過敏讓你沒少受罪？有人比你還要倒黴千百倍丨國際過敏性疾病日_風聞
返朴-返朴官方账号-关注返朴（ID：fanpu2019）,阅读更多！07-08 09:47
撰文 | 小葉
“綠樹陰濃夏日長，樓台倒影入池塘”描繪了古代詩人筆下在清涼樓台中避開炎炎烈日的愜意，但對少數人來説樓台還能救他們一命，因為他們對陽光過敏。這是一種比較罕見的過敏症，屬於光照性皮膚病[1]。其實，過敏是我們身體的免疫系統對正常無害物質的不適當反應，常見的反應有鼻塞、噴嚏、發癢等，嚴重的甚至會致命。常見的過敏源有花粉、房屋內的塵蟎、食物、動物毛髮、昆蟲叮咬以及一些藥品等。
每年7月8日是由世界變態反應組織（The World Allergy Organization (WAO) ）聯合各國變態反應機構確定的國際過敏性疾病日，趁此機會，讓我們瞭解一下常見過敏症之外的罕見過敏症。
再也不能享受陽光
Alice Sanders曾是一個喜歡户外跑步的年輕女孩兒，陽光、微風、運動都有助於舒緩焦慮，調節情緒。7年前，她突然發現每次跑完步，自己的雙手、手臂、肩膀和雙腿都會出現大面積的皮疹，不過，不到一個小時就消失了。當時她並沒有特別在意，覺得可能是因為暴露在外的皮膚接觸了路上的花粉起了小疹子。直到有一天，她去露天泳池游泳，覺得全身又熱又癢，稍後沖澡時發現自己身上泳衣包裹的部位皮膚很正常，而暴露在外的皮膚全都變得又紅又腫，與此同時，她開始暈眩，一頭往地上栽去。她的朋友和游泳館的員工見狀趕來急救，所幸情況並不嚴重，最後Sanders在朋友的幫助下穿好衣服，但場面一度讓她極其社死。
事後，Sanders去醫院就診，被確診為日光性蕁麻疹（Solar urticaria，簡稱SU），通俗説就是對陽光過敏。每次她告訴別人自己沒法兒曬太陽，往往惹得對方哈哈大笑。但對於Sanders來説，這絕不是句笑話，因為她的皮膚確實會被陽光“灼傷”，而且每次的症狀還無法預測，有時候只是小片小片的紅疹，而有時候則是全身起疹子。此外，也不一定非得是陽光最強烈的時候才會過敏，對Sanders來説，只要紫外線指數高，出門就逃不過過敏的厄運。這好像定時炸彈，對她的心理產生了極大的影響：她開始害怕外出，外面越是陽光明媚，她內心越是沮喪，甚至有時看到泳池、沙灘、椰樹的照片，都會覺得自己的皮膚開始發癢，產生灼燒感。[2]
不幸的是，日光性蕁麻疹是一種罕見的由免疫球蛋白E（IgE）介導的、髮色團依賴的光照性皮，目前尚無精確的發病率數據。但根據一些臨牀報告的數據統計，日光性蕁麻疹臨炎牀患者比例約為2.3%到17.8%[3, 4]，而2004年新加坡的一項回顧型研究評估了10年來21974例新加坡蕁麻疹患者，其中日光性蕁麻疹僅佔0.08%[5]。大部分病例中，患者首次發病的年齡介於20至40歲，與此同時，剛出生的新生兒、嬰幼兒以及老年人也報告有相關的病例。
雖然日光性蕁麻疹發病罕見，但其歷史卻可追溯至100多年前。1904年，法國醫生P.Merklen在自己的四卷本《皮膚病學實踐：論應用皮膚病學》中首次描述了日光性蕁麻疹的症狀[6]。1924年，美國醫生W. W. Duke在JAMA期刊（《美國醫學會雜誌》）上發表論文，正式創造出“Urticaria Solaris”的説法（urticaria表示蕁麻疹，solar表示陽光的）[7]，表示由光照引起的皮疹。1928年，德國醫生Wucherpfennig通過一系列不同波長的光照試驗首次在實驗條件下誘發皮疹反應[8]。到了五六十年代，各國皮膚科專家展開不同研究，追查日光性蕁麻疹的發病原因，並試圖進行分類。隨着作用光譜檢測技術的進步，八十年代倫敦皮膚科研究所的Colin A. Ramsay醫生按主要作用光譜的不同將日光性蕁麻疹分為UVB型 (290—320nm)、UVA型 (320-400nm)和廣譜型 (290-700nm) 三型[9]。Sanders在發病之後就做過光譜檢測，希望確定會讓自己過敏以及不過敏的光譜範圍。
別看日光性蕁麻疹的研究歷史悠久，數量也不少，但它的發病機制仍待進一步驗證明確。有的專家假設説是真皮中某種前體分子吸收光後被激活，形成免疫活性光過敏源，產生特異性IgE抗體，導致抗原-抗體反應。隨後，肥大細胞因受到過敏源刺激將預先形成的顆粒排出體外（這一過程稱為“脱顆粒”），釋放化學介質，作用於真皮血管，形成紅斑、風團和瘙癢[10]。另外也有專家根據血清轉移試驗提出是循環血清因子導致患者的肥大細胞脱顆粒，最終出現皮疹[11]。隨着現代醫學技術的發展，科學家對皮膚肥大細胞分子動力學的理解不斷加深，也許很快能弄清日光性蕁麻疹的具體發病機制。
