一場24億美金的逆襲：臨牀試驗會遇阻，但創新探索精神不會_風聞

Biotech是一羣在刀尖上跳舞的公司。

“I go big or go home”，一家AI製藥公司的CEO這樣評價自己公司。

不成功便成仁，儘管那些擁有極度求勝欲，極度擁抱風險的biotech大部分結局是go home，但在創新藥世界，也不乏跌宕起伏的逆襲故事。

最新的逆襲者是BridgeBio。2021年12月，BridgeBio的核心產品Acoramidis三期臨牀失敗，公司股價一日暴跌71.98%。

這家站在懸崖邊上的明星公司，面臨着一個兩難的選擇，是選擇繼續冒險之路還是及時止損、重新來過？

選擇前者，意味着公司要在藥物已經發出危險信號的情況下繼續頭鐵冒險，稍有不慎，公司就可能破產倒閉；

選擇後者，意味着公司可以將資源集中其他管線產品，儘管長期風險未知，但短期內所要面對的風險會大大降低。

面對這樣的選擇題，大部分人的選擇或許會是後者。但我們故事的主角BridgeBio偏偏選擇了孤注一擲的冒險之路。

幸運的是，BridgeBio堅持不懈的創新探索，終於得到了圓滿的結局。在最新三期臨牀試驗中，Acoramidis成功達到了臨牀終點，公司股價一夜暴漲75.85%，市值暴增24億美金。

BridgeBio的逆襲向我們證明了一件事，那就是，創新藥的發展需要這些勇敢者堅定信心、不斷向前，以探索更多可能的未來。

對於當下國內藥企來説，這未嘗不是一個啓示。2017年以來的創新熱潮，讓諸多藥企踏上這條九死一生的賽道。眼下，部分藥企開始進入靠臨牀數據説話的階段，不是所有藥企，都能收穫令人滿意的結果。

但，暫時的臨牀失利，不會是終點。

/ 01 / 百億美金市值成空

將時間拉回到2019年6月。

當時正值美國生物技術的浪潮高漲，投資人對生物科技產業的信心一度高於從業者。成立於2015年的BridgeBio恰好完美踩中這一風口。

雖然當時公司尚未有藥物獲批上市，但這並不影響投資者對BridgeBio的追捧。IPO期間，其將股票發行數量從1500萬股增加至2000萬股，最終IPO融資3.48億美元，刷新了2019年生物科技公司IPO融資額的記錄。

上市後前兩年，BridgeBio也受到了極盡的追捧，上市不到一年半股價便翻倍，巔峯時期市值一度超過百億美金。

但這種瘋狂沒能持續太久。轉折點在2021年12月，BridgeBio管線核心產品Acoramidis針對轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變心肌病（ATTR‐CM）的A部分三期臨牀試驗失敗。

結果顯示，在評估ATTR-CM患者六分鐘內步行距離(6MWD) 這一指標上，Acoramidis組和安慰劑組第12個月觀察到的6MWD分別為9米和7米，Acoramidis並沒擊敗安慰劑。

對此，公司的解釋是對照組超常發揮了，以至於Acoramidis沒能顯示出有效性。這並沒有説服投資者，幾乎所有人都覺得這款藥物沒有希望了。

對於BridgeBio來説，這一臨牀失敗的打擊也可謂巨大。目前為止，針對ATTR-CM適應症獲批的藥物僅有輝瑞的tafamidis一款。而全球有超過40萬人受到ATTR-CM影響，存在着極大的臨牀未滿足需求。

此前，有分析師預測，到2028年ATTR-CM藥物的全球銷售額將達到100億至150億美元。

也就是説，在市場眼中，Acoramidis有可能成為一個重磅炸彈。但其三期的臨牀失敗，讓這個預期幻滅了。消息公佈當日，BridgeBio股價暴跌70%。

此後，BridgeBio市值一路下跌，最低谷時，其市值僅剩8億美金。前後不過一年時間，當初的百億美金市值，轉眼成空。

/ 02 / 一場24億美元的逆襲

儘管曾經相信它的人，都離場了，但BridgeBio沒有放棄Acoramidis。

BridgeBio相信，Acoramidis將會帶給公司確定的未來。為了支撐藥物的繼續研發，公司幾乎賭上了全副身家，選擇裁員三分之一，甚至首席戰略官和首席商務官也被裁掉了，此外公司還砍掉了一些非核心管線。

