轉：克利夫蘭論文顯示美國打2價mrna疫苗多的醫生新冠感染率不降反升？_風聞

論文網址：

https://academic.oup.com/ofid/article/10/6/ofad209/7131292?login=false

（這個圖就是説打的雙價mrna疫苗次數越多，感染XBB概率越高的，不過聽知乎那個網友説，打5針的不到1%所以樣本太小可以忽略。）

有興趣的可以用必應在線翻譯看：

https://cn.bing.com/translator/

節選了一部分：

一個解釋認為是免疫印跡效應，也就是打了老版本疫苗後感染新版本病毒，產生的中和抗體還是針對老版本的，所以中和效率更低；另一個解釋是可能有64%的成年人和75%的未成年人已經被感染過則有了天然免疫力，則會有3分之1的感染者無症狀，然後沒去做核酸檢測，也就有可能低估疫苗的效果。

【在51 982名符合條件的研究參與者中，965名（1.9%）因年齡或性別缺失而被排除在外。在包括的其餘51 017名員工中，有3294名（6.5%）在研究期間因終止僱傭關係而受到審查。到研究結束時，有13 134人（26%）接種了二價疫苗，即11 397人（87%）的輝瑞疫苗和其餘1700人的莫德納疫苗。在研究的26周內，共有4424名員工（8.7%）感染了COVID-……

當XBB菌株占主導地位時，無法證明二價疫苗接種的保護作用（HR，0.96 [95% CI，.82–.1.12];P = .59）。表2顯示了未調整和調整Cox比例風險迴歸模型中包含的變量的HR點估計值和95%置信區間。該模型計算得出的總體二價疫苗有效性在BA.4/5顯性階段為29%（95%CI，21%-37%），在BQ顯性階段為20%（6%-31%），在XBB顯性階段為4%（-12%至18%）。多變量分析還發現，上一次COVID-19發作越近，COVID-19的風險就越低，以前接種的疫苗劑量越多，COVID-19的風險就越高……

疫苗有效性低於預期的一個可能解釋是，很大一部分人口可能既往感染過無症狀的奧密克戎變異株。在不同地點、不同時間進行的研究中，估計約1/3的SARS-CoV-2感染無症狀[17-19]。如果是這樣，二價疫苗的保護可能已被掩蓋，因為那些先前感染過奧密克戎變異株的人可能已經憑藉自然免疫力在一定程度上獲得了針對 COVID-19 的保護。CDC進行的一項血清陽性率研究發現，到2022年2月，64%的18-64歲年齡組人口和75%的兒童和青少年既往有SARS-CoV-2感染的血清學證據[20]，幾乎一半的陽性血清學結果歸因於2021年12月至2022年2月期間發生的感染，這些感染主要是奧密克戎BA.1/BA.2譜系感染。由於預計有如此大比例的人口以前已經接觸過SARS-CoV-2的奧密克戎變異株，因此很大一部分人可能不太可能從二價疫苗中獲得任何有意義的益處……

我們的研究並不是唯一一項發現可能與先前更多疫苗劑量和更高 COVID-19 風險相關的研究。在冰島的奧密克戎浪潮中，一項未經調整的分析發現，既往接種≥2劑疫苗的個體比接種<2劑疫苗的個體發生再感染的幾率更高[21]。一項大型研究發現，一項調整後的分析發現，既往接種3劑疫苗後感染奧密克戎變異株的患者比既往接種2劑疫苗後感染奧密克戎變異株的人發生再感染的風險更高[22]。

另一項研究發現，在多變量分析中，既往COVID-19後接種2劑或3劑amRNA疫苗的再感染風險高於單劑[7]。先前暴露於先前疫苗中的不同抗原的免疫印記[22，23]和重複SARS-CoV-2 mRNA疫苗接種[24]後轉向非炎症性尖峯特異性免疫球蛋白G4抗體被認為是先前疫苗提供的保護可能低於預期的可能機制……

總之，這項研究發現，當疫苗中代表流行菌株時，二價疫苗對 COVID-19 的總體保護作用適中，而當循環毒株不再代表時，保護作用較低。當XBB譜系占主導地位時，未發現顯着的保護作用。隨着先前COVID-19疫苗劑量的增加，風險增加的意外發現需要進一步研究。】

