3款ADC價值220億美金，第一三共license out的技術和藝術_風聞

69億美元，這是曾經一款ADC藥物賣出的最高價。

2019年，阿斯利康以69億元的總價拿下第一三共的HER2 ADC藥物DS-8201。4年後，第一三共再度刷新了自己創下的ADC交易記錄。

10月19日，默沙東以220億美元的總價打包拿下了第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC藥物權益。

算下來，一款ADC藥物的平均售價在73億美元左右。

儘管近些年來，ADC領域的交易金額高達數十億美元的重磅交易層出不窮。但目前看，在ADC領域，能夠打敗第一三共也只有第一三共。

隨着創新實力的增強，國內ADC領域蓬勃發展，已經成為了全球ADC藥物license out高地。只不過，國內藥企產品license out的價格，和第一三共比起來，只能算是小巫見大巫。

那麼，第一三共的ADC藥物到底有着什麼樣的神奇魔力，能讓跨國大藥企心甘情願重金押注？

/ 01 / 靶點選擇的藝術

火車跑得快，全靠車頭帶。對於ADC藥物來説，這句話或許可以變為，想要藥物賣得好，全靠靶點選的好。

可以説，選擇一個合適的靶點，是ADC藥物成功的第一大要素。這並不誇張，畢竟靶點的選擇很大程度決定了ADC適應症的選擇，以及藥物未來的潛在市場規模。

第一三共深諳其道。可以看到，在第一三共對外授權的ADC藥物中，佈局靶點所瞄準的基本都是想象空間極大的適應症。

拿默沙東看中的HER3 ADC藥物HER3-DXd來説，這一靶點針對的便是肺癌和乳腺癌這兩大適應症。

肺癌領域的想象空間不用多説。作為全球主要癌種之一，在腫瘤領域一直有着“得肺癌者得天下的説法”。目前，HER3-DXd在肺癌領域也展現出強勁的實力。

在名為HERTHENA-Lung01的臨牀試驗中，對接受過EGFR-TKI和鉑類藥物化療治療的晚期EGFR突變NSCLC患者，使用5.6mg/kg HER3-DXd劑量組中，在中位研究持續時間為13.1個月時間裏，患者的中位治療持續時間為5.5個月，ORR為28.4%，PFS為5.5個月，OS為11.9個月。

要知道，對於EGFR TKI治療後出現耐藥的患者而言，目前治療手段相當有效，而HER3-DXd展示出的臨牀效果，無疑為這部分患者帶來了一種新的治療方案。

HER3-DXd針對的另一癌種乳腺癌則是全球第一大癌種，患者規模羣體龐大，僅這一個癌種就能為HER3-DXd帶來巨大想象空間。第一三共的HER2 ADC藥物DS-8201早已證實了這一點。

默沙東看中的另一款B7-H3 ADC藥物I-DXd，瞄準的則是SCLC患者。在肺癌中，SCLC佔所有病例的15%，雖然這一規模不及NSCLC，但基於肺癌龐大的患者規模，這一適應症的患者羣體也不在少數。

更重要的是，一直以來SCLC患者都缺乏有效的治療藥物。即便是接受化療或PD-1/L1抑制劑治療的SCLC患者，也會在半年至一年後內出現復發和耐藥情況，因此SCLC對於新藥開發需求十分迫切。這也就意味着，能夠率先攻下這一領域的藥企，將會獲得豐厚的回報。

這也是I-DXd的機會所在。在I/II期臨牀試驗中，I-DXd治療晚期轉移性SCLC患者的ORR為52.4%，mPFS為5.6個月，mOS為12.2個月。這一結果，也初步顯示出了I-DXd用於治療SCLC的臨牀潛力。

在靶點選擇之初就瞄準具備廣闊想象空間的適應症，也給第一三共ADC產品的未來帶來了極大的想象空間。當然，選擇大適應症並不難，難的是如何在激烈的競爭中，快速做出效果。

/ 02 / 率先佔據研發高地

僅憑適應症想象空間這一點，並不足以讓默沙東心甘情願重金押注。事實上，對於默沙東這樣的大藥企來説，買買買的目標其實很明確，要麼衝着FIC藥物去，要麼衝着確定性充足的產品去。而這兩點，第一三共都有。

