艾伯維和百濟神州：踏不進同一條河流_風聞

“專利，是給天才之火加上利潤之油”，林肯的這句名言，被創新藥領域的重磅炸彈藥物一次次印證。

藥企之間，沒有什麼比一場成功的專利戰，更能將對手一擊致命。但同時，被狙擊的一方，絕不會輕易束手就擒，往往會用盡了全力反抗。

所以，更多時候，專利戰的開打，意味着一場拉鋸戰就此開始。不少情況下，專利戰的結局都是，曠日持久的對峙後以和解告終。

過往，專利戰的主角往往是海外藥企。但隨着國內藥企，在全球創新藥研發中的地位越來越重要，感受到威脅的海外藥企，開始將國內藥企納入專利狙擊名單。

最新被狙擊的國內藥企是百濟神州。

6月15日，據彭博社消息，艾伯維一紙訴狀將百濟神州的澤布替尼訴至公堂，稱其侵犯了伊布替尼的專利。

這並不意味着澤布替尼一定構成侵權事實。只是，當下百濟神州和艾伯維恰好站在了，BTK抑制劑這同一個機遇面前。

在優勝劣汰的商業世界，澤布替尼和伊布替尼無法踏進同一條河流。而專利狙擊，是艾伯維為了穩固自身地位，必須打出的手段。

不管結果如何，對中國創新藥行業而言，艾伯維與百濟神州的對壘，都是一個珍貴的樣本。

/ 01 / BTK抑制劑爭奪戰

自2013年問世以來，艾伯維的BTK抑制劑伊布替尼銷售額一路狂奔。2021年，伊布替尼為艾伯維、強生帶來了總計98億美元的收入。

伊布替尼超強的吸金能力，吸引了眾多選手入局，全球已有5款BTK抑制劑獲批上市。其中，實力最強勁的選手之一，是百濟神州的澤布替尼。

2022年在美國ASH大會上，百濟神州公佈的一項名為ALPINE的三期臨牀試驗顯示，在慢性淋巴細胞白血病 (CLL) /小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL) 的頭對頭臨牀試驗中，澤布替尼擊敗了伊布替尼。

在療效上，與伊布替尼相比澤布替尼具有更好的ORR（78.3% vs. 62.5%），更高的OS率（97.0% vs. 92.7%）。在安全性上，澤布替尼組出現房顫/房撲的不良事件發生率顯著降低（2.5% vs. 10.19%）

