滿級流感疫苗登場：不良反應低一半，免疫效果更優秀_風聞

這個流感季，如果你希望接種中國最高品質的流感疫苗，那麼中慧生物的亞單位4價疫苗——慧爾康欣，就是你的菜。

陶醫生有個持續了十多年的流感疫苗成見，也被慧爾康欣打破了。

                                                               2023年4月珠海的疫苗大會

2023年4月中旬，陶醫生參加了在珠海舉辦的中國生物製品年會。

照例，會場外有很多企業展台，陶醫生逛到了中慧生物（江蘇中慧元通生物科技股份有限公司）的展台，他家的慧爾康欣——流感亞單位4價疫苗正在出展。

起初我並不經意，但詳細瞭解之後，我確信慧爾康欣在性能上超越了中國所有現役流感疫苗、是一款擁有極致體驗的滿級流感疫苗，並且破除了我對亞單位疫苗的偏見。

據相關權威機構披露信息，慧爾康欣還獲得了國家1類新藥（預防用生物製品1.4類）資質，因為它是中國第一款流感亞單位4價疫苗。在此之前，中國的流感疫苗有亞單位3價疫苗、裂解4價疫苗，但並沒有亞單位4價疫苗。

中國市場上不是沒有過流感亞單位疫苗，但陶醫生為什麼要説慧爾康欣是一款滿級流感疫苗？且聽我慢慢説來。

流感疫苗的技術代次，傳統來説分三代，但是陶醫生認為現在可以分五代，即還應該增加重組疫苗和mRNA疫苗。提醒一下：由於存在田忌賽馬效應，初級的高代次疫苗未必比頂級的低代次疫苗強。

第一代：已淘汰的流感（全病毒）滅活疫苗

所謂滅活疫苗，就是將整個微生物體弄死以後做成疫苗，含有整個病毒/細菌/螺旋體的完整顆粒。

比較奇怪的是，現役疫苗裏還有不少滅活疫苗，比如脊灰滅活疫苗、甲肝滅活疫苗、手足口滅活疫苗（EV71病毒）、狂犬病滅活疫苗、新冠滅活疫苗、乙腦滅活疫苗、鈎端螺旋體滅活疫苗、出血熱滅活疫苗、霍亂疫苗（含滅活菌體）等。

為何流感滅活疫苗就偏偏被淘汰了呢？

不是流感滅活疫苗效果不好，而是不良反應太大。

在病毒界，流感病毒長相大路，體形也不特別大，基因也不特別複雜。為何其他滅活病毒疫苗都很温和，但流感滅活疫苗的不良反應就逆天了呢？有誰知道，陶醫生願聞其詳。

                                                                   流感滅活疫苗示意圖

第二代：廣泛應用的流感裂解疫苗

目前我國市場上流感裂解疫苗應用很普遍。

流感的裂解疫苗與滅活（全病毒）疫苗有一個本質區別：不含完整的病毒顆粒。前面説了，含有完整病毒顆粒的滅活疫苗不良反應太大，所以科學家們就想辦法讓病毒裂開解體，再過濾提純，取其精華去其糟粕也。

這招果然奏效，裂解疫苗效果還不錯，至關重要的不良反應降低到多數人可以接受的程度，所以裂解疫苗能在全球大行其道。

                                                                   流感裂解疫苗示意圖

不過，從上圖來看，流感裂解疫苗工藝還比較粗糙。裂解後整個病毒顆粒雖然不復存在了，但產物大大小小不好控制，有大段的病毒外膜+蛋白，有小片的病毒外膜+蛋白，還有小分子的病毒核酸或蛋白。

也許是因為工藝粗糙，所以流感裂解疫苗的效果不錯並不是優秀，不良反應少但還可以更少，第二代流感疫苗距離完美還有很大的距離。

第三代：更安全/有效的流感亞單位疫苗

我的成見就在這裏。

                                                                  流感亞單位疫苗示意圖

流感亞單位疫苗在裂解疫苗的基礎上，採用了深度裂解和純化，使其有效成分更加純粹（主要就是流感病毒的血凝素和神經氨酸酶）、雜質含量更少。

根據陶醫生的統計，中國在2003年至2010年間上市過6款流感3價亞單位疫苗，然而其中4款進口疫苗和1款國產疫苗已全軍覆沒，剩下一款國產疫苗也是步履維艱。

作為第三代流感疫苗，攜技術上的優勢，對陣泱泱的第二代流感疫苗，不説勝券在握也至少應該勢均力敵、打個難捨難分吧，但這些亞單位疫苗前輩們似乎都不太能打，處境如此尷尬，究竟有何原因？

