多項亮眼數據入選ASCO、EHA口頭報告，亙喜生物迎來強勢“價值迴歸”之旅_風聞

過去兩年以來的波動，對於國內生物科技行業來説，更像是一場洗禮：

讓市場重回理性，避免劣幣驅逐良幣。真正有實力的公司，不會為週期所困，能夠穿越迷霧，重新走上正軌。

現在來看，經歷短暫的蟄伏後，中國創新藥行業正在開啓一場由**管線價值驅動的估值迴歸。**最近的例子就是在美股上市的亙喜生物。背後原因，或在於市場對公司管線價值的再發現。

剛剛結束的ASCO、EHA季期間，亙喜生物連續公佈自體FasTCAR-T GC012F及健康供者來源異體CAR-T GC007g的最新臨牀數據；5月中旬，亙喜還曾宣佈正式進軍自免疾病領域，GC012F有望針對系統性紅斑狼瘡（SLE）“大展身手”。

值得一提的是，亙喜生物的這款核心候選產品GC012F更是得到全球最知名腫瘤治療醫院——紀念斯隆-凱特琳癌症中心骨髓瘤中心負責人Usmani博士的讚許。這讓華爾街及國內醫藥領域的投資機構對其未來更加期待。

作為亙喜生物在美國IND臨牀試驗的研究者及指導委員會主席，Usmani博士日前現身於公司在線上召開的，針對復發/難治性多發性骨髓瘤的美國臨牀研討會。研討會上，Usmani博士對亙喜生物BCMA/CD19雙靶點自體FasTCAR-T GC012F讚譽有加。他着重肯定了GC012F在此前初步臨牀探索中，對於既往接受過多重治療的高危RRMM患者取得的突出成果：

深入的應答以及卓越的安全性。

在全球醫學界，頂級PI（臨牀試驗的主要研究者）的一舉一動向來備受關注。Usmani博士的認可，也讓亙喜生物吸引到來自醫學界和生物醫藥投資界的目光。

正是在諸多因素共振之下，亙喜生物股價迎來強勢的價值迴歸之旅。對於中國生物醫藥而言，這還可能只是開始，接下來，註定會有越來越多“終會發光”的biotech，通過管線向市場證明它們的價值所在。

/ 01 / 乘風破浪，強勁療效深入且持久

CAR-T療法的知名度，很大程度上由其顛覆性的療效打響。隨着技術不斷發展，在探索療效的深入和持久方面，以亙喜生物為代表的CAR-T玩家正在不斷精益求精。

具體來看，ASCO期間，亙喜以口頭報告形式公佈的是雙靶點自體FasTCAR-T療法GC012F，治療復發/難治性多發性骨髓瘤（r/r MM）和B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的長期隨訪數據，以求進一步展現療效持久性。

針對r/r MM，GC012F延續了此前的強勢表現，總體應答率（ORR）高達93.1%，這意味着絕大部分患者對治療有積極響應。

與積極響應並行的是，深入的緩解及持久的療效。

可以看到，在可評估療效的患者中，89.7%為非常好的部分緩解（VGPR）及更佳的療效。

另一項指標更能説明GC012F治療效果：82.8%的患者達到MRD陰性條件下的嚴格完全緩解（MRD- sCR），且患者100%達到了MRD-狀態。

MRD即微小殘留病灶，指癌症患者在治療中或治療後，體內殘留的惡性腫瘤細胞含量或許微乎其微，但仍有可能會引起患者癌症復發。

因此，癌症患者接受治療後都需要定期檢測MRD，以監測腫瘤復發風險。GC012F臨牀對於MRD陰性的標準為：每100萬個細胞中，腫瘤細胞的數量小於等於1，極為嚴苛。

