陳根：新納米顆粒強化mRNA疫苗對癌症的治療_風聞

文/陳根

據《美國科學院院刊》發表的研究報告顯示，約翰霍普金斯醫學院的研究人員找到了一種通過納米顆粒輸送系統改善mRNA疫苗遞送的方法，這將為治療癌症開闢一條新的途徑。

免疫療法是通過激活或抑制人體的免疫系統來治療疾病的方法。在免疫療法領域取得的成果和未來的進展，將使癌症治療發生革命性的變化。但每個病人的癌症腫瘤都是獨一無二的，所以需要醫療人員針對個別腫瘤特異性突變進行治療。面對這個問題，使用mRNA疫苗來提供治療，將是一種很有前途的策略。

所謂mRNA，即信使核糖核酸，是由DNA經由轉錄而來，帶着相應的遺傳信息，為下一步轉譯成蛋白質提供所需的信息。mRNA疫苗則是通過引入與病毒外部發現的蛋白質相對應的mRNA片段以促進抗體的產生，並標記病毒以進行破壞。但是，使用mRNA疫苗治療癌症等非傳染性疾病時，如何將材料輸送到大量的樹突狀細胞中是一個挑戰。

對於這個困難問題，研究人員表示，他們將通過製造更強的疫苗，把免疫系統設計成通過放大反應來工作；在這種反應中，樹突狀細胞——一種特殊類型的免疫細胞，將教導免疫系統尤其是T細胞尋找並摧毀癌細胞。

但是，無論將新設計的納米顆粒注入肌肉還是血液中，都會有樹突狀細胞相對較少或遞送困難等問題，於是，研究人員將目光投向了脾臟——一個樹突狀細胞數量多得多的器官。進行如下操作如下：

首先，將mRNA包裹在一種基於聚合物的納米顆粒中，其中含有合適比例的親水分子和疏水分子，使其能夠進入目標細胞——脾臟；同時，在納米顆粒中加入輔助劑或佐劑來激活樹突狀細胞。

然後，研究人員通過小鼠實驗來測試新納米顆粒配置的效果。實驗結果顯示，納米顆粒避開了肝臟，並被脾細胞攝取，水平大約是mRNA本身的50倍。納米顆粒到達的脾細胞中，近80%是目標樹突狀細胞。另外，研究人員在具有免疫細胞的小鼠中發現，當納米顆粒遞送mRNA時，脾臟中5%至6%的樹突細胞成功地吸收、打開和處理了納米顆粒這，比在其他免疫細胞中觀察到的更多。

最後，納米顆粒被生物降解成安全的副產品。

通過實驗，研究人員還發現，一半的結直腸癌小鼠模型在接受兩次注射後長期存活；而且，當存活的小鼠被給予額外的結腸癌症細胞時，不再需要額外的治療。這説明，納米顆粒提供了長期的免疫反應，阻止了癌症復發。研究人員還在患有黑色素瘤的小鼠模型中也發現了類似的反應。