理性的、務實的、高效的。或許，這也是老大哥恆瑞醫藥夢想中的樣子。

財務數據上的壓力，讓恆瑞醫藥開始在財報中把管線更加詳細地展現給投資者。這也由此讓我們能夠窺探老大哥的全貌，也讓我們看到恆瑞醫藥的決心：將follow策略執行到底。

在腫瘤領域，恆瑞醫藥重金押注的SHR-1701、法米替尼、SHR-A1811等核心管線，均是如此。

比如SHR-1701作為PD-L1/TGF-β，跟隨的對象是德國默克。雖然默克四次折戟，PD-L1/TGFβ雙抗的未來充滿變數，但恆瑞醫藥給出的答案是，死磕。截至目前，圍繞SHR-1701，共有12個適應症，其中4項進入3期臨牀。

法米替尼跟隨的對象是默沙東。作為一款多靶點絡氨酸酶抑制劑，法米替尼與搭檔PD-1卡瑞利珠聯手，與默沙東的“可樂”組合如出一轍，目前開展了7項臨牀。

被寄予厚望的SHR-A1811，則是DS-8201的跟隨者。從結構上來看，SHR-A1811與DS-8201有着幾乎一模一樣的連接子和毒性藥物。兩者的區別在於，DS-820的藥物抗體比（DAR）為8，而SHR-A1811的DAR較低為5.7。

除了上述核心管線，恆瑞醫藥今年也公佈了一些新腫瘤管線的進展，包括CTLA-4單抗SHR-8068、Claudin 18.2 ADC SHR-A1904、HER3 ADC SHR-A2009等等，也都是當前熱門領域的跟隨管線。

腫瘤市場如此，代謝性疾病（GLP-1RA、口服GLP-1、GLP-1/GIP）、風濕免疫（IL-17A、URAT1、JAK1、IL-4Rα、RORγ）等領域也基本類似。

截至2023年3月31日，恆瑞醫藥擁有接近80項創新藥管線。對於老大哥來説，以follow為主的龐大管線，代表着未來。

 

/ 02 /質量取勝還是數量突圍

當然，禮來的成功，並不容易複製。

單純從上市節點來看，禮來的明星管線是follow，但又不是純粹的follow，主力軍實則是me better藥物。

比如GLP-1激動劑度拉糖肽，是諾和諾德利拉魯肽的跟隨者。但相比利拉魯肽，度拉糖肽擁有顯著的依從性優勢：一週給藥一次，利拉魯肽則是一日一次。憑藉着用藥時間上的優勢，度拉糖肽後發先至。

如今減肥藥市場紛爭漸起，禮來也沒有選擇躺平。4月21日，禮來在clinicaltrials.gov網站上登記了一項III期臨牀試驗（SURMOUNT-5），旨在評估GIPR/GLP-1R激動劑Tirzepatide頭對頭司美格魯肽減重效果。

這是Tirzepatide減重適應症，首次頭對頭司美格魯肽的臨牀研究。毫不誇張地説，禮來的路是基於實打實的臨牀效果，走出來的。

單純從數量來看，恆瑞醫藥已然是follow集大成者。但究竟是靠質量取勝，還是依靠數量取勝，這或許是恆瑞醫藥需要去思考的一個問題。

在減肥藥市場領域，恆瑞醫藥也有佈局，目前已經推到3期臨牀的諾利糖肽，但它對標的是十幾年前上市的利拉魯肽，每日注射一次。在效果方面，面臨雙受體激動劑的挑戰；在依從性方面，相比於一周注射一次的產品，諾利糖肽已經處於明面上的劣勢。

當然，恆瑞醫藥的管線中，也不乏me better的潛力選手，正如上文提到的SHR-A1811。

根據日前在AACR大會上最新公佈的早期臨牀數據，SHR-A1811的治療效果與DS-8201相當，安全性方面與DS-8201後期的臨牀也難分伯仲。

若能保持當前的勢頭，SHR-A1811成為一匹黑馬也不是沒有可能。當然，SHR-A1811並沒有與DS8201進行頭對頭試驗，真實優劣勢如何仍是未知數。

這也是恆瑞醫藥管線的常態。佈局很多，但真正能夠證明自己真正具有better實力的管線卻很少。

 

/ 03 /商業化鐵軍底色如何

一款藥物進入商業化階段，成功與否的關鍵，不僅在於臨牀數據，更在於藥企的商業化能力。

禮來能夠所向披靡，除了效果上的優勢，還有一個關鍵原因在於，其強大的銷售能力。別忘了，禮來可是全球資歷最老的大藥廠之一。可以説，正是在效果和銷售的雙重加持下，禮來才創造了今日之成就。

或許，這也是老大哥恆瑞醫藥堆砌管線的底氣。一直以來，恆瑞醫藥的商業化團隊都有着鐵軍之稱。在仿製藥時代，市場對其評價是：

可以將一款二流藥，賣出一流藥的價格。

但在創新藥時代，傳統豪強勢力依舊，百濟神州等新生代企業來勢洶洶，恆瑞醫藥的鐵軍也迎來了挑戰。

在2021年財報中，恆瑞醫藥雖未公佈核心創新藥具體收入狀況，但公佈了核心藥物的產銷量情況。

但到了2022年財報，一切都消失了。替代具體明細的，是“抗腫瘤、造影劑”等大門類。

多年來，資本市場有一個不成文的規矩：當財報中某項業務消失了，或者公佈的數據變模糊了，那一定是該業務在往不好的方向發展。

某種程度上，恆瑞醫藥也是如此。在PD-1市場，老大哥就“失勢”了。根據PDB更新的數據，2022年卡瑞利珠市場份額首次縮水，並滑至第二的位置，取而代之的是百濟神州的替雷利珠。

這並不意味着，恆瑞醫藥的商業化能力出現了問題。但或許，在國內沒有明確頭對頭數據的情況下，競爭對手之間的互相替代，看起來要比以臨牀數據説話的美國市場更容易一些。

這也不僅僅會發生在PD-1市場，其它創新藥領域也會如此。

換句話説，在創新藥領域，只有廣泛的管線佈局是遠遠不夠的。如何用臨牀數據證明自己，再通過商業化能力將優勢放大，這或許是當下恆瑞醫藥最大的挑戰。

文/蔡九‍‍