諾和諾德、禮來的新較量，更激進的減肥藥競爭時代開始了_風聞

創新藥世界，競爭從來都是一場綜合能力較量：

制勝因素不只是研發技術實力，更包括藥企時刻洞察市場需求，並前瞻性做好攻防佈局的能力。

當前，在減肥藥領域，GLP-1之外的一場新競賽，就已經打響。圍繞更新機制的潛力藥物，禮來、諾和諾德均在進行廣泛佈局。

換句話説，減重大業的賽事正不斷被升級，屆時就看誰的動作更快、佈局更準。

/ 01 / 禮來：重金押注減重增肌藥

一直以來，禮來都並非以併購著稱，但今年其在減肥藥市場卻出手闊綽。

7月14日，禮來宣佈以19.25億美元的價格，收購非上市公司Versanis。此舉，正是為減肥藥的佈局添磚加瓦。

Versanis的核心管線，是一款拮抗激活素2型受體A/B的（ACVR2A/B）單抗Bimagrumab，這是一種有別於GLP-1的潛力減肥藥。

在脂肪組織中，人體會通過通過ActRII受體激活素信號直接促進脂質儲存，這是內臟脂肪堆積和肥胖的關鍵驅動因素。

Bimagrumab正是通過阻斷脂肪細胞中的ActRII信號傳導，來促進脂肪的代謝。與此同時，Bimagrumab還有一大作用：增肌。

在肌肉組織中，人體會通過ActRII受體的信號傳導抑制肌肉生長並促進萎縮。而Bimagrumab則能起到反向作用，不僅可以抑制萎縮，還能促進肌肉質量的增加。這會使得人體的代謝速度加快，從而加速體重的降低。

在實際臨牀中，Bimagrumab也展現了不錯的減脂效果。

根據Versanis此前公佈的二期臨牀結果數據，在給藥48周後，Bimagrumab治療組的體重雖只下降了6.5%，但體脂下降幅度高達20.5%。

並且，Bimagrumab與GLP-1一樣，擁有不斷擴展適應症的能力。根據Versanis的設想，Bimagrumab的適應症開發，首先是肥胖，然後是更廣泛地用於心臟代謝疾病。

如果目標都能達成，那麼禮來在減重和代謝領域的市場地位，無疑會進一步提升。

/ 02 / 諾和諾德：持續佈局食慾抑制類藥物

相比禮來，一直以來諾和諾德在併購領域的出手更為謹慎。但8月份，在減重市場，諾和諾德卻一反常規，接連出手，均佈局食慾抑制類藥物。

先在8月10日，諾和諾德宣佈以10.75億美元的價格，收購加拿大生物技術公司Inversago。

Inversago的核心管線，是一款口服CB1反向激動劑INV-202。

INV-202能夠優先阻斷外周組織，如脂肪組織、胃腸道、腎臟、肝臟、胰腺、肌肉和肺中的受體蛋白CB1，也是一款潛力十足的“萬金油”選手。

因為CB1蛋白在代謝和食慾調節中發揮重要作用，因此INV-202在減重、糖尿病腎病的代謝疾病領域均有治療潛力。

目前INV-202減重適應症處於1b期試驗，而糖尿病腎病適應症的探索則處於2期試驗中。從佈局來看，INV-202不僅能夠與諾和諾德的減重管線形成協同，更能通過進入糖尿病併發症領域的形式，與其胰島素等藥物產生共振。

收購Inversago僅20天后，諾和諾德就再次出手，8月30日，宣佈已收購Embark Biotech。

通過此次收購，諾和諾德獲得開發和商業化Embark Biotech的先導代謝項目的全部權利，並同Embark進行為期三年的研發合作。

在之前的披露中，Embark Biotech正在研究一種肥胖症的小分子“能量消耗激活劑”，不僅具有與GLP-1相似的抑制食慾的效果，並且可以增加胰島素的敏感性，加強能量的消耗。

也正因此，此次收購雖然首付款（1630萬美元）微不足道，但後續的潛在里程碑款高達4.95億歐元。看得出來，諾和諾德對於Embark Biotech管線的未來，也是充滿預期。

/ 03 / 減肥競爭，大賽持續升級

禮來、諾和諾德的佈局，也預示了減肥藥升級賽的進一步加劇。

一直以來，藥企對於減肥藥市場的追逐從未停止，但核心聚焦在GLP-1領域，圍繞GLP-1不斷升級、做文章。

一方面，是以禮來為首的，對一個多肽配體進行多個受體的結合，以多重機制達到更好的效果。禮來Tirzepatide蓄勢待發，而Retatrutide則讓人們知道了，可以結合三個受體的“3G”時代似乎已經到來。

另一方面，則是以諾和諾德為首的口服制劑的開發。司美格魯肽的多肽口服制劑，便在依從性方面展現了極大優勢。與此同時，針對GLP-1的小分子藥物的研發，也正如火如荼地進行着。

但如今，禮來、諾和諾德均在用行動告訴市場，減肥藥的競爭已經進入新機制時代。並且，這兩個王者的目標也非常明確，即相比於現有機制或具有升級效果。

例如，禮來佈局的Bimagrumab，雖然降重效果不如GLP-1，但在塑形方面絕對更佔優勢。

更重要的是，Bimagrumab或許還能避免長期的使用。GLP-1存在的一個潛在bug是停藥反彈，而Bimagrumab由於能夠增加肌肉，因此能夠加快代謝速率，或許能夠避免反彈。

而諾和諾德佈局的，也均是基於改善GLP-1的目的而來。正如上文提到的Embark Biotech在研的具有抑制食慾與增強胰島素敏感性的雙機制藥物那樣。

不管是禮來還是諾和諾德，做出這樣的佈局似乎並不讓人感到意外。畢竟，在各自領域，雙方追求的都是“極致之美”，即持續深耕不斷升級藥物，最終引領行業發展。

這也給國內藥企提了個醒，在追逐減肥藥市場的同時，不能滿足於跟隨，把目光侷限於眼下火熱的靶點機制，也應該進行超前佈局，這樣才不會被時代的大潮落下。