與此同時，GC012F還有持續緩解時間長的特點。數據截止日時的中位隨訪時間為30.7個月，中位無進展生存期（mPFS）長達38個月。

尤其是上文提及的達到MRD陰性（也就是深度應答）的患者，在臨牀試驗中表現出了更顯著的PFS獲益。

MRD- sCR的羣體（總體佔比82.8%）中，34%的患者能維持該狀態超12個月，帶來的積極結果是：患者36個月時的無進展生存率有可能達到100%。

更需要關注的是，GC012F的臨牀數據是基於平均接受過5線治療、三重暴露於MM標準治療手段的患者羣體中取得的。其中，90%患者都屬於高危羣體，83%患者對最後一次治療手段**“沒有應答”**，導致疾病再度進展，因此治療難度極大。

但GC012F依然展現出持久應答的療效，這進一步説明了其強悍的“戰鬥力”，為日後向MM前線療法邁進奠定良好的基礎。

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來到EHA會場，同樣是口頭報告形式，GC012F在B-NHL領域也再次脱穎而出。相較於傳統單靶點療法，CD19/BCMA雙靶點設計，能更有助於提升療效，降低抗原逃逸造成的復發概率。

針對既往接受過重度治療，且呈現高腫瘤負荷的9例B-NHL患者，GC012F交出的臨牀數據答卷：治療3個月後，**ORR達到100%，CR率為78%；**到六個月時，CR率仍維持在67%。

需要補充説明的是，如果進一步分型的話，以上患者均屬於**DLBCL——臨牀上非常棘手的一種B-NHL亞型。**這凸顯了GC012F的價值所在。

正如Usmani博士提到的，未來CAR-T療法能非常好地滿足高危腫瘤患者的臨牀亟需；現在看來，這一點無論是針對RRMM還是DLBCL，都在GC012F上得到了非常直觀的體現。

此外，亙喜生物管線中與GC012F一樣優秀的還有GC007g。EHA2023上，亙喜生物首次公佈了GC007g治療不符合自體CAR-T療法條件的r/r B-ALL患者1期長期隨訪數據。

該研究顯示，GC007g治療起效很快，在完成回輸後的第28天，100%的患者達到MRD- CR/CRi；同時，GC007g還具有長效潛力，中位隨訪時間為445天時，仍處於CR/CRi的患者比例達到78%。1年無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的比率分別為76.2%和85.7%。

如果把CAR-T浪潮比作創新大航海，那麼，隨着亙喜生物在內的藥企，進一步抬高療效的天花板後，CAR-T療法的未來註定更加波瀾壯闊。

/ 02 / 保駕護航，安全性一如既往

CAR-T療法之間的角逐，不僅涉及到治療效果競爭，還包括安全性比拼。在展現極高療效的同時，已上市的CAR-T療法一直為安全性所困。

由於CAR-T細胞對腫瘤細胞的清除過程中，伴隨着大量細胞因子的釋放，會引發體內免疫系統被強烈激活，由此極易引發細胞因子釋放綜合徵(CRS)。

與此同時，如果出現腦部CRS或者CAR-T細胞在腦脊液中異常擴增等情形，還容易引發免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）。

CRS、ICANS是CAR-T細胞療法最容易出現的毒副作用反應，一旦得不到控制，都可能危及患者生命。

雖然臨牀發現及時、儘早干預可以避免悲劇的發生，但難點在於如何保證發現及時、儘早干預，因為這對醫護條件要求極高。

也正因此，CAR-T療法的安全性，是影響商業化前景的關鍵要素之一。

一方面，安全性直接決定了療法能否向前線挺進，甚至成為一線用藥的關鍵要素。因為成為一線用藥的核心要素是在OS數據層面展現優效性，而毒副作用最終會拉低患者的OS數據，影響與現有療法PK的結果。

