轉讓數量全球第一之後,國產ADC未來怎麼走_風聞
氨基观察-生物医药新时代的商业智库和价值灯塔10-27 11:34
全球ADC交易如火如荼,國產ADC同樣繼續奏樂、繼續舞。
10月20日,翰森藥業發佈公告表示,跨國藥廠GSK以最高15.7億美元的價格,引進了公司的B7-H4 ADC藥物HS-20089。
過去一年,國內市場對於這樣的“重磅”交易已經見怪不怪了。畢竟,國產ADC正成為全球藥企圍獵的對象。而單純從潛在里程碑款來看,翰森藥業的這筆交易,並不算重磅。去年,科倫博泰與默沙東的多項合作,潛在里程碑款超過百億美金。
只不過,在翰森藥業與GSK宣佈合作的同一天,科倫博泰的重磅合作卻出現了變數。當天,默沙東與第一三共簽訂了220億美金的ADC合作,科倫博泰則發佈公告表示,因涉及公司的消息而短暫停止交易。
或許,傳聞已經不是秘密。3天后,傳聞也隨着科倫藥業的公告而變成了現實:因為戰略選擇,默沙東與公司終止了兩項ADC資產的合作。
如果説,翰森藥業與GSK的合作,為國產ADC的火熱添了一把火;而作為過去中國ADC潛在最重磅交易的締造者,科倫博泰與默沙東部分合作的終止,又不得不把狂熱的參與者們拉回現實。
問題擺在了所有人面前,當轉讓數量躍居全球第一之後,國產ADC從大到強還要多久呢?
/ 01 / 轉讓數量全球第一
ADC大潮下,國內藥企最為受益。
過去5年,全球ADC資產的交易持續火熱。2022年交易數量相比2021增加50%;交易金額方面,2022年全球ADC交易金額創下歷史新高,達251.97億美元。
在這一過程中,國內藥企無疑是主角。如下圖所示,在轉讓方上,2022年中國最多,美國以低微的劣勢位居第二。而截至2023年5月,2023年中國ADC項目轉讓數目獨佔鰲頭,已經逼近去年全年對外轉讓數量。
具體到國內藥企層面,科倫博泰甚至3次授權默沙東9款ADC產品,總交易金額超118億美元,刷新中國創新藥出海記錄。
毫不誇張地説,國產ADC已經成為全球交易的主要資產。或許,這並不讓人感到意外。
ADC因其要素較多,其藥物開發更多是一種偏技術的研發,而不是靶點或機制的創新。組合的多樣性,給國內藥企留出了創新的空間。
更重要的是,國內藥企的創新也有借鑑對象。大部分國產ADC藥物,都是通過對第一三共、Seagen、ImmunoGen的技術平台,進行改造而來。站在前人肩膀上的國內ADC藥企,可以開啓“上帝視角”來優化和改進技術。這也使得,相比不少海外藥企,國內ADC藥企正在走向更遠的地方。
當然,還有更重要的一點,組合創新更講求效率和化藥能力。過去幾年,國內創新藥的土壤、產業鏈都得到了極大的完善。
而在DS-8201出現後,之前follow TDM-1所積累的經驗和建立的平台,可以幫助中國Biotech迅速跟進相關管線。
也正因此,在諸多因素的共振之下,國產ADC迅速站上全球C位,引來擁有增長焦慮MNC的大力押注。
/ 02 / 押注不等於背書
只是,效率高不等於脱穎而出,大藥企的押注也不等於背書。
對於複雜的ADC藥物來説,看似簡單的連接子、毒素、抗體之間並不是1+1+1>3的關係,而是涉及到複雜而精巧的作用機制,牽一髮而動全身。某種程度上來説,大部分國產ADC藥物,離真正的臨牀成功還有着相當遠的距離。
如下圖所示,從臨牀階段來看,53.8%的項目仍處於臨牀前階段,其次22.1%的項目處於I期臨牀,僅7%的項目處於III期臨牀階段及以後。
樂觀來看,這些管線後續仍有成為大單品的可能;但悲觀來看,則是這些管線後續的研發還有較大的不確定性。
在這一邏輯下,雖然國產ADC吸引了MNC的大力押注,但本質上,仍是大藥企的風險(gua)投(cai)資(piao)。關於這一點,從交易額來看也是如此。
如下圖所示,國內license-out ADC項目TOP10,單款藥物首付款超過1億美元的並不多,例如科倫藥業7款藥物打包的首付款只有1.75億美元;而百力司康則只公佈了總合作金額超過20億美元,言外之意就是首付款可以忽略不計。
一般而言,要評價藥企license-out 項目的含金量以及價值之錨,交易總額及付款方式是一個觀察窗口。通常而言,交易總額包括首付款和里程碑款兩部分。
其中,里程碑款需要後續達成各種臨牀成就後才能解鎖。如果説,交易總額意味着產品未來潛在價值的大小,那麼首付款,則意味着買家對該產品未來價值兑現概率的判斷。理論上,如果交易總額很高,首付款卻很低,表示買家對於產品能否真正落地,還有較大顧慮。
默沙東與第一三共的合作可以作為對比。10月19日,默沙東以220億美元的總價打包拿下了第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC藥物權益,其中首付款為40億美金,並且未來24個月內默沙東需要持續付款15億美元。
顯然,相比總額很大,但首付款卻佔比很小的交易,默沙東無疑對第一三共抱有極大期望。
從這個角度來説,國產ADC的故事要想講好,還需更進一步。
/ 03 / 謹慎中保持樂觀
當然,不管怎麼説,國內ADC領域取得的成績,所有人有目共睹。
而眼下,在ADC的佈局中,我們能夠看到藥企正在逐漸迴歸理智,更多的藥企開始選擇差異化打法,比如在靶點上進行差異化探索,在適應症上瞄準未滿足的臨牀需求。
靶點方面,部分國內藥企圍繞着ADC申報的臨牀,更多集中於一些小眾靶點。比如,豪森藥業、邁威生物、百濟神州佈局了B7H3 ADC,復宏漢霖佈局了STEAP1 ADC,昂闊醫藥佈局了CDH6 ADC,恆瑞醫藥、百濟神州佈局了CEA ADC。
而在一些同質化的靶點中,國內大部分藥企的ADC藥物雖然並非FIC,但是基於海外大藥企的基礎發展,做出了青出於藍而勝於藍的效果。
在這些勇敢者的探索下,國產ADC勢必會走向更廣闊的天地。當然,對於所有參與者來説,廣闊的天地亦意味着,還有很長的路要走。
如今,隨着部分藥企的“重獲權益”,也進一步告訴市場,越是熱鬧的時候,越需要理性的聲音。
技術的發展一直都是螺旋上升的,藥物從實驗室走到臨牀的過程更是不能一蹴而就。如果只是為了追趕ADC的熱度,那麼結果很可能得不償失。