先來看第一三共ADC產品的創新性。可以説，默沙東從第一三共手中買到的這三款產品，都有着成為FIC藥物的潛力。

在HER3這一靶點的佈局上，第一三共的HER3-DXd藥物研發進度處於全球第一。目前，全球尚無HER3藥物獲批上市。處於三期臨牀的HER3藥物也僅有兩款，一款是百利藥業的HER3雙抗藥物，另一款便是第一三共的HER3 ADC藥物HER3-DXd。

從進度來看，HER3-DXd的研發更勝一籌。第一三共計劃於2024年3月之前向FDA遞交該藥物三線治療攜帶EGFR突變的局部晚期或轉移性NSCLC的上市申請。這也就意味着，HER3-DXd很有可能成為全球第一個上市的HER3 藥物。

看起來，HER3-DXd研發的確定性高，並且還是一款FIC藥物，在這種雙重Buff的加持下，也難怪默沙東願意豪擲千金了。

HER3-DXd之外，默沙東買下的另外兩款ADC藥物，在研發進度上也都處於全球前幾的位置。在I-DXd瞄準的B7H3靶點上，全球尚無無靶向相關產品獲批上市，僅有四款B7H3產品處於臨牀Ⅱ期，包括MacroGenics的MGC018、第一三共的I-DXd、天境生物的依布妥組單抗和瀚森製藥的HS-20093。

在另一款靶向CDH6的ADC藥物R-DXd上，第一三共的進度同樣全球領先。海外，除了第一三共，佈局CDH6靶點的僅有諾華；國內，佈局這一靶點的僅有昂闊生物和普眾生物。

要知道，創新藥研發唯快不破。一款藥物的研發速度往往決定着藥企可以搶佔的市場份額，關係到藥企能否實現成本和收益的平衡。在業內，不少人的共識都是，同一個靶點如果不能做到前三，基本就失去了競爭力和市場機會。

反觀第一三共的這些ADC，基本都有機會爭取前三的席位，也正因此，吸引了亟需補足ADC資產的默沙東。第一三共的這番操作再次展示了，搶佔FIC藥物的意義。

/ 03 / 獲得成功驗證的平台

當然，想要佈局FIC產品必須要有實力。對於第一三共來説，支撐其實力的底氣在於其ADC研發平台。

在過去十幾年時間裏，第一三共通過對靶點選擇及連接子、細胞毒藥物的技術優化等，打造了獨特的DXd-ADC技術平台，這一平台能夠打造精準靶向、高效低毒的ADC藥物。

不過，搭建一個平台放在創新藥領域算不得什麼稀罕事。而第一三共不一樣的點在於，其ADC平台的確定性已經得到了驗證。

目前，基於DXd-ADC平台，第一三共已經研發出了一款成功的HER2 ADC藥物DS-8201，這款藥物展示出對乳腺癌的超強殺傷作用，成功證明了DXd ADC平台在多個靶點上的廣泛適用性，甚至重塑了整個ADC的未來空間。

對於默沙東來説，其願意為第一三共處於臨牀階段的三款ADC買單，某種程度上也是基於對第一三共DXd ADC平台的信任，認為在DS-8201身上出現的顛覆性效果，有可能會在其他靶點的ADC藥物上重現。

回到國內來説，平台型創新藥企也曾一度受到資本的狂熱追捧，背後的原因就在於，在大部分人看來平台具有很強的延展性，藥企可以基於一個成功的平台，通過靶點的更換將管線不斷鋪開。

然而，與第一三共不同的是，目前大部分國內藥企的平台尚未獲得市場的驗證，而在此之前，藥企們已經選擇了不斷鋪開管線。

在市場行情好的時候，這種做法也無可厚豐。但在生物製藥寒冬的大環境下，這種行為的危險係數陡然升高。

當下，如同第一三共一般，先通過一種藥物的成功證明自身平台的價值，在平台價值獲得肯定後，再將平台拓展至創新靶點，從而持續的推出新產品的策略，或許是更切實可行的。