另一方面，安全性問題也將影響療法能否在美國門診使用。在美國，腫瘤患者的用藥涉及到門診治療和住院治療。相比住院治療，門診治療更方便，能夠觸達的患者也會更多。

一旦CAR-T療法涉及到3級以上的CRS或ICANS等毒副作用，醫生往往會建議住院給藥，這將影響其可覆蓋的患者羣體。

顯而易見，只有安全性更高的CAR-T療法，才能增加患者覆蓋力度，實現價值升維。這也是眾多藥企努力的方向。

可以肯定的一點是，在藥企的努力下，CAR-T療法的安全性會逐步提升。以亙喜生物為例，得益於其技術平台優勢，旗下CAR-T療法均展現了差異化的安全性優勢。

例如，GC012F在實現突出治療效果的同時，安全性一貫以來具有差異化優勢。

接受GC012F治療的r/r MM患者中，只有7%的患者出現3級以上的CRS，而任何情況的ICANS均沒有發生；在B-NHL患者中，也是隻有1名患者出現3級以上的CRS，無任何ICANS發生。

**更需強調的是，在GC012F的研究中均未觀察到第二原發性惡性腫瘤（SPM），這進一步明確了其安全性優勢。**因為在其它CAR-T療法研究中，有出現SPM的情況。該現象雖不能與接受CAR-T療法形成直接關聯，但依然存在一些隱憂。

**更需強調的是，在GC012F- r/r MM的研究中均未觀察到第二原發性惡性腫瘤（SPM），這進一步明確了其安全性優勢；**因為，此前在其它r/r MM CAR-T療法研究中有出現SPM的情況，該現象雖不能與接受CAR-T療法形成直接關聯，但依然存在一些隱憂。

而接受GC007g治療患者，僅出現了1級至3級的CRS，觀察到的aGvHD也是處於可控範圍，兩者均在標準治療後恢復。

這意味着，不管是GC012F還是GC007g，都具備非常優異的安全性表現。

藥企們的不斷探索，將進一步告訴市場，CAR-T療法的治療效果和安全性不是相互獨立的，只有兩者攜手同行，才能實現1+1大於2的效果。

/ 03 / 提高可及性，讓更多患者“獲益上岸”

在療效“乘風破浪”、安全性“保駕護航”的同時，國內CAR-T選手還在嘗試告訴市場：

要想立足全球，只靠突出的臨牀數據是遠遠不夠的。

以美國多年的商業化經驗來看，CAR-T療法商業化過程中存在諸多桎梏，比如：

生產速度以及品效一致性極為關鍵。

生產速度關乎患者的治療時機，當前不少患者疾病進展太快，CAR-T療法的產能限制，導致治療跟不上節奏；

而品效一致性，則決定CAR-T療法最終的質量。因為病毒轉染、檢測放行等一套複雜的工藝流程，很多CAR-T產品的質量飄忽不定，影響最終的治療效果。

在真實世界中，預計約5%-6%的患者因為CAR-T產品不符合放行標準或製備週期延遲而錯過治療窗口期。Usmani博士在採訪中也強調了以上兩點。

總的來説，如何惠及更多患者，是所有藥企需要考慮的問題。在這方面，國內企業走在行業前列。正如上文提到的亙喜生物，其FasTCAR-T療法GC012F、GC007g在提升患者可及性方面下足了功夫。

GC012F基於亙喜生物獨有的FasTCAR次日生產自體CAR-T平台研發，在生產速度以及品效一致性方面擁有顯著優勢。

首先，FasTCAR最大的特點是生產效率高。

由於減少了繁瑣複雜的體外擴增環節，應用FasTCAR技術的CAR-T療法，只需22-36個小時就能完成生產。並且，這是在保證療效和安全性非常出色的前提下。

而傳統的CAR-T細胞的製備週期長，通常需要達到數週時間。如百時美施貴寶的Breyanzi，其在《柳葉刀》上發佈的3期研究顯示，Breyanzi製備週期中位數為26天。

對於患者及亙喜生物而言，FasTCAR生產效率提高帶來的益處，都是至關重要的。

其次，FasTCAR還擁有品效一致性高的特點。

傳統CAR-T療法之所以品效一致性參差不齊，我們推測原因之一在於體外生產工序較多且複雜，最終導致批間一致性較差。

而正如上文所説，FasTCAR減少了繁瑣複雜的體外擴增環節，轉而在體內擴增，這有助於更穩定的質量控制。這也是Usmani博士對GC012F重要的期待之一。

另外，快速生產，也意味着生產成本也能大幅降低。

這幾年“天價神藥”總是縈繞在CAR-T療法之上。即便CAR-T療法在國內的定價已顯著低於海外，但依然超過100萬元，加上治療成本則會超過200萬元。高價嚴重限制了CAR-T療法的可及性。

