本土首款降脂新藥上市，直面多方競爭_風聞

　　國內首款降脂藥將面臨臨牀與商業化的雙重考驗。

　　**撰文 |**顧瑩

　　近日，國家藥品監督管理局批准了信達生物的託萊西單抗注射液（商品名：信必樂）上市，意味着國內降脂藥市場上首個國產PCSK9（前蛋白轉化酶枯草溶菌素9）抑制劑正式面世。

　　據悉，該藥品適應症為，在控制飲食的基礎上，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其他降脂療法聯合用藥，用於在接受中等劑量或中等劑量以上他汀類藥物治療，仍無法達到低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）目標的原發性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常的成人患者。

　　目前，在臨牀應用中除了降血脂治療的基礎用藥他汀類藥物，貝特類藥物、膽固醇吸收抑制劑、PCSK9單抗也成為臨牀降血脂用藥選擇。尤其是隨着對疾病和藥物的研究深入，近年來，PCSK9靶點成為開發降脂藥物的熱門靶點。國內上市且進入醫保的PCSK9抑制劑有安進的依洛尤單抗和再生元/賽諾菲的阿利西尤單抗，國內企業除了剛上市的信達生物，還有恆瑞醫藥、康方生物、君實生物等也都在加速研發進程。

　　國內第3款PCSK9抑制劑

　　心血管疾病（CVD）是全球範圍內威脅人類生命健康的最主要的慢性非傳染性疾病。動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）為主的 CVD（如缺血性心臟病和缺血性腦卒中等）是我國城鄉居民第一位死亡原因，佔死因構成的40%以上。

　　中國成人血脂異常患病率維持在較高水平。2018年全國調查結果顯示，成人（大於或等於18歲）血脂異常總患病率為35.6%，與2015年全國調查的血脂異常患病率相比依然有所上升。

　　面對超4億的血脂異常人羣，臨牀上會使用他汀類藥物作為血脂異常降脂藥物治療的基礎，近幾年降脂藥物聯合應用同樣成為血脂異常治療策略的基本趨勢。例如，在應用中等強度他汀類藥物基礎上仍不達標，會考慮聯合膽固醇吸收抑制劑和（或）PCSK9抑制劑進行治療。

　　8月16日獲批上市的託萊西單抗注射液就是一款PCSK9抑制劑。通過抑制PCSK9，阻斷血漿PCSK9與低密度脂蛋白受體（LDLR）的結合，進而阻止LDLR的內吞和降解，增加細胞表面LDLR表達水平和數量，增加LDLR對低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的重攝取，降低循環LDL-C水平，最終達到降低血脂的目的。

　　信達生物PCSK9抑制劑的上市為臨牀降脂治療提供了更多治療選擇。有專家在接受媒體採訪時表示，託萊西單抗上市填補了無國產PCSK9抑制劑上市的空白，現有數據證實了這款藥有強大的降脂療效和良好的安全性，且具有相對更長的給藥間隔，能為臨牀患者帶來更可及和優質的降脂藥物選擇。

　　直面療效、依從性、價格等全方位競爭

　　在圍繞PCSK9這一靶點已上市的產品中，信達生物託萊西單抗將直接面對依洛尤單抗和阿利西尤單抗這兩款進口產品的競爭。依洛尤單抗和阿利西尤單抗屬於全人源抗PCSK9單抗，研究證實可顯著降低平均LDL-C水平達50%~70%，目前已經進入醫保，醫保協議時間為2022-01-01至2023-12-31，價格為每針300元左右。《中國血脂管理指南（2023 年）》顯示，依洛尤單抗140mg或阿利西尤單抗75 mg，每兩週1次皮下注射，安全性和耐受性好，最常見的副作用包括注射部位發癢和流感樣症狀。

　　另外，諾華Inclisiran也將給信達生物託萊西單抗不少壓力。Inclisiran是PCSK9小干擾RNA，研究表明，其LDL-C降幅與PCSK9單抗相當而作用更持久，注射一劑療效可維持半年，屬超長效PCSK9抑制劑。增加患者治療的依從性為其主要優勢。在歐美已被批准用於原發性高膽固醇血癥患者。據丁香園Insight數據庫顯示，Inclisiran於2021上市後，迅速放量，2022年全年銷售數據同比增長833.33%。

　　不論是面臨Inclisiran長效藥物在患者依從性方面的挑戰，還是與每針300元左右的阿利西尤單抗、依洛尤單抗產生展開激烈的市場爭奪，國內首款PCSK9抑制劑託萊西單抗都將開始臨牀與商業化的雙重考驗。

　　信達生物相關負責人向媒體介紹，託萊西單抗的2、4、6週三種療法可以提供更靈活的用藥選擇，對於LDL-C降幅接近70%，在臨牀研究中能降低脂蛋白近50%。據瞭解，託萊西單抗的掛網採購價格將於近期公佈，最快獲批後約一週能在臨牀使用。

　　根據沙利文數據，2019年中國PCSK9抑制劑市場規模約為0.3億元，隨着PCSK9抑制劑滲透率逐步提升，2023年中國市場有望突破10億元，2030年預計可達90億元。

　　未來，更長效的PCSK9抑制劑以及更方便的口服劑型會出現，這對醫生與患者來説，都將有更多獲益。