最高6億美元，恆瑞醫藥“雙艾”組合海外權益能否變現？_風聞

出海，是國內創新藥的詩和遠方。今年以來，恆瑞醫藥便不斷推動存量資產的變現，將多個管線推出海外，其中包括被公司寄予厚望的“雙艾”組合肝癌適應症。

10月17日，恆瑞醫藥公告表示，將其卡瑞麗珠單抗聯用阿帕替尼治療肝細胞癌適應症的海外（除韓國）地區權益，有償授予Elevar。

某種程度上來説，這只是恆瑞醫藥擴大了與Elevar的合作。在此之前，Elevar 擁有恆瑞醫藥的阿帕替尼在中國與韓國之外的開發權利。

2018 年開始，Elevar與恆瑞醫藥合作推進阿帕替尼聯合卡瑞利珠單抗，用於治療晚期不可切除肝細胞癌的全球多中心Ⅲ期臨牀研究。

那麼，隨着此次合作範圍的擴大，Elevar能夠如願將“雙艾”組合推向海外嗎？

/ 01 / 最高里程碑款6億美元

“雙艾”組合的出海箭在弦上。

今年5月17日，作為恆瑞醫藥的海外合作伙伴，Elevar 宣佈已向FDA提交了新藥上市申請，將卡瑞利珠單抗與阿帕替尼聯用，一線治療不可切除肝細胞癌患者。

從這個角度來説，已經擁有阿帕替尼海外權益的Elevar，獲得卡瑞利珠單抗海外權益並不讓人感到意外。那麼，恆瑞醫藥能夠從這次合作中，可以獲得多少潛在收入呢？

根據交易條款來看，此次雙方合作並無首付款，僅有包括里程碑款和銷售分成。

其中，里程碑款與海外上市情況以及銷售額相關，最高為6億美金；銷售分成則與Elevar 的淨利潤相關，根據協議前者將向恆瑞支付達到實際年淨銷售額20.5%的銷售提成。

“雙艾”組合所處的肝癌領域是個大賽道。根據GLOBOCAN 2020數據，肝癌為全球第六位高發腫瘤，死亡率高居第三。在患者羣體不小的同時，這一賽道的臨牀未滿足需求也真實存在。

那麼，這是否意味着“雙艾”組合能夠為恆瑞醫藥帶來不菲回報呢？

/ 02 / 能否上市成關鍵

“雙艾”組合海外權益能否變現的關鍵在於，FDA是不是會點頭。

雖然雙艾組合的三期臨牀試驗結果發表在醫學頂刊《柳葉刀》上，但如果按照FDA的要求來看，這項臨牀試驗並不完美

首先，從入組人羣來説，這項臨牀試驗中83%的受試者都是亞洲人，試驗中的白人佔不足17%。以此前信達生物PD-1抑制劑被FDA拒絕上市的經驗來看，FDA理想入組的白種人佔比需要達到20%。

其次，從對照組的選擇上來看，這項臨牀試驗選擇了索拉非尼作為對照組。但是T+A聯合療法已在臨牀試驗中被證明效果優於索拉非尼，目前NCCN指南中，T+A也是唯一獲得FDA批准的一線肝癌免疫療法。雙艾組合想要獲得FDA批准上市，最理想的情況還是和羅氏的TA組合頭對頭證明非劣效。

退一步來説，即便索拉非尼作為對照組沒有問題，按FDA的要求對於任何組合療法，藥企都需要證明組合中的每個成分都具有實質的貢獻。

但在這項臨牀試驗中，恆瑞醫藥並沒有將阿帕替尼單藥治療作為一個對照組。那麼，組合療法的效果是源於其中某一個單藥還是組合，也就很難解釋清楚。

從現在的情況來看，這項臨牀試驗雖然獲得了成功，但能否用它來敲開FDA的大門還是未知數。那麼，“雙艾”組合可以成功嗎？