一場臨時的聲援：TIGIT的熱情與沮喪_風聞

不要輕易對一個靶點的未來，極度樂觀或悲觀。

因為隨着醫學界對靶點的認知不斷深入，對事實的掌握和結果的展開，一個靶點的未來可能會翻轉很多次。

TIGIT靶點是一個最好的代表。

在過去一年，TIGIT單抗幾經失敗，前景撲朔迷離。但誰也沒有預料到，命懸一線的TIGIT靶點，如今又讓市場亢奮。

在2023年ASCO大會召開之前，羅氏公佈了TIGIT單抗tiragolumab 1b/2期臨牀試驗數據。

結果顯示，tiragolumab單抗在晚期肝癌的治療中，似乎顯示出了驚人的效果。

對於TIGIT靶點久違的好消息，市場迅速給出了反饋。截至5月26日收盤，TIGIT賽道的玩家們股價飛漲，Arcus漲25.89%，iTeos漲29.95%，Compugen漲10.71%。

當然，也無需過度樂觀。這一消息對於TIGIT靶點的研發來説，只是一場臨時的聲援。

因為羅氏公佈的最新臨牀研究，只是小樣本數據，這其中充滿着不確定性。TIGIT能否真正上岸，依然還是一個謎。

不過，這也恰恰是創新藥研發的魅力所在。對於未來的不可預測性，biotech因此有了發展空間。

/ 01 / TIGIT又支稜起來了

陷入迷途的TIGIT靶點，終於迎來了久違的好消息。

具體來看一下羅氏最新臨牀數據的亢奮之處。

在這項名為MORPHEUS的1b/2期臨牀試驗中，羅氏評估了tiragolumab與目前肝癌一線療法阿替利珠單抗+貝伐珠單抗（T+A療法）聯用，一線治療晚期肝細胞癌患者的效果。

結果顯示，三藥聯合組的客觀緩解率（ORR）為42.5%，而在T+A療法組ORR僅為11.1%。也就是説，三藥聯合療法將現有療法的ORR提高了3倍之多。

在中位無進展生存期（mPFS）這一指標上，三藥聯合組為11.1個月，比T+A療法組的無進展生存期高出了4.2個月的時間，也是提升不少。

TIGIT單抗的加入，在大幅提升療效的同時，並沒有帶來更大的安全性問題。

結果顯示，對照組和試驗組中，與治療相關的3/4級不良事件相似，分別為27.5%和33.3%，導致停藥的事件分別為22.5%和22.2%。

從這些數據來看，tiragolumab無疑有潛力在肝癌領域一展拳腳。

據國際癌症研究機構此前發佈的《2020 全球癌症報告》顯示，肝癌是全球第六大常見癌症，患者數量高達90.5萬。

並且，晚期肝癌領域仍然存在着極大地臨牀未滿足需求。目前，50%以上的肝癌患者確診時就已是晚期，對於晚期肝癌患者目前臨牀治療基本以介入治療和多靶點TKI藥物為主。

近些年來免疫療法逐漸在晚期肝癌的治療中獲得突破，但仍然只有小部分患者可以獲得持久的臨牀獲益。不難推測，TIGIT單抗若真能撬動晚期肝癌這一領域，將收穫不小的想象空間。

這同時意味着，在肺癌領域失去的，TIGIT單抗或許能在肝癌領域拿回來。

也正因此，在羅氏披露tiragolumab的臨牀數據後，市場也迅速給出了積極反應。截止5月26日收盤，TIGIT賽道的選手們股價飛漲，Arcus漲25.89%，iTeos漲29.95%，Compugen漲10.71%

/ 02 / 亮眼數據是偶然還是必然

TIGIT賽道熱鬧非凡也可以理解。畢竟，這一領域經歷了太久的壓抑。不過，情緒釋放歸情緒釋放，羅氏積極的數據並不意味着TIGIT靶點已經徹底上岸。

不否認，tiragolumab在晚期肝癌領域臨牀的數據的確具有積極意義。但是，我們仍然要對TIGIT靶點能否上岸保持謹慎態度。

早期臨牀試驗成功，和藥物真正的成功之間的距離還有很遠。更何況，這項亮眼的早期臨牀試驗數據背後，暗藏隱憂。

最為重要的，這項臨牀試驗入組患者過少，且試驗組與對照組患者比例懸殊。在這項臨牀試驗中，試驗組中患者人數有40人，而在對照組中入組患者僅有18人。

對照組的樣本量太少且與試驗組患者數量比例懸殊，造成的可能結果是，臨牀數據可能並沒有很好的代表性，無法説明實際情況。

亮眼的臨牀數據背後，也的確存在這一隱憂：這項臨牀試驗中的對照組發揮失常。

在這項臨牀試驗中，對照組T+A療法的客觀緩解率為11%，無進展生存期為4.2個月。

而在奠定T+A療法在肝癌領域治療地位的IMbrave150三期臨牀試驗中，在同樣的用藥量和用藥頻率下，T+A療法的ORR達到了27%，mPFS達到6.8個月。

如果以後者的數據作為對照，tiragolumab+T+A三藥聯合療法的效果，看起來也就沒有那麼驚豔了。

如果是偶然事件，那麼意味着翻車的概率不小。tiragolumab此前在肺癌翻車的劇情大致也是如此：

單藥治療組效果低於往常，顯得對照組效果驚人。

或許，也正是對照組的效果失常，在一定程度上造成了TIGIT單抗在肺癌領域效果卓羣的假象，影響了羅氏的判斷。最終，在肺癌領域羅氏接連遭遇失利。

如今，我們也不得不更謹慎的對待tiragolumab在肝癌早期的臨牀數據。

/ 03 / TIGIT的未來有待揭曉

但不管怎麼説，羅氏依然為TIGIT的研發注入一絲信心。

2023年，將是TIGIT靶點相當重要的一年。接下來， TIGIT靶點還將迎來不少里程碑的時刻。

比如羅氏，其預計2023下半年將讀出Tiragolumab治療非小細胞肺癌的最終OS數據。國內百濟神州在2022年年報中預計，TIGIT單抗的二期臨牀數據將在今年讀出。

而另一外領頭羊默沙東，雖然在今年3月在肺癌領域遭遇失利，但也未放棄PD-1與TIGIT複方製劑MK-7684A。

默沙東表示，還會繼續推進TIGIT單抗的研發，一旦盲法有更多的研究結果，將會在召開的醫學會議上公佈相關結果。

隨着越來越多藥企公佈臨牀數據，TIGIT靶點未來究竟駛向何方，將會得到一個更為清晰的答案。

在此之前，市場任何一方，或許都不能極度樂觀。畢竟，羅氏早已用親身經歷告訴我們一個殘酷的現實：

即便前期的數據再輝煌，後期臨牀中一切都可能被推翻重建。

當然，也無需過度悲觀。即便發生最糟糕的情況，TIGIT靶點領頭羊們全軍覆沒，但隨着我們對該靶點認識的逐步提升，依然有可能湧現上岸的後來者。

一直以來，創新藥研發都是一個不斷嘗試不斷失敗的過程。只要還有藥企願意嘗試，那麼這一靶點的希望就仍然存續。