日光性蕁麻診的病程比較長，相當一部分患者會持續終生，難以根治。因此，往往只能用物理方式結合藥物來控制症狀，例如外出穿長袖長褲、打傘、戴寬檐帽、塗抹防曬劑。同時，在專業醫生指導下，服用一定劑量的抗組胺藥物或其他免疫抑制和調節藥物，使用抗IgE的生物製劑療法，對症狀控制都會有一定效果。此外，還可採用紫外線光療，通過有規律地逐漸增加光照劑量，增加人體對光照的耐受性，達到“脱敏”效果[12]。而個別極端狀況，醫生會考慮對患者實施血漿置換療法，一旦成功，患者的光敏感度會下降，後續可繼續接受減敏治療。不過這種療法風險很高，稍有不慎就可能導致患者過敏性休克，或被他人血液感染，威脅生命安全。
一輩子吃不了豬牛羊肉（紅肉）
1987年，澳大利亞醫生Sheryl van Nunen大半夜接待了一位奇怪患者。Van Nunen是澳大利亞知名的過敏症專家，接診過各種神秘的過敏症狀。然而這位半夜訪客絕非尋常過敏患者，因為大多數過敏反應在接觸到過敏源後沒多久會立刻發作，而不是直到深夜的睡覺時間才出現。她檢查了患者是否接觸過明顯的刺激性物質，結果為陰性，隨後她又徹底檢查了患者的病史，詢問其在睡前幾小時吃過的、接觸過的所有東西，並進行了皮膚測試。唯一呈陽性的潛在過敏源令她非常意外：晚餐吃的紅肉。
這是Van Nunen第一次遭遇到吃紅肉觸發過敏症狀的患者。到了九十年代，她陸陸續續接診了其他6位同樣過敏問題的患者；一直到2003年，她總共接診了至少70例紅肉過敏患者，她將這樣的病症診斷為“哺乳動物肉類過敏症”（在營養學中，紅肉是指在烹飪前呈現岀紅色的肉，紅色來源於哺乳動物肉中含有的肌紅蛋白）。然而，對具體症狀的產生原因，她卻一無所知。[13]
Van Nunen把自己的發現告訴同事。同樣地，同事們一開始也很難相信人類竟然會對同為哺乳動物的肉產生過敏反應。隨後，這些好奇的科學家們調查了2003至2007年之間前來就診的25位患者，所有人都在食用紅肉（包括牛肉、羊肉、豬肉）後報告臨牀過敏反應，症狀包括蕁麻診、血管性水腫、呼吸窘迫和暈厥等，其中更有17位症狀尤其嚴重。在對患者進行皮膚點刺試驗和/或熒光酶免疫測定後，發現他們體內都有IgE介導的過敏反應。
此外，這些人還都有一個共同點。也正是這個共同點揭示了紅肉過敏的源頭：他們都生活在悉尼北部海灘地區，那裏蜱蟲活躍，咬人更是常事，患者中有24人曾被蜱蟲叮咬並有過嚴重的局部反應。團隊最終得出結論：蜱蟲叮咬與紅肉過敏症之間存在相關性。該論文於2009年發表在《澳大利亞醫學期刊》（Medical Journal of Australia）上[14]。這篇文章首次讓世人瞭解到，這世界上竟然還有人不能吃紅肉。
那麼，究竟是哪種蜱蟲讓人類對紅肉過敏呢？美國弗吉尼亞大學醫學院過敏部門的Thomas Platts-Mills教授團隊根據過敏症的地理分佈模式找到了誘發紅肉過敏的元兇：孤星蜱蟲（Amblyomma americanum）[15]。實際上，早在2006年，Platts-Mills團隊就在調查腸癌藥物西妥昔單抗意外引發嚴重過敏現象時，發現了導致紅肉過敏症狀的重要分子——α-半乳糖。這是許多哺乳動物都會產生、而人類和其他一些靈長類動物卻不具有的物質，而孤星蜱蟲的唾液中也包含這種糖分子。因此，被孤星蜱蟲咬過後，一旦人體內出現α-半乳糖分子，免疫系統便將其視為入侵者，發動免疫攻擊，從而導致免疫反應。2008年，Platts-Mills團隊在《過敏和臨牀免疫學期刊》（The Juornal of Allergy and Clinical Immunology）上發表文章稱[16]，在24位紅肉過敏患者體內都發現了針對來自牛肉、豬肉、羊肉、牛奶等哺乳動物的α-半乳糖特異性IgE抗體。從此以後，紅肉過敏症有了一個正式名稱：α-半乳糖綜合徵。從2010年至2018年，美國報告的α-半乳糖綜合徵患者已超過34000例。
很不幸的一個事實就是，一朝被孤星蜱蟲叮咬，終身不能接觸哺乳動物製品。豬牛羊肉、鹿肉兔肉，都成了α-半乳糖綜合徵患者的禁忌食物。但是，對於 α-半乳糖分子更敏感的人來説，就連乳製品也會觸發過敏反應。而對於極小部分超級敏感人士，避免接觸 α-半乳糖意味着要在最意想不到的地方找出隱藏的哺乳動物副產品：藥物膠囊和糖果（可能含有明膠），面霜（膠原蛋白）以及潤唇膏（羊毛脂）。甚至羊毛衫都能讓一些人身上長出蕁麻疹[17]。
到目前為止，對α-半乳糖綜合徵仍然只能以預防為主，如果要進入蜱蟲流行的地方，建議長袖長褲，長襪長靴，服裝所有開口處務必紮緊，佩戴防護帽。如果發現被可疑蜱蟲叮咬，請避免食用紅肉。如果不幸發作紅肉過敏的急性症狀，請立即治療，常用的藥物包括腎上腺素、口服抗組胺藥、口服或注射用激素及靜脈補液等[18]。
