陳根：60天后死亡！全球首例豬心移植失敗原因找到了？_風聞

文/陳根

全球首例豬心臟移植人類只存活60天，柳葉刀公佈失敗原因，這是怎麼回事情呢？這事情要回溯到2021年10月。

根據馬里蘭大學醫學院官網，2021年10月David Bennett首次來到UMMC，他被判定不符合採用常規心臟移植，暫時採用ECMO（體外膜氧合）維持生命。2022年1月7日，馬里蘭大學醫學院在獲取美國食品藥品監督管理局（FDA）的緊急授權後，成功將基因編輯豬的心臟移植到57歲的David Bennett體內，手術時長7小時。

心臟移植被認為是挽救David Bennett生命的最後希望。David Bennett在手術前一天也表示：“要麼死，要麼做移植手術。這是我最後的選擇。”手術前，他已卧牀六週，處於心臟病晚期，他表示“期待自己康復後能下牀行動”。

據馬里蘭大學醫學院官網，手術後，移植的心臟在幾個星期內表現非常好，沒有任何排斥的跡象。David Bennett能夠與家人在一起，並參加物理治療以幫助恢復體力。他甚至與理療師一起觀看了超級碗比賽，並經常談到想回家看他的狗Lucky。

但遺憾的是David Bennett在移植了豬心臟之後，僅存活了兩個月。根據2022年3月9日，美國馬里蘭大學醫學院（UMMC）在其官網發佈消息稱，人類歷史上首個移植基因編輯豬心的患者David Bennett 已經於3月8日離世。他在接受移植手術後生存了兩個月時間。

不過，現在確定David Bennett的死亡原因還為時過早。研究人員仍在篩選複雜而矛盾的線索。醫生們擔心他們給David Bennett的兩次人類抗體是一個錯誤的選擇。後來的測試表明，這些血液製品含有一些抗豬抗體，它們也可能損害了一些器官。

根據《麻省理工科技評論》的報道，用於這項試驗的移植豬心有10處基因被修改，由上市生物公司聯合治療（United Therapeutics）子公司Revivicor提供的。事件發生後，Revivicor拒絕發表評論，也沒有就該病毒發表其他的公開聲明。

之後經過一年的研究，柳葉刀最近發表了關於本次手術的病例報告，給出了失敗原因分析的最新結論，主要是三方面原因導致：

一、移植體廣泛的內皮損傷表明存在抗體介導的排斥反應

報告顯示：雖然研究人員使用的免疫抑制劑量雖然低於標準方案，但仍足以耗盡外周B和T淋巴細胞。然而，術後第2天提取的淋巴結顯示B細胞和T細胞仍然存在。

根據外周血單核細胞術分析：外周B淋巴細胞自始至終保持較低水平，並在術後第50天后重新出現。T淋巴細胞在前10天被有效耗盡，但隨後又重新填充。

心內膜心肌活檢顯示：術後第34天，心肌輕度間質水腫，內皮輕微損傷，具有提示細胞凋亡的特徵。術後第50天，心肌存在明顯的間質水腫，並有一堆雜亂的內皮和單核細胞。術後第59天，間質內有大量細胞碎片，部分區域有紅細胞外滲。

二、IVIG與供體內皮強烈結合，可能導致免疫激活

報告顯示：患者接受了兩次高劑量IVIG（靜脈注射免疫球蛋白），第47天的第二次劑量與患者病情顯著惡化呈相關性。

此前，IVIG在體外被證明不與三重敲除的豬主動脈內皮細胞結合。然而，從未在十個基因敲除細胞中測試過這種結合。現在，研究人員觀察到同一品牌和製造商三個不同批次的IVIG與供體豬主動脈內皮細胞的強結合。

三、異種移植物中潛伏的PCMV/PRV可能引發炎症反應

在對受者體內各種病原體的微生物cfDNA進行測試時，觀察到PCMV/PRV（PCMV，豬鉅細胞病毒；PRV，豬玫瑰疹病毒）的cfDNA逐漸增加。

屍檢後，通過PCR對受體和異種移植物的不同部分進行了PCMV/PRV的全面評估。在所有受體器官中均檢測到PCMV/PRVDNA。在之前2022年6月22日，NEJM首次發佈世界首例豬心移植患者研究結果，認為患者心臟屍檢結果與典型的異種移植排斥不符。

那麼對於這份調查報告，根哥總結兩句話，第一句話就是跨物種器官移植成功並且還存活了一段時間；第二句就是跨物種器官移植最終還是沒能成功。

其實器官移植是一件非常複雜的事情，目前人類同源的器官移植都還無法解決移植後的排斥問題，而要進行非同源的跨物種移植，這條路希望還很渺茫。儘管目前通過基因編輯技術讓我們看到了有短暫存活的可能性，但是要長期的存活，以我們人類目前對於生命科學的瞭解來看，還比較困難。

而目前真正有希望實現的，就是基於人體自體幹細胞的器官培育，這能解決器官移植的排斥問題，同時利用幹細胞培育技術還可以非常有效的解決供體。只要這項技術成熟了，以後大家的身體就可以實現哪裏壞了換哪裏。可問題是，當這技術實現的時候，你真的希望活那麼久嗎？那麼，誰又希望自己能夠活的足夠久呢？