全球50強藥企拆分傳聞背後：Biopharma的成長困惑_風聞

幾乎所有的Biotech都想成為Biopharma。

畢竟，Biopharma的發展雖不能與大藥企相提並論，但與常年掙扎在生死線上的Biotech相比，Biopharma的處境無疑還是幸福得多。

大部分Biopharma，都在細分領域有着自己的難以取代的位置，這使得它們即便在生物製藥寒冬之中，也能夠過着衣食無憂的生活。

但在這令Biotech豔羨的安穩生活背後，Biopharma也有着自己無法言説的痛苦：如何更進一步。

在股東、投資者眼中，自負盈虧顯然不是Biopharma的終點，如何持續向上，甚至有朝一日進階成為Bigpharma，才是重點。

但躋身為Bigpharma既要砸下真金白銀，又要研發、商業化等一系列綜合能力支撐，背後的難度更甚於Biotech成為Biopharma。

這也就導致，Biopharma與Bigpharma的距離看上去只有一步之遙，但這一步對大部分Biopharma來説卻是難如登天。

全球50強藥企Jazz就是這樣的一個例子。過去野心勃勃的Jazz不甘於現狀，選擇在各個領域四面出擊，試圖衝擊Bigpharma，但最終的結果卻是越努力越適得其反，如今的Jazz陷入了拆分的傳聞中。

每家企業都有它的時代，也都有時代的門檻，邁過去了就是門，沒過去就是檻。而對於大部分Biopharma來説，成長的困惑或許就是最大的檻。

/ 01 / 抓不住的核心領域

對於一家Biopharma來説，最大的痛苦莫過於實力配不上野心。

畢竟，對於那些沒有野心的Biopharma來説，即使選擇躺平，日子大概率也能過得相對滋潤。但對那些有野心的Biopharma來説，它們中的絕大多數在經過一番努力之後，會無力地發現自己處於一個尷尬境地：雖不願躺平但也無法更進一步。

Jazz就是後者中的典型案例。作為一家成立20年的Biopharma，靠着在CNS領域的多年積累，Jazz的日子過得還算不錯。在美國《製藥經理人》雜誌公佈的2023年度《全球製藥企業50強》排行榜中，Jazz以36.4億美元的藥物銷售額位列第44名。

Jazz的處境絕對是大部分所Biotech豔羨的目標。但是作為一家有理想、有目標的Biopharma，Jazz並不滿足於此，而是希望更上一步成為一家Bigpharma。為此，Jazz四面出擊，深耕CNS領域的同時開始進軍腫瘤領域。

但一家藥企的精力和資源畢竟是有限，往往在一個領域投入過多，在另一個領域的投入就會相對減少。若是另一個領域的投入能夠得到回報倒也無妨，但現實卻是，在這兩個領域Jazz都在逐漸失去優勢。

先來看CNS領域，這是Jazz的傳統優勢領域。2023年上半年，Jazz總收入18.5億美元，來自CNS領域的收入13.43億美元，佔比超過72%。具體來説，在CNS領域為Jazz營收做出主要貢獻的產品有三款，分別為用於治療特發性嗜睡症Xywav、Xyrem和用於治療癲癇的Epidiolex。

不過，眼下三款產品中的兩款處境堪憂。其中，Jazz的拳頭產品Xyrem面臨着專利到期的挑戰。在仿製藥的衝擊下，Xyrem銷售額不斷下降，今年二季度Xyrem銷售額下降了41%。

雖然，Jazz推出了低鈉版本的Xywav以作應對，Jazz也樂觀預計到2025年這款藥物的銷售額將達到20億美元。但競爭對手Avadel的Lumryz上市，卻給Xywav的未來帶來了不確定因素。

相比於Xyrem，Lumryz在使用上更具優勢。Xyrem需要患者服用兩劑，第一劑在睡前服用，而第二劑需要在第一劑服用之後的2.5到4個小時之後服用。這意味着，患者在入睡後再次醒來服用第二劑藥物。

Lumryz則只需要在睡前服用一劑，這為患者提供了一個不間斷的恢復性睡眠的可能性。在這種情況下，Xywav能否延續Xyrem的表現還要畫上一個問號。

更糟糕的是，Jazz加碼的腫瘤領域，並沒能給Jazz的發展帶來太多的增量。

/ 02 / 沒能錦上添花的腫瘤藥物

雖然近些年來，Jazz一直在不斷佈局腫瘤領域，但這併購沒有為其腫瘤業務帶來太多的看點。

目前在腫瘤領域，Jazz已經上市的四款產品分別為天冬醯胺酶菊歐文氏菌Rylaze、Zepzelca、Defitelio、Vyxeos。產品數量不少，但與大部分Biotech的腫瘤產品相比，Jazz的產品顯得不那麼能打。