而亙喜生物的FasTCAR能夠通過增加生產效率的方式，大幅降低CAR-T細胞生產成本，從而降低患者負擔，增加可及性。

一個木桶能裝多少水，是由最短的那塊木板決定的。兼顧治療效果與安全性，同時又解決了可及性的FasTCAR GC012F，無疑能夠“裝更多的水”。

GC012F如此，GC007g也通過另闢蹊徑，讓人眼前一亮。

作為健康供者來源異基因的CAR-T療法，GC007g有望解決患者因為自身健康狀態的制約，導致無藥可用的問題。

自體CAR-T細胞，是採集患者自身的細胞，需要單人單次，現做現用。由於身體健康水平以及化療等因素導致，患者可能無法提供足夠的T細胞。

通常來説，患者接受一系列測試和篩查，才能確定CAR-T細胞治療是否是合適的選擇。到底有多少比例的患者，不適用於CAR-T療法並不明確。

但根據美國社區腫瘤學家和專科中心腫瘤學家的觀點，美國CAR-T療法最大的制約因素之一，正是患者自身健康水平。

這也意味着，能夠解決患者健康狀態制約的GC007g，也擁有較高的市場潛力。

在關鍵技術的加持下，亙喜生物能夠大膽去闖，既加快了自身發展，也為全球CAR-T療法下一步的突圍方向提供了參考。

/ 04 / 航道拓寬，邁向更廣闊的自免遠洋

任何一項技術的火爆，都沒有偶然因素。過去幾年，CAR-T療法之所以成為藥企熱土，與其潛在探索空間較大密不可分。

CAR-T療法的星辰大海，不僅是腫瘤，還包括自身免疫疾病。自身免疫疾病機制複雜，誘導因素眾多。其中，B細胞是罪魁禍首之一。

作為人體免疫系統的重要成員，B細胞受體的“變異”對自身免疫疾病的發生、發展起着推波助瀾的作用。

B細胞異常誘發的多種自免疾病，包括系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、乾燥綜合徵、多發性硬化症等均為大適應症。

明確的機制，也讓CAR-T療法有了新的用武之地。

進入人體後，CAR-T細胞可殺傷體內產生自身抗體的漿細胞或B淋巴細胞。阻止抗體產生，是治療自免疾病的一大利器。

在紅斑狼瘡中，CAR-T療法已展現了一定潛力。去年9 月，Nature Medicine 上發表的一篇文章，就報道了5例經CAR-T治療後病情得改善的紅斑狼瘡患者案例。

當前，在CAR-T療法的自免徵程中，以亙喜生物為代表的國內企業已經躋身於第一梯隊，並在持續加速佈局。

5月15日，亙喜生物宣佈，正式啓動GC012F針對難治性系統性紅斑狼瘡的臨牀試驗，患者已經開始入組。

這意味着，亙喜生物有望把GC012F具備的可及性、療效和安全性優勢，從腫瘤領域複製到自免領域。

不過，該臨牀更重要的意義在於告訴市場：同一款CAR-T療法，能夠不斷地突破邊界。隨着紅斑狼瘡臨牀的開啓，GC012F已經佈局了4個適應症。

這還不是終點。深耕CAR-T療法多年，擁有技術優勢的亙喜生物，有能力將“廣適應症佈局”策略繼續推進，進一步踐行自身在細胞與基因療法領域“Game Changer”的角色。

CAR-T療法的探索永無止境。沒人能夠判斷，CAR-T療法的未來會是什麼樣，天花板又有多高。但包括亙喜生物在內的實力biotech們，正試圖去找到答案。