今年1月，憑藉這一數據，澤布替尼獲FDA批准用於治療CLL/SLL。在2023年的NCCN 治療CLL/SLL指南中，澤布替尼的推薦級別已被置於伊布替尼之前。

要知道，CLL/SLL一直是伊布替尼的最為重要的適應症之一。在伊布替尼近100億美元的銷售額中，有一大部分的市場份額均來自這一領域的貢獻。

因此，在澤布替尼拿下這一適應症後，華爾街的證券分析師預測，僅在CLL一個適應症上，澤布替尼的銷售額峯值就可能達到31億美元。

當然了，CLL/SLL領域蛋糕大小是確定的，澤布替尼銷售額的增長，必然意味着伊布替尼市場份額受到蠶食。

在這場BTK抑制劑的爭奪戰中，伊布替尼已經逐漸顯露出頹勢。一季度，艾伯維的伊布替尼銷售額下滑25.2%，為8.78億美元。

如今的艾伯維，正面臨巨大壓力。除了伊布替尼遭受圍剿外，核心產品“藥王”修美樂專利到期，市場份額也在被仿製藥蠶食。

在這種情況下，艾伯維不得不發起反擊。所以，艾伯維拿出了自己的殺手鐧：專利戰。

/ 02 / 必然發生的糾紛

在生物製藥領域，最常見的商戰形式便是專利戰。

因為藥物專利和藥物的銷售情況緊緊相連，一旦攻破專利可能給藥物帶來致命傷害。所以專利訴訟一直是跨國藥企阻擊競爭對手、維持市場地位的有力武器。

而艾伯維，更是深諳專利之戰的規則。圍繞BTK抑制劑，艾伯維做了諸多專利佈局，且在不斷擴大保護範圍。這也成為其攪亂競爭對手陣腳的秘密武器。

早在2017年，阿斯利康的BTK抑制劑 Calaquence獲批治療套細胞淋巴瘤後不久，艾伯維便起訴Calaquence侵犯了自己的專利。

但阿斯利康沒有退卻，在2018年對艾伯維提起了反訴訟，經過兩年的拉鋸後，艾伯維和阿斯利康最終達成了和解，Calaquence的銷售並未受到影響

BTK抑制劑之外，艾伯維也曾為維護“藥王”修美樂的權益，多次拿出專利戰這一殺手鐧。

雖然，早在2016年修美樂活性成分的專利保護已經過期，但艾伯維為其外圍專利鑄造的高牆，編織了一張致密的專利防護網。

一旦有競爭對手觸碰到修美樂的專利防護網，艾伯維就會訴訟予以強烈反擊。最典型的侵權案例中，艾伯維一口氣提出了1600個權利要求，直接把對手打蒙。

事實上，不僅僅是修美樂和伊布替尼，當我們細數全球的重磅炸彈藥物後，不難發現其背後多多少少都有着專利糾紛的案例。

比如，全球新任“藥王”K藥。

2014年9月4日，K藥在美國獲批上市。而就在同一天，BMS/小野製藥將默沙東告上了法庭，稱K藥侵犯了其PD-1抗體專利權。

雖然，後續K藥也進行了反攻，但最終這場專利戰的勝者仍然是BMS和小野製藥，默沙東需要每年向二者分紅K藥的銷售額。

再比如阿斯利康/第一三共的DS-8201、Moderna的mRNA技術、CRISPR的基因編輯技術等重磅產品、技術背後都有着釐不清的專利糾紛。

專利糾紛背後隱藏的，實則是商業利益之爭。

直白地説，專利訴訟只是策略和工具，通過不斷專利訴訟戰將自己的利益最大化，這才是藥企發動專利戰要達到的最終目的。

/ 03 / 珍貴的樣本

天下熙熙皆為利來，天下攘攘皆為利去，只要“利”字當頭，專利戰就永遠不會停歇。

而如何應對紛繁的專利戰，是一門重要的學問。雖然專利戰只是一種常規商戰手段，但倘若應對不利，可能使藥物受到巨大的傷害。

安進與賽諾菲/再生元的PCSK9的專利之爭，便是一個很好的例子。

2014年10月，安進的Repatha和賽諾菲/再生元的Praluent PCSK9單抗都向FDA提交上市申請。由於賽諾菲使用了優先審評券，所以Praluent率先獲批上市。

但緊隨其後的安進祭出了大招，專利戰。2014年安進狀告賽諾菲/再生元的Praluent侵犯了其擁有的專利，要求禁止Praluent侵權生產、使用和銷售。

面對着安進突如其來的一擊，賽諾菲/再生元沒能成功守住攻擊。2016年，安進贏得了專利訴訟，Praluent被相繼踢出美國、日本、歐洲市場。安進的Repatha則藉機贏得了全球70%的市場份額。

不過，賽諾菲、再生元並未放棄，二者繼續上訴要求無效再生元的專利。經過幾番較量，5月18日，這場打了將近10年的官司終於落下帷幕，安進的Repatha兩項專利被判無效。

雖然賽諾菲/再生元贏了專利，但專利戰對Praluent造成的打擊已經無法挽回。2022年，安進的Repatha銷售額約為13億美元，而同期賽諾菲/再生元的Praluent銷售額僅為3.76億美元。

從這個例子我們也能看到，雖然發起專利戰只是大藥企制衡對手的慣用手段，但被挑戰者並不能就此掉以輕心。一旦準備不充分，被挑戰者佔據了上風，會對藥物銷售造成巨大的傷害。

所以，在艾伯維狙擊澤布替尼消息傳出後，投資者的恐慌肉眼可見。截止6月15日收盤，百濟神州A股股價大跌14%。

雖然百濟神州對於艾伯維的狙擊也不會坐以待斃，其表示“將在適當的時候對該投訴作出應對，並開展積極的辯護”，但誰也無法預料到最終的結果將會如何。

相比於雙方糾紛的結果，更值得關注的一點是：國內藥企要想去搶佔歐美市場，必須重新審視專利問題。

畢竟，隨着越來越多中國的創新藥企開始走向國際，在這個過程中，國內藥企被遭到海外藥企專利狙擊的機會，也會大大增加。

而在專利戰方面，國外企業往往有備而來，它們一旦感受到市場份額受到威脅時，便會發動猛烈地專利狙擊。