那麼，可憐的α-半乳糖綜合徵患者這輩子就與紅肉徹底無緣了嗎？那也不絕對，2022年《大西洋》（The Atlantic）雜誌報道了美國一家異種器官移植公司Revivicor 培養出一種不含 α-半乳糖的豬[25]，他們低調地向α-半乳糖綜合徵患者羣體免費發送冷凍包裝的無α-半乳糖培根、火腿、豬肉糜、排骨和豬肩肉。2020年，美國食品藥物管理局（FDA） 給 Revivicor 的半乳糖安全品系豬蓋上了批准公章。雖然目前只是供應給小範圍的α -半乳糖綜合徵患者內，還沒有商業化，但未來有可能成為更安全的替代性肉產品，讓更多紅肉過敏症患者能再次大口吃肉。
所有人都對芒果過敏？
產自熱帶地區的芒果是幾乎一年四季都能享用的美味，它藴含豐富的維生素C、A以及纖維素等營養物質，被譽為“水果之王”。然而，網上流傳着一個説法：所有人都對芒果過敏。這是真的嗎？
其實臨牀上芒果過敏並不常見。一篇2021年發表在Medicina（《醫學》）上的文章[19]使用“芒果”“過敏反應”“接觸性皮炎”“交叉反應性”“蕁麻診”等關鍵詞，統計了PubMed、Embase以及其他科研論文數據庫內所有報告芒果過敏的文章，最終一共找到16篇涉及37名芒果過敏患者的報告，最早的報告可追溯回1939年，JAMA上發表了世界上首篇關於芒果過敏的論文：一名29歲女性吃完芒果24小時後嘴唇以及口周區域出現急性皰疹性皮炎[20]。
根據各種論文報告，有些人在接觸到芒果皮後出現皮疹，但他們能夠安全地吃下芒果而不過敏，而有些人對任何接觸都發生嚴重過敏反應，包括蕁麻診、腫脹甚至更嚴重的、危及性命的全身反應[21]。
根據不同臨牀表現，與芒果相關的過敏反應可以分為兩種類型：第一種是慢性過敏反應，可能發生在與芒果接觸後的幾天（通常是48至72小時）內，包括口腔內和口腔周圍的皮疹，通常是接觸性皮炎，也就是“芒果嘴”。第二種是即發性過敏反應，發生在食用芒果後的24小時內，嚴重程度從皮膚紅斑、嘴部瘙癢到危及性命（例如呼吸困難）都有可能。2018年，波蘭有團隊報告了一例相當罕見的芒果嚴重過敏反應[22]：一名30歲的女性患者在吃下芒果的幾分鐘內立刻出現全身性蕁麻診，隨後面部開始水腫，並伴有劇烈胃痛以及水樣腹瀉。
生活中更常見的是“芒果嘴”，即嘴唇及口周出現紅腫，更嚴重一點可能會腫成“香腸嘴”，十分難受。不過，導致這樣結果的元兇並不是芒果的果肉，而是果皮。芒果樹屬於漆樹科植物，樹葉、樹枝、果皮及其汁液都含有漆酚，這是一種對皮膚黏膜有一定刺激性作用的物質。所以，專家一般建議吃芒果時最好去皮後切成小塊放入口中，避免接觸臉部而導致“芒果嘴”[23]。
而吃芒果後過敏的人主要是對果實中含有的蛋白質過敏原產生了免疫學活性。到目前為止，科學家表徵出兩大類主要過敏原：①抑制蛋白Man i1、Man i2、Man i3（由芒果profilin基因編碼），以及②會引發乳汁-水果綜合徵、且與兒童哮喘關係密切的幾丁質酶1[24]。此外，不完全成熟的芒果中還有醛酸，會對皮膚黏膜產生刺激從而引發過敏[25]。
芒果過敏原還會與其他物種的過敏原發生交叉過敏反應，也就是説，如果過敏患者先前接觸過其他食物中的類似過敏原而發生過敏反應，那麼食用芒果之後也同樣會發生過敏反應。芒果過敏原已被證明可以與艾蒿花粉、樺樹花粉、毒葛、毒橡樹、艾蒿、芹菜、胡蘿蔔、開心果、番茄、木瓜和香蕉發生交叉過敏反應[26]。
與成年人相比，兒童出現芒果過敏的概率會更高些。安徽省兒童醫院皮膚科主任醫師葛宏鬆解釋説[27]，孩子吃水果，常常是“洗臉式”的吃法，水果汁液常常會大面積沾染孩子的口周以及面部，由於孩子皮膚嬌嫩，因此受到刺激後出現皮膚過敏的概率要遠高於成人。一般來説，輕微症狀的患兒在停止食用致敏水果並將手和臉洗淨後，幾天時間就會恢復。但如果症狀比較嚴重，比如嘴唇、口周、耳朵、頸部出現大片紅斑，甚至有輕微水腫，就應及時到醫院就診，在醫生指導下服用、塗抹抗過敏藥物，一般不會產生嚴重不良後果。
小 結
如今，過敏症已被世界衞生組織列為21世紀重點防治的六大慢性疾病之一。據世界變態反應組織統計，近30年，過敏性疾病的發生率至少增加了3倍，目前全球總患病率已達22%，我國過敏性疾病的總體患病率目前已超過20％[28]。
對於那些患有比較罕見的過敏疾病的患者，大部分人確實很難感同身受，説出口甚至覺得像在開玩笑。但這些人確確實實為過敏所困擾。希望大家在讀完今天的文章後，對一些罕見過敏症有更多瞭解，對患者也能有更多的理解和共情。
參考文獻
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[2] https://www.theguardian.com/commentisfree/2016/apr/07/a-moment-that-changed-me-allergic-sunlight
[3] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ddg.12809
