一場臨時的聲援:TIGIT的熱情與沮喪_風聞
氨基观察-生物医药新时代的商业智库和价值灯塔06-01 11:14
不要輕易對一個靶點的未來,極度樂觀或悲觀。
因為隨着醫學界對靶點的認知不斷深入,對事實的掌握和結果的展開,一個靶點的未來可能會翻轉很多次。
TIGIT靶點是一個最好的代表。
在過去一年,TIGIT單抗幾經失敗,前景撲朔迷離。但誰也沒有預料到,命懸一線的TIGIT靶點,如今又讓市場亢奮。
在2023年ASCO大會召開之前,羅氏公佈了TIGIT單抗tiragolumab 1b/2期臨牀試驗數據。
結果顯示,tiragolumab單抗在晚期肝癌的治療中,似乎顯示出了驚人的效果。
對於TIGIT靶點久違的好消息,市場迅速給出了反饋。截至5月26日收盤,TIGIT賽道的玩家們股價飛漲,Arcus漲25.89%,iTeos漲29.95%,Compugen漲10.71%。
當然,也無需過度樂觀。這一消息對於TIGIT靶點的研發來説,只是一場臨時的聲援。
因為羅氏公佈的最新臨牀研究,只是小樣本數據,這其中充滿着不確定性。TIGIT能否真正上岸,依然還是一個謎。
不過,這也恰恰是創新藥研發的魅力所在。對於未來的不可預測性,biotech因此有了發展空間。
/ 01 / TIGIT又支稜起來了
陷入迷途的TIGIT靶點,終於迎來了久違的好消息。
具體來看一下羅氏最新臨牀數據的亢奮之處。
在這項名為MORPHEUS的1b/2期臨牀試驗中,羅氏評估了tiragolumab與目前肝癌一線療法阿替利珠單抗+貝伐珠單抗(T+A療法)聯用,一線治療晚期肝細胞癌患者的效果。
結果顯示,三藥聯合組的客觀緩解率(ORR)為42.5%,而在T+A療法組ORR僅為11.1%。也就是説,三藥聯合療法將現有療法的ORR提高了3倍之多。
在中位無進展生存期(mPFS)這一指標上,三藥聯合組為11.1個月,比T+A療法組的無進展生存期高出了4.2個月的時間,也是提升不少。
TIGIT單抗的加入,在大幅提升療效的同時,並沒有帶來更大的安全性問題。
結果顯示,對照組和試驗組中,與治療相關的3/4級不良事件相似,分別為27.5%和33.3%,導致停藥的事件分別為22.5%和22.2%。
從這些數據來看,tiragolumab無疑有潛力在肝癌領域一展拳腳。
據國際癌症研究機構此前發佈的《2020 全球癌症報告》顯示,肝癌是全球第六大常見癌症,患者數量高達90.5萬。
並且,晚期肝癌領域仍然存在着極大地臨牀未滿足需求。目前,50%以上的肝癌患者確診時就已是晚期,對於晚期肝癌患者目前臨牀治療基本以介入治療和多靶點TKI藥物為主。
近些年來免疫療法逐漸在晚期肝癌的治療中獲得突破,但仍然只有小部分患者可以獲得持久的臨牀獲益。不難推測,TIGIT單抗若真能撬動晚期肝癌這一領域,將收穫不小的想象空間。
這同時意味着,在肺癌領域失去的,TIGIT單抗或許能在肝癌領域拿回來。
也正因此,在羅氏披露tiragolumab的臨牀數據後,市場也迅速給出了積極反應。截止5月26日收盤,TIGIT賽道的選手們股價飛漲,Arcus漲25.89%,iTeos漲29.95%,Compugen漲10.71%
/ 02 / 亮眼數據是偶然還是必然
TIGIT賽道熱鬧非凡也可以理解。畢竟,這一領域經歷了太久的壓抑。不過,情緒釋放歸情緒釋放,羅氏積極的數據並不意味着TIGIT靶點已經徹底上岸。
不否認,tiragolumab在晚期肝癌領域臨牀的數據的確具有積極意義。但是,我們仍然要對TIGIT靶點能否上岸保持謹慎態度。
早期臨牀試驗成功,和藥物真正的成功之間的距離還有很遠。更何況,這項亮眼的早期臨牀試驗數據背後,暗藏隱憂。
最為重要的,這項臨牀試驗入組患者過少,且試驗組與對照組患者比例懸殊。在這項臨牀試驗中,試驗組中患者人數有40人,而在對照組中入組患者僅有18人。
對照組的樣本量太少且與試驗組患者數量比例懸殊,造成的可能結果是,臨牀數據可能並沒有很好的代表性,無法説明實際情況。
亮眼的臨牀數據背後,也的確存在這一隱憂:這項臨牀試驗中的對照組發揮失常。
在這項臨牀試驗中,對照組T+A療法的客觀緩解率為11%,無進展生存期為4.2個月。
而在奠定T+A療法在肝癌領域治療地位的IMbrave150三期臨牀試驗中,在同樣的用藥量和用藥頻率下,T+A療法的ORR達到了27%,mPFS達到6.8個月。
如果以後者的數據作為對照,tiragolumab+T+A三藥聯合療法的效果,看起來也就沒有那麼驚豔了。
如果是偶然事件,那麼意味着翻車的概率不小。tiragolumab此前在肺癌翻車的劇情大致也是如此:
單藥治療組效果低於往常,顯得對照組效果驚人。
或許,也正是對照組的效果失常,在一定程度上造成了TIGIT單抗在肺癌領域效果卓羣的假象,影響了羅氏的判斷。最終,在肺癌領域羅氏接連遭遇失利。
如今,我們也不得不更謹慎的對待tiragolumab在肝癌早期的臨牀數據。
/ 03 / TIGIT的未來有待揭曉
但不管怎麼説,羅氏依然為TIGIT的研發注入一絲信心。
2023年,將是TIGIT靶點相當重要的一年。接下來, TIGIT靶點還將迎來不少里程碑的時刻。
比如羅氏,其預計2023下半年將讀出Tiragolumab治療非小細胞肺癌的最終OS數據。國內百濟神州在2022年年報中預計,TIGIT單抗的二期臨牀數據將在今年讀出。
而另一外領頭羊默沙東,雖然在今年3月在肺癌領域遭遇失利,但也未放棄PD-1與TIGIT複方製劑MK-7684A。
默沙東表示,還會繼續推進TIGIT單抗的研發,一旦盲法有更多的研究結果,將會在召開的醫學會議上公佈相關結果。
隨着越來越多藥企公佈臨牀數據,TIGIT靶點未來究竟駛向何方,將會得到一個更為清晰的答案。
在此之前,市場任何一方,或許都不能極度樂觀。畢竟,羅氏早已用親身經歷告訴我們一個殘酷的現實:
即便前期的數據再輝煌,後期臨牀中一切都可能被推翻重建。
當然,也無需過度悲觀。即便發生最糟糕的情況,TIGIT靶點領頭羊們全軍覆沒,但隨着我們對該靶點認識的逐步提升,依然有可能湧現上岸的後來者。
一直以來,創新藥研發都是一個不斷嘗試不斷失敗的過程。只要還有藥企願意嘗試,那麼這一靶點的希望就仍然存續。