幸運的是，BridgeBio賭贏了，在經過兩年多時間的堅持後，看到了成功的曙光。

7月17日，BridgeBio宣佈三期臨牀的B部分獲得成功，即對患者30個月時的全因死亡率、心血管住院率和其他兩項指標進行的分層分析達到主要終點。

具體來説，與安慰劑相比Acoramidis的勝率達到1.8，並且p值小於0.0001，具有高度顯著性。

在生存率方面，Acoramidis使患者的生存率提高了81%，並且還將心臟病相關的住院頻率降低了50%，而安慰劑組的生存率提高了74%。

BridgeBio還在實驗室中與輝瑞的tafamidis進行了比較。結果顯示，30個月時，與服用安慰劑和輝瑞藥物的患者相比，Acoramidis在心力衰竭測試中顯示出92%的改善。

當然，與輝瑞進行比較並非是在臨牀試驗中的頭對頭比較，並不能就此得出這款藥物藥效優於tafamidis的結論。但至少，這一數據對於Acoramidis來説，是個好兆頭。

BridgeBio計劃憑藉這項三期臨牀數據，在2023年底前向FDA提交藥物上市申請。

如果Acoramidis能夠順利獲批上市，這將給BridgeBio帶來巨大的想象空間。要知道，目前在沒有競品的情況下，2022年，tafamidis為輝瑞帶來了24.47億美元的收入。

如果，Acoramidis能獲批上市，並且展示出媲美tafamidis的藥效，那麼未來其成為一個年銷售額超10億美元的重磅炸彈藥物，幾乎不成問題。

基於此，在臨牀數據公佈當日，BridgeBio股價大漲75.85%，市值暴增24億美金，達51億美金。

雖然這與其巔峯時期的表現仍有差距，但在經過一番絕地求生後，公司總歸從懸崖邊回到了安全區域，甚至是重新走上go big之路。

/ 03 / 創新探索精神沒有終點

在創新藥的研發之路上，最不缺的就是失敗。但是，在很多時候，失敗並不意味着藥物的研發之路就此終結。

回看BridgeBio的跌宕起伏的經歷，就是對這一點最好的詮釋。

一家一度要靠大幅裁員、砍管線才能勉強維生的biotech，在所有人都不看好Acoramidis的時候，以無比堅定的信念，將這款藥物的臨牀試驗堅持到了最後。

終於，在兩年時間後，BridgeBio獲得了階段性的臨牀成功，所有質疑在這一刻煙消雲散。

BridgeBio的逆襲故事，也表明了藥企對新藥物研發的執着和不斷努力的重要性。

像這樣的故事，也不是個例。創新藥研發史上，在失敗和成功的邊緣上打轉的靶點比比皆是，當然，意外與驚喜也總是不期而遇。

比如，輝瑞的萬艾可在針對心血管適應症臨牀失敗後，卻意外開啓了治療男性勃起功能障礙的大門；再比如，口服激酶抑制劑Inrebic在被FDA因安全問題叫停臨牀試驗，後來又通過補充維生素B1避免副作用，再次回到市場中……

這也正是創新藥研發最具魅力的一點，不到最後一刻，永遠不能對一款藥物下結論。

回到國內來説，當我們面對一款藥物的一次失敗時，或許也不必太早就給這款藥物判下死刑。雖然，創新藥研發的結果很重要，但藥物的成功從來不是一蹴而就的，不斷失敗不斷前進才是大部分創新藥的常態。

正如羅氏製藥的CEO 所説，“科學的成功不能被規劃，但我們可以創造條件，使之得以實現；我們需要對新想法持開放態度，勇於冒險，並偶爾挑戰大眾普遍持有的觀點；我們的研究人員需要自由地研究他們的想法，給他們充足的時間和持久努力的支援。”

正是無數藥企的科學家、研究人員披荊斬棘，才成就了一個個給患者帶去希望的新藥。