[4] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0889856113000878?via%3Dihub
[5] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-0781.2004.00083.x
[6] Merklen P. Urticaire. in: ed. 2. La pratique dermatologique: Traité de dermatologie appliquée. vol. 4. Masson & Cie, Paris1904: 728
[7] https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0190962289701675
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[9] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4362.1980.tb00314.x
[10] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ddg.12809
[11] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0889856113000878?via%3Dihub
[12] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/exd.14493
[13] https://www.theguardian.com/news/2018/dec/11/mysterious-allergy-to-meat-alpha-gal-lone-star-tick
[14] https://www.mja.com.au/journal/2009/190/9/association-between-tick-bite-reactions-and-red-meat-allergy-humans
[15] https://news.virginia.edu/content/what-know-about-tick-bites-can-leave-you-allergic-meat
[16] https://www.jacionline.org/article/S0091-6749%2808%2901931-3/fulltext
[17] https://www.theatlantic.com/science/archive/2022/04/alpha-gal-syndrome-tick-meat-allergy/629649/
[18] https://www.bjsjth.cn/Html/News/Articles/24108.html
[19] https://www.mdpi.com/1648-9144/57/11/1240
[20] https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/1158920
[21] https://www.verywellhealth.com/mango-allergy-82833#:~:text=Most%20people%20tend%20to%20be,peel%20is%20removed%20for%20you
[22] https://aacijournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13223-018-0294-1
[23] https://www.dr-skin.com.tw/health/view/291
[24] http://www.zgspws.com/html/2010/2/20100264.pdf
[25] https://www.toutiao.com/article/4308379676/?source=seo_tt_juhe
[26] https://www.spkx.net.cn/fileup/HTML/20170348.shtml
[27] https://www.gov.cn/fuwu/2014-04/23/content_2664611.htm
[28] https://www.zmuhospital.com/Article/17281.html
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