陶醫生沒有看到過這些亞單位疫苗企業公開吐槽緣由，但還是聽到過兩個説法：一是亞單位疫苗工藝複雜，檢測要求高，產能偏低；二是中國藥典對亞單位疫苗的標準更高。

另外，我看過所有其他流感亞單位疫苗的説明書，沒有一家在其中明示自己的免疫/保護效果數據以及定量安全性數據。

這就導致我產生了那種歷史性成見：第三代流感疫苗只是聽上去很好，盛名之下其實難副。

然而，在看過慧爾康欣的效果與安全性證據後，我意識到自己需要改變觀念了：

不是第三代流感疫苗本身不好，而是之前的第三代選手本身綜合素質不夠強，拿不出一錘定音的證據。

第三代疫苗也分前浪和後浪，前浪拍不死第二代疫苗，自己倒在了沙灘上，而以慧爾康欣為代表的滿級第三代疫苗大後浪終於還是來了。

這也不奇怪，田忌賽馬嘛。英特爾奔4處理器剛出來時，強調速度快，但發熱量大，還有各種適配問題，綜合性價比反而不及成熟的高頻奔3處理器。

慧爾康欣在臨牀試驗中選擇了國內流感裂解4價疫苗的標杆產品作為對照，這確實是硬碰硬。結果打破了我的成見：

效果：在抗體陽轉率上，慧爾康欣4個病毒型別裏有3個優於對照苗；在抗體水平上，慧爾康欣4個病毒型別全部優於對照苗。

安全性：總體不良事件發生率和發熱率上，慧爾康欣分別僅是對照苗的58%和46%。

毫無疑問，慧爾康欣超越了第二代疫苗裏的王者，如何做到的？且聽下回分解。

這裏，我只説如果有一支慧爾康欣擺在你的面前，千萬不要錯過。

下面把尚未在國內上市的第四代流感疫苗和正在研發中的第五代流感疫苗做簡要介紹。

第四代：也許更有效的流感重組疫苗

目前，全球只有一款流感重組疫苗Flublok，採用棒狀病毒+昆蟲細胞實現基因工程表達流感病毒的血凝素，在美國被批准用於≥18歲人羣接種。

流感重組疫苗還是個新物種，其優勢尚未得到完全體現，有點像早期的亞單位疫苗對陣裂解疫苗。

中國尚無流感重組疫苗上市。

第五代：流感mRNA疫苗

莫德納公司的試驗性的流感mRNA疫苗並沒有像新冠mRNA疫苗碾壓傳統技術路線新冠疫苗那樣優秀，在對比流感裂解疫苗或流感重組疫苗時，甚至還略遜（詳見：流感mRNA疫苗，遭遇滑鐵盧，竟然打不過它）。

目前，全球還沒有流感mRNA疫苗獲批上市。

美國2023/2024季供應的流感疫苗裏，有5款裂解疫苗（其中之一為高劑量疫苗）、2款亞單位疫苗（其中之一為佐劑疫苗）、1款重組疫苗，還有1款活疫苗。

中國的流感疫苗市場上，目前只有裂解疫苗和少量亞單位疫苗，以及少量活疫苗。慧爾康欣獲批上市，意味着成熟的高質量亞單位疫苗登上了歷史舞台。

慧爾康欣在免疫效果和安全性兩方面都優於裂解疫苗裏的王者，但複雜的工藝也導致成本比較高，產能略顯不足。

目前，4價裂解疫苗的供應價大約為130元，慧爾康欣的供應價為319元，但考慮到生產5劑裂解疫苗的原料只能生產1劑慧爾康欣，這個價格我認為完全可以接受。

陶醫生準備親自去體驗一下這款滿級流感疫苗，我認為慧爾康欣非常適合對流感疫苗品質有更高要求的人羣。