Effectiveness of the Coronavirus Disease 2019 Bivalent Vaccine | Open Forum Infectious Diseases | Oxford Academic

https://academic.oup.com/ofid/article/10/6/ofad209/7131292?login=false

知乎網友Frank的翻譯：

如何評價克利夫蘭診所論文顯示新冠疫苗接種針數越多感染率越高，通過同行評審，且有多篇論文印證了相同結論? - Frank的回答 - 知乎

https://www.zhihu.com/question/605542669/answer/3065760173

他注意到了一些別的解釋，如打過多針疫苗的人可能更不愛戴口罩？

重複接種疫苗後產生的非炎症狀態的特異性尖刺蛋白IgG4抗體可能會導致疫苗保護力下降……

（我用必應翻譯湊合看的，頭暈腦脹，可能漏掉了一部分內容？）

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另外知乎還有人轉發了上海交大對滅活疫苗的免疫印跡研究，發到外國網站上了。裏面也説滅活疫苗上也發現了免疫印跡效應。但可能是因為香港的死亡率數據證明打3針死亡更少，所以還是建議（貌似3月份的時候？）接種加強針……

【我們比較了2022年3月至6月上海奧密克戎BA.2浪潮期間，根據基於水泡性口炎病毒（VSV）假病毒的中和試驗在經歷突破性感染的人羣中的中和抗體（nAb）水平。引人注目的是，我們發現，儘管 BA.2 突破性感染患者的 2 劑和 3 劑組針對 SARS-CoV-2 的 nAb 滴度相當，但 3 劑組中針對奧密克戎 BA.2、BA.4 和 BA.5 變體的 nAb 滴度顯着較低。我們的數據表明，反覆接種滅活病毒疫苗可以增強以前的記憶力，並抑制對新的抗原相關但獨特的病毒株的免疫反應。這種疫苗接種誘導的免疫印記可以反映流感領域描述的“原始抗原罪”學説，即感染新的流行病毒株的個體對先前暴露的毒株產生了強烈的免疫反應.5因此，在設計未來的疫苗接種和加強策略時，應仔細考慮這方面的問題……

儘管與接種兩劑疫苗的人相比，接種三劑疫苗的人抗SARS-CoV-2 nAb滴度（pVNT50>1000）的比例較高，但接種三劑疫苗的人中抗奧密克戎nAb滴度高的比例明顯較低（BA.2的P=0.0103，BA.4的P = 0.0008）（圖1c;補充信息，圖S1c）。這一結果表明，重複接種（3劑）產生的抗體對接種菌株的中和活性比新感染的菌株或其他循環菌株更大……此外，通過繪製SARS-CoV-2和BA.2的nAb滴度，我們發現3劑組中~22.9%的樣品表現出低BA.2特異性和中/高SARS-CoV-2特異性nAb滴度，但在具有相同標準的2劑組中沒有（補充信息，圖）。S2c-h）。值得注意的是，在具有高水平 SARS-CoV-2 nAb 滴度的選定血清樣品中進行的抗 SARS-CoV-2 RBD 抗體耗竭測定中，我們發現與 2 劑組相比，3 劑組的抗 SARS-CoV-2 nAb 滴度顯着下降的百分比顯着更高（68.4% vs 33.3%，P < 0.0001），表明靶向原始菌株 RBD 的抗體對 3 劑組的血清中和做出了更大的貢獻（補充信息， 無花果。S3a–c）。總的來説，這些結果表明，由於祖先毒株上的免疫印記更強，反覆接種滅活的SARS-CoV-2疫苗會抑制對突破性感染中新的奧密克戎變異株的nAb反應……

儘管我們發現3劑組對奧密克戎變異株的nAb活性低於2劑組， 這兩組的臨牀症狀相當，三劑疫苗已被證明對嚴重症狀和死亡有用。這項工作的結論僅限於突破性感染的患者，對於大多數人來説，仍然強烈建議使用加強劑量來預防嚴重的 COVID-19。未來調查羣體變異如何影響nAb滴度和對感染和疫苗接種的免疫反應的研究將至關重要。我們的研究結果要求在設計未來的疫苗接種和加強策略時謹慎對待免疫印記。正如流感領域所提出的，這種免疫印記的一個可能的解決方案是設計一種通用疫苗，可以引發針對當前和未來相關菌株的廣泛nAb.5對於接種疫苗的人羣，針對S蛋白亞基2（S2），13，14，15的保守融合肽的疫苗似乎很有希望作為序貫疫苗接種的替代選擇，並且將是未來研究的重要方向。】Repeated vaccination of inactivated SARS-CoV-2 vaccine dampens neutralizing antibodies against Omicron variants in breakthrough infection | Cell Research

https://www.nature.com/articles/s41422-023-00781-8

（似乎以後要尋找病毒難以變異的受體結合域部分的特徵，來設計更加廣譜和長效的疫苗？）