重磅降脂藥博弈：國內外藥企的極限攻守_風聞

生態持續向好、創新持續深入，國內藥企與海外藥企的博弈場面將會越來越多。商場如戰場，對於所有入局者來説，現實是殘酷的。

勝敗乃兵家常事，無論勝利與否，都有其獨特意義。一場場商戰，對於藥企來説是歷練，對於行業來説則是參考、學習樣本。

眼下，一場國內外藥企的極限攻守戰，正在降脂藥PCSK9靶點領域上演。

作為降脂領域的希望之星，PCSK9單抗備受國內外藥企關注。在國內市場，海外藥企做好了作戰準備，以大幅降價進入醫保的代價，做足了守住先發優勢的姿態。

而信達生物、恆瑞醫藥、康方生物、君實生物等國內藥企，也已發起總攻。對於它們來説，在這場戰役中突圍並不容易，既要撕開海外藥企的防守線，也要應付國內藥企的“內卷戰”。

毫無疑問，這會是一場精彩的極限攻守戰。

/ 01 / 開局內卷

患者羣體規模龐大的降血脂藥物，一直是各大藥企必爭之地，大戰也早已悄然在PCSK9領域打響。

PCSK9可以與LDL-R結合，導致後者加速降解。LDL缺少受體導致其攜帶的LDL-C無法被肝臟清除，人體內的“壞膽固醇”含量也就自然而然升高了。

機理明確，那麼針對PCSK9靶點的藥物研發，思路也就非常清晰。在海外，安進的依洛尤單抗、賽諾菲的阿利西尤單抗早已上市，其中依洛尤單抗在2021年就已經是重磅炸彈藥物。

在這一背景下，國內藥物圍獵PCSK9靶點的行動在加速進行。

今年8月16日，信達生物PCSK9抑制劑託萊西單抗注射液獲批上市，用於治療原發性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常。

這是首個上市的國產PCSK9抑制劑。這也預示着，一場圍繞PCSK9靶點的國產化大戰，正式拉開序幕。

信達生物之後，恆瑞醫藥、康方生物、君實生物三家藥企的PCSK9單抗均已申請上市。其中，君實生物的昂戈瑞西單抗於今年4月份申報上市，恆瑞醫藥的瑞卡西單抗、伊努西單抗上市申報時間均為6月份。

作為首個上市的PCSK9抑制劑，託萊西單抗的先發優勢卻是相對有限的。由於其上市時間為今年8月份，錯過窗口期只能在明年參加醫保談判。

託萊西單抗上市週期為14個月，樂觀情況下，3位競爭對手的藥品上市在明年6月份之後，那麼託萊西單抗能夠佔據1年的醫保優勢；

悲觀情況下，若後續3款競對藥品均能夠在明年6月底之前獲批，意味着它們也將能壓線進入明年的醫保談判，如此一來，白熱化的競爭也將提早開啓。

而對於國產PCSK-9抑制劑來説，競爭或許不侷限於國內對手，還包括不容小覷的海外藥企。

/ 02 / 外來壓制

就當前而言，國內企業面臨上市即受到“壓制”的局面。

與進口藥物一貫的昂貴价格不同，為了應對國內藥物的競爭，近年來，進口藥物在價格層面變得相對友好。阿利西尤單抗和依洛尤單抗在國產創新藥上市之前，都走上了“以價換量”的道路。

其中，依洛尤單抗從之前的1298元/支（140mg/支）降到了283元/支，阿利西尤單抗也從之前的998元/支（75mg/支）降到了306元/支。

降價之後，阿利西尤單抗月治療費用摺合612元，依洛尤單抗則在567元左右。

在自費15%的比例下，患者的負擔實際上並不高。這無疑在定價層面，給國內藥物形成了一定的壓制。參考過去“國產替代”創新藥的價格，超過進口藥價基本不大可能。

實際上，在定價受限的同時，國內藥物當前還處於適應症劣勢的地位。當前，阿利西尤單抗和依洛尤單抗在國內均已經上市降低心血管事件的風險、原發性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常的適應症；依洛尤單抗還被批准用於成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥。

而對於國產藥物來説，適應症的拓展還需要一定的時間。當前，託萊西單抗還只是用於治療原發性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常。

面對進口PCSK9單抗的競爭，目前國產創新藥在適應症方面落後，價格方面也難有大優勢，再加上在處方渠道失去先發優勢，要想後來居上無疑要充分發揮謀略優勢。

/ 03 / 代際逼迫

當然，面對已經上市的進口PCSK9單抗，國產創新藥也並非全無勝算。

單抗療法需頻繁注射維持療效，患者依從性並不十分理想。PCSK9 單抗可能需要2-3周注射一次，以維持血漿遊離 PCSK9活性被抑制，因此患者依從性不十分理想。

一項納入6151例使用PCSK9單抗患者的回顧性研究顯示，52.2%的患者在開始治療後，1 年內至少30天中斷治療，44%的患者在使用PCSK9單抗1年後，中斷了所有降脂治療。

而與其他進口PCSK9抑制劑相比，託萊西單抗具有長效潛力，潛在給藥間隔可達6周甚至8周，具有一定的依從性優勢。

不過，在海外藥企對國內市場愈發重視的當下，國產創新藥依然不可避免會遇到一些依從性更高的療法的挑戰。

首先，是諾華的siRNA療法Leqvio。根據臨牀數據，在前三個月完成兩次注射後，患者接下來只需要每半年注射1次，就能維持降脂效果。相比之下，Leqvio在依從性方面無疑更勝一籌。

目前，Leqvio已經在國內申請上市。不過，在依從性勝出的同時，Leqvio價格方面並無優勢。因此在國內市場，Leqvio能夠帶來多大挑戰還有待觀察。

其次，是口服的小分子藥物。小分子，尤其是口服生物可利用的小分子抑制劑，由於成本優勢與給藥便利性，往往具有極高的藥物經濟學價值。

儘管從機制來看，PCSK9蛋白與LDLR的結合界面相對較大，小分子接觸面積有限，研發難度較大，但突圍者即將出現。

當前，默克的MK-0616有望成為首款口服PSCK9抑制劑。MK-0616是一種大環多肽分子，可以抑制PCSK9與低密度脂蛋白受體之間的相互作用，從而讓更多的LDLR可以回到細胞表面。

在開發層面，MK-0616基本保持中國臨牀與全球臨牀同步的節奏。MK-0616後續的臨牀結果，以及商業化節奏，或許是這場國內外藥企攻守戰中最大的變數。

/ 04 / 總結

圍繞着PSCK9靶點，國內外藥企正在上演極限攻守。

儘管國產創新藥後來居上有一定的難度，但包括託萊西單抗在依從性等方面的迭代優勢，加之國內藥企的主場作戰優勢，PSCK9單抗的競爭格局走向如何，還有待時間給出答案。

當然，隨着入局者的增多，機會只屬於真正的強者，留給後來者突圍的窗口期已經大幅縮窄。這也是這場戰事的殘酷之處。

而立足未來，這也不僅僅是PCSK9單抗的遭遇，也將是更多熱門靶點遇到的狀況。對於國內創新藥行業來説，如何在空間被持續壓縮的市場突圍一直是必答題。

所有藥企在解題的同時，還需要反思進化。因為，創新藥的發展，需要打破過去的邏輯。