打破技術壟斷 廈門上市公司成為跨國藥企全球合作的新高度_風聞

問道者 李 百

近日，廈門上市公司艾德生物與跨國藥企阿斯利康的全球合作伙伴關係邁出重要一步，艾德生物自主研發的人類同源重組修復缺陷（HRD）檢測試劑，將作為阿斯利康的卵巢癌藥物PARP抑制劑利普卓（奧拉帕利）的伴隨診斷，支持該藥在中國的臨牀應用。阿斯利康是一家腫瘤藥物全球領先的製藥企業，2022年總營收達到444億美元。艾德生物與阿斯利康的初次合作始於2010年。值得一提的是，目前國家藥監局尚沒有批准這一領域的檢測試劑，艾德生物將填補這一空白。

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伴隨診斷讓腫瘤藥物治療更精準

艾德生物由國家特聘專家鄭立謀教授於2008年創立，是一家全球領先的聚焦腫瘤精準醫療分子診斷的高科技企業，專注於科技惠民的技術創新，以讓患者從精準醫療中真正獲益。

艾德生物開創了我國腫瘤伴隨診斷海外獲批的先例。現在，包括阿斯利康、強生、安進、禮來、默克、衞材、恆瑞、百濟等在內的一眾國內外頂級腫瘤製藥企業都是艾德生物的合作伙伴，每年有60多萬全球各地的患者從艾德生物的檢測試劑中獲益。

因為患者的個體差異，同樣的藥物用在一些患者身上療效顯著，而用在另一些患者身上，療效並不明顯。通過伴隨診斷，就可以識別出，哪些藥物用在對應的患者身上可以取得最顯著的療效。因此，在患者用藥之前先進行檢測，然後根據檢測結論用藥，可以使用藥更具針對性。

艾德生物是國內第一家能夠提供伴隨診斷檢測試劑開發和服務的醫療診斷企業，阿斯利康靶向藥物進入中國時，雙方基於優勢互補結為合作伙伴。這也是艾德生物伴隨診斷檢測試劑臨牀應用的開始。

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依靠硬核技術取代國外同行

艾德生物的伴隨診斷檢測試劑一直在迭代。在PARP抑制劑伴隨診斷領域，至今為止，國內僅有艾德生物獲批了奧拉帕利等PARP抑制劑的伴隨診斷——BRCA基因檢測試劑。此次與阿斯利康合作的奧拉帕利伴隨診斷是HRD檢測試劑，它可以比BRCA 試劑多篩查出1倍以上受益於PARP抑制劑治療的潛在卵巢癌患者。

艾德生物與阿斯利康成為全球戰略合作伙伴，意味着艾德生物已成為阿斯利康全面、深入、可靠的合作伙伴之一。艾德生物走到這一步，靠的是它的領先技術，其中，算法是這一技術的核心。

此前，阿斯利康在海外的HRD伴隨診斷合作伙伴是美國Myriad等公司。Myriad公司有自己的技術路線，他們開發出評估基因組不穩定性狀態的算法，並擁有了全球範圍的專利佈局。後來者必須突破Myriad公司的專利壟斷，才能在市場上爭得一席之地。

艾德生物從生物學的底層邏輯入手，發現Myriad算法存在特徵重複、簡單累加等科學性不足的缺陷。通過引入對腫瘤細胞純度和倍型的校正，提高計算結果的準確性；同時，基於海量的基因組測序數據，補充了我國人羣雜合度較高的位點，實現了對不同個體臨牀需求的全覆蓋，從而具有了更廣泛的市場適用性。

這項被艾德生物命名為ADx-GSS算法的技術已於2021年獲得國家發明專利，並通過了嚴格的非侵權評估，且經PCT（專利合作條約）途徑進入了各目標國。

就是靠着這一套擁有自主知識產權的算法，艾德生物HRD檢測試劑成為阿斯利康奧拉帕利藥物在中國、歐洲、日本的伴隨診斷。從2010年與阿斯利康建立EGFR（表皮生長因子受體）基因突變檢測合作開始，近年來，艾德生物與阿斯利康的合作越發緊密。2020年，艾德生物與阿斯利康達成“一帶一路”國際合作和縣域精準醫學戰略合作，2021年又再進一步，升級為全球戰略合作伙伴。

　　　　　　　　　　　　　　　

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艾德生物HRD試劑的實力證據

阿斯利康選擇艾德生物作為全球戰略合作伙伴，是艾德生物實力證明的結果。

阿斯利康曾委託海外獨立第三方實驗室對艾德生物HRD試劑，以及國外僅有的兩款獲FDA認證的HRD試劑，即FoundationFocus CDx BRCA LOH Assay 和 Myriad Genetics myChoice HRD進行性能對比。評估結果表明，艾德生物HRD試劑性能與國際公認的標準產品Myriad myChoice CDx的性能不相上下。這一相關數據已在2021年歐洲婦科腫瘤學年會(ESGO)上展示。

德國慕尼黑工業大學、日內瓦大學、法蘭克福大學附屬醫院、海德堡大學附屬醫院等歐洲知名機構的性能評估結果也表明，艾德生物HRD試劑與Myriad myChoice CDx的相關係數高達0.86，並且與WGS（全基因組測序）評估方法具有相同水準。這一相關數據也已在國際知名期刊Oncology上發表。

複雜的操作、高昂的成本、較長的報告週期等缺點始終是NGS高通量測序技術難以實現普及的桎梏。Myriad和Foundation兩款通過FDA認證的試劑均為由中心實驗室提供服務的形式獲批，臨牀應用廣泛推廣難以實現。

艾德生物巧妙融合了雜交捕獲和擴增子兩種主流建庫技術的各自優勢，開發出單管快速建庫的HANDLE專利技術，在檢測性能同等優異的前提下，化繁為簡，將NGS建庫步驟從常規雜交捕獲技術的17步精簡為5步，實驗時長從32小時縮短至6小時，從而大大減輕了醫療機構操作人員的工作負荷，大幅縮短了患者等待檢測結果以制定治療方案的時間，實現了院內檢測到治療的閉環管理和高效運轉，滿足了絕大數醫療機構開展院內診療的實踐需求，使得HRD檢測廣泛推廣使用成為可能。

歐洲腫瘤研究所IEO、意大利國家科研型醫療研究機構IRCCS測評艾德生物HRD試劑與Myriad myChoice CDx的一致率高達87.8%[78.5~93.5%]，並且檢測週期從18天縮短到了7天。

在國內，艾德生物攜手多位臨牀專家開展HRD檢測在中國卵巢癌患者中的臨牀價值研究，目前已有兩項研究成果在知名國際期刊上發表。

江蘇省腫瘤醫院婦瘤外科陳小祥主任團隊回顧性入組57例接受PARP抑制劑治療的卵巢癌患者，評估艾德生物HRD檢測與療效的相關性。結果顯示，檢測的HRD陽性患者中位無進展生存期為9.8個月，HRD陰性患者為4.45個月（p=0.00005），顯示出顯著的PARP抑制劑臨牀療效預測價值。

復旦大學附屬腫瘤醫院婦科腫瘤吳小華主任團隊對ADx-GSS算法進行了臨牀適用性驗證，結果顯示，艾德生物ADx-GSS算法在卵巢癌樣本HRD狀態識別上具有出色的檢測分析性能，可以篩選出對鉑類化療敏感的患者。具體而言，GSS高的患者比GSS低的患者有着更長的無進展生存期(PFS)。