兩項三期臨牀失敗，“可樂”組合非小細胞肺癌再折戟_風聞

“可樂”組合在非小細胞癌領域再遭敗績。

9月22日，默沙東宣佈，K藥+侖伐替尼一線治療、二線治療非小細胞肺癌的兩項三期臨牀，LEAP-006、LEAP-008均未達到OS和PFS雙主要終點。

這意味着，“可樂”組合無緣在K藥最強勢的領域攻城拔寨。這也意味着，“可樂組合”的預期在不斷走低。

/ 01 / 預期不斷走低

在肺癌領域的失利，並不意味着“可樂”組合徹底失敗。畢竟，該組合在美國等國家地區，已經有晚期腎細胞癌、特定類型子宮內膜癌適應症上市。

只是，其預期在不斷走低。因為，默沙東圍繞“可樂”組合大力押注了十幾個適應症，成功上岸的適應症還僅有兩個，失敗案例卻在不斷上升。

在此之前的4月7日，“可樂”組合遭遇兩大打擊。

其一，是一線治療成人不可切除或轉移性晚期黑色素瘤的III期LEAP-003研究，結果顯示，治療組並未看到總生存期的改善。根據獨立數據監測委員會的建議，默沙東和衞材正在停止這項研究。

其二，是治療微衞星不穩定/錯配修復缺陷不可切除或轉移性結直腸癌患者的III期LEAP-017研究，結果顯示，雖然總生存期略有改善，但是並沒有顯示出統計學意義，也就是説，有益的臨牀數據，更像是偶然發生的。在這一背景下，默沙東和衞材也終止了該臨牀。

更早之前，“可樂”組合更是在一線治療晚期肝癌的適應症翻了車。持續的失利，也讓“可樂”組合的潛在可能不斷降低。

/ 02 / 壓力給到國內藥企？

“可樂”組合預期的走低，或許也會影響國內企業的戰略。

“可樂”組合早期的強悍，也吸引了一眾國內藥企跟進。部分國內藥企在PD-1聯合療法的開發中，也借鑑了“可樂”組合的思路，甚至組合也是PD-1+侖伐替尼。

如今，隨着“可樂”組合的研發進展不及預期，藥企難免需要重新思考，IO-TKI的組合的定位，以及如何才能做出更好的效果。

當然，“可樂”組合的種種探索未嘗沒有價值。

正如衞材腫瘤臨牀開發高級副總裁Corina Dutcus博士在一份聲明中表示的那樣，“雖然這些結果與我們最初的預期不同，但這兩項研究的見解將有助於我們理解Keytruda和Lenvima”。

一項臨牀研究失敗有很多原因，包括臨牀設計、患者給藥的劑量以及實施的各個環節，任一環節的差錯，都有可能導致研究的失敗。

通過覆盤這些失敗的臨牀，得到有價值的信息，這對於後續管線的研發，有着顯著的指導意義。畢竟，腫瘤藥物的研發沒有止境。

但如今，押注過猛的國內藥企，或許有了壓力。