其中，Rylaze是一種重組歐文氏菌門冬酰胺酶，用於對大腸桿菌來源的門冬酰胺酶過敏的急性淋巴細胞白血病（ALL）或淋巴母細胞淋巴瘤（LBL）兒童和成人患者。這是Jazz管線中表現最好的產品，上半年Rylaze銷售額為1.87億美元。

不過，考慮到ALL和LBL兩類患者規模不算太大，細分到其中門冬酰胺酶過敏患者則更少。所以，Rylaze帶給Jazz的想象空間也相對有限。

JAZZ上市的另一款藥物Zepzelca，是一種選擇性致癌轉錄抑制劑。2020年，Zepzelca獲得FDA的加速批准，用於治療SCLC成年患者。不過上市後，圍繞着Zepzelca的爭議不斷。

一家名為Foley Hoag的律師事務所向FDA提出一份公民請願書，要求取消 Zepzelca對既往治療的小細胞肺癌的加速批准。

這是由於在三期臨牀試驗中，Zepzelca與化療聯用未能擊敗單獨化療的患者。雖然FDA並未撤回Zepzelca的上市申請，但由於療效存疑，這款藥物的銷量平平，上半年Zepzelca藥物銷售額1.37億美元。

另外兩款產品中，Defitelio是單鏈寡核苷酸的混合物，在2017年獲批上市。不過，即便已獲批6年時間，今年上半年這款藥物的銷售額也僅有8518萬美元。Vyxeos則是兩款老藥柔紅黴素與阿糖胞苷的脂質體制劑，屬於老藥新用範疇，在創新性上的表現一般，上半年Vyxeos銷售額僅為7075萬美元。

除了這四款產品，公司管線中最值得期待的腫瘤產品應該是Zanidatamab。2022年10月，Jazz從Zymeworks處以17.6億美元的總價引進的雙靶點HER2抗體Zanidatamab。不過，在內卷的乳腺癌治療領域，Zanidatamab能夠搶佔多少的市場份額還是一個未知數。

在兩大領域表現都不及預期的情況下，Jazz有了分拆業務的想法。10月20日，彭博社消息，據知情人士透露，Jazz正在權衡各種選擇，包括潛在的出售。消息人士稱，該公司還在考慮將CNS業務與腫瘤業務分開的可能性。

在不少華爾街分析師看來，對於Jazz來説，無論是將腫瘤學業務出售，成為一家純粹的CNS公司，還是將CNS業務拆分，成為一家腫瘤藥企，都可能讓公司的處境比現在更好。

/ 03 / Biopharma的艱難進階路

雖然拆分的消息尚未被證實，但某種程度上，這則傳聞背後，也體現了大部分Biopharma面臨的尷尬困境：在細分領域的優勢使得這些藥企不至於跌落為Biotech，但同時它們又困於細分領域無法更進一步。

這從過去20年間大藥企的名單變化也能觀察到。放眼海外，近幾十年來全球排名前二十的大藥企具體排名雖起起落落，但主要參與者們基本都是固定的玩家，幾乎沒有新晉Biopharma躋身其中。

不僅在海外，國內Biopharma也面對着相同的困境。本質上，Biopharma的成長之困，是由於創新藥行業的特殊性決定的。

對於這些植根於細分市場、垂直領域的Biopharma來説，細分賽道規模再大，也存在着天然的瓶頸和天花板。所以，想要往上走一步拓寬管線是必須的。

這也是問題的關鍵。眾所周知，創新藥研發九死一生，失敗才是常態。雖然Biopharma不至於像Biotech一樣，被一次臨牀失敗擊垮，但是如果將管線擴張到如大藥企一般，那隨之而來的成倍增長的失敗風險和研發投入，也絕對是大部分Biopharma所承擔不了的。

除了資金，成為大藥企還需要研發能力、商業化能力等一系列綜合能力支撐。而這些，對於Biopharma來説，都是難以跨越的門檻。從這個角度來看，大部分Biopharma的進擊失敗，都是意料之中的劇情。

當然，這並不意味着這些Biophamra不應該有野心，只不過對這些Biopharma來説，突破發展限制更穩妥的方式，或許還是在自己的細分領域做到最好，再通過拉長自己的專業賽道來實現。

不過，即便如此，Biophamra的進階之路也仍然艱難。