嘉和生物PD-1單抗上市遭拒，一個時代結束了_風聞

PD-1扎堆之路的終點，可能是上市被拒。6月12日，嘉和生物發佈公告表示，其PD-1抑制劑傑諾單抗，用於治療復發或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的適應症上市申請遭拒。PTCL是傑諾單抗的首發適應症。這意味着，傑諾單抗要想上市，需要再等等。這也是首個國產PD-1單抗首發適應症被拒的例子。或許，傑諾單抗的遭遇釋放了極為明確的信號：PD-1扎堆的時代，已經過去了。

/ 01 / 被拒絕的首個國產PD-1單抗

看起來傑諾單抗似乎不應該被拒絕。傑諾單抗申請上市的適應症為，治療復發或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）。在其之前，

該適應症尚未有PD-1單抗上市。PTCL是一種罕見而惡性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亞型，佔所有NHL的10%~15%，在中國

約有3萬例患者。傑諾單抗的上市申請，基於嘉和生物單臂II期臨牀試驗Gxplore-002。該研究結果顯示，傑諾單抗治療PTCL的客觀緩解率（ORR）為36.3%，對PTCL的主要亞型t

均有效，對ALK陰性間變大細胞淋巴瘤ORR可達58.3%，有明顯的療效。當然，是否能夠給患者帶來生存獲益不得而知。截至目前，嘉和生物並未公佈ORR之外的更多臨牀數據。但顯而易見的是，基於當前嘉和生物單臂II期臨牀試驗Gxplore-002數據，傑諾單抗並沒有打動藥審中心。根據嘉和生物相關人士對外界媒體透露：傑諾單抗被拒絕原因是PTCL亞型超過20種，發病機制複雜，部分亞型的研究尚不明確，且先前沒有PD-1藥物獲批的先例，所以藥審中心對相關適應症產品的審評更為謹慎。很顯然，藥審中心對其臨牀數據並不太認可。

/ 02 / 一個時代結束了

或許，傑諾單抗被拒的消息並不算突然，國內創新藥審核趨嚴已是事實。在2021年11月，CDE連續發佈了《中國新藥註冊臨牀試驗現狀年度報告（2020年）》與

《以臨牀價值為導向的抗腫瘤藥物臨牀研發指導原則》兩項文件。這兩項文件表明CDE要求新藥開發要以臨牀需求為導向，以患者為核心，實現新藥研發的根

本價值——解決臨牀需求，實現患者獲益的最大化。在今年3月14日，CDE發佈了《單臂臨牀試驗用於支持抗腫瘤藥上市申請的適用性技術指導

原則》，限制了單臂臨牀試驗的申請條件。因為單臂臨牀試驗的設計相對簡單、研究週期短，可以更快獲得藥物的近期有效性證據，所

以企業偏向於以單臂臨牀試驗結果申請上市。傑諾單抗的臨牀試驗就是一項單臂試驗。CDE表示，由於單臂試驗不設立平行對照組，而是採用已有最佳治療藥物過往回顧性研究與試驗組藥物進行對比，在未設立隨機化平行對照的情況下，單臂試驗的侷限性比較明顯，容易產生偏倚。而且單臂臨牀試驗通常採用ORR作為替代終點，幾乎不採用總生存期（OS）反應患者的生存獲益情況，在一些惡性腫瘤中，ORR的提高不一定能帶來生存獲益，而OS才是和有效性與安全性更相關的結果。幾項文件無不顯示着CDE對於藥品審批的態度越來越趨於收緊了，那些不具備差異化競爭優勢的藥品只能被拒絕。傑諾單抗不會是唯一一個被CDE拒絕上市的PD-1藥物，這只是一個開始。這意味着，一個時代結束了。當然，這更意味着，又一個新時代開始了。