轉:民得維VV116減少症狀持續時間的隊列研究公開等新數據_風聞
京雀-(装?)抑郁家里蹲06-09 15:58
【136人VV116民得維隊列研究,60人接受VV116(300kg,BIDx5天),和76人未接受VV116,從第一次陽性測試到給藥的中位時間為5天,自第一次陽性檢測後5天內接受VV116的參與者的病毒脱落(大概是核酸轉陰的意思?)時間比對照組短(8.56 vs 11.13天)。cox迴歸分析顯示 調整後HR為2.37 [95%CI 1.50-3.75],P<0.001。(兩組病毒脱落速度差異有顯著性。)然而,>5天組和對照組之間沒有發現顯着差異。在亞組分析中,VV116組有症狀組的脱落時間(10.00 [95%CI:8.64–11.35]天)短於對照組(12.25 [95%CI:10.99–13.51]天) 差異有統計學意義(P = 0.016)。兩組之間的疫苗接種狀況相當,在所有參與者中,11.0%未接種疫苗,0.7%接種了一劑疫苗,45.6%完全接種了兩劑疫苗 劑量,42.6%接受了第三劑加強針。在VV116組中,5名(8.3%)參與者在SARS-CoV-2首次陽性檢測後3天內接受了治療,中位持續時間為5天。VV116組共報告9例(15.0%)不良事件,無嚴重不良事件,其中7例(11.6%)為輕度肝功能異常(3例丙氨酸升高)。 轉氨酶、3例間接膽紅素升高和1例膽汁酸升高),均無需進一步干預即可解決。較少報告的不良事件是血尿素升高(1/60,1.7%)和白細胞計數升高(1/60,1.7%)。研究中排除了孕婦和不打算避孕的人。】An open, prospective cohort study of VV116 in Chinese participants infected with SARS-CoV-2 omicron variants - PMC
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9176639/
介紹了以上信息的知乎網友"江雪晴Cherrie",順帶也提了別的國產小分子藥的數據,是從北京感染病和肝病講座視頻上搜集的證據:
以前的同事,剛剛發消息説她愛人二陽後高燒,憋氣,進了ICU。我失眠了。如何避免反覆感染新冠? - 江雪晴Cherrie的回答 - 知乎 https://www.zhihu.com/question/604147302/answer/3059636770
樂睿靈減少0.82log/ml病毒載量(減少82%,但這個數據有波動,同一個作者找的另一份資料裏是減少1.02log/ml:https://www.zhihu.com/pin/1632017139958898688,可能不同批次的患者的體質有差異所以藥效有波動?),先諾欣減少1.43log/ml(約減少96.3%),民得維減少1.6log/ml(約減少98.3%)。
另外聽説價格普遍都談到了630,醫保可以報銷八九成了。南京地區可以報銷95%:
https://baijiahao.baidu.com/s?id=1766246396141386769&wfr=spider&for=pc
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不過有知乎網友買了民得維,看了下説明書,説動物實驗用到7、8倍於人體的劑量時,有大鼠骨骼發育異常和少胎現象,所以不建議孕婦或備孕的人服用。可能有生殖毒性,但未發現遺傳毒性(就是未發現致癌)。
這個和日本版的不需要利托那韋的3cl蛋白酶抑制劑的Xocova的問題類似。樂睿靈不知道有沒有類似問題。
那個知乎江雪晴Cherrie蒐集了一些目前的副作用信息:
https://zhuanlan.zhihu.com/p/622545315
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至於有人説的瑞德西韋不降低死亡率,憑什麼認為民得維會管用?這個知乎網友介紹了,吉利德是買斷了丙肝病毒複製抑制劑才一躍成為大型藥廠的,所以他們習慣於用一種更適合肝靶向的前藥設計(進入人體後才代謝出有效的抗病毒中的RdRP聚合酶的成分GS-441524),可能由於新冠不是肝病,所以效果就差。
而民得維做了兩項改良:
【從結構上看VV116是GS-441524(瑞德西韋母核結構)的衍生物,……VV116在瑞德西韋母核結構GS-441524(GS-441524比瑞德西韋能更強抑制病毒的複製, EC50:0.59 µM VS 1.71 µM)的7位引入了常用的代謝封閉元素氘,以提高抗病毒活性( EC50:0.39 µM);又在核糖片段的2’-、3’-和5’-位置引入三異丁酸酯,以提高口服生物利用度。】
https://news.medlive.cn/all/info-news/show-196490_97.html
對了,聽説埃博拉病毒,貓傳腹病毒,某些水痘病毒也是有RdRP聚合酶的:
https://zhuanlan.zhihu.com/p/509273310?utm_id=0
因此與Gs-441524有關的藥的市場前景可能不僅限於新冠,可能會更大。也許不用太擔心花了8.88億量產工藝探索的研發費用的藥廠收不回成本……
另外搜了一下,3cl蛋白酶抑制劑其實當年也是治療貓傳腹病毒的一條技術路線:
https://baijiahao.baidu.com/s?id=1731180995697673923&wfr=spider&for=pc
不起眼的寵物藥品市場為人類積累了抗病毒技術的基礎實驗數據。原來現在的小分子抗病毒複製藥都是當年的貓傳腹病毒抑制劑多次改進出來的。