透過ESMO年會看肺癌診療新格局 首發先鋒基石藥業普拉替尼持續領跑_風聞

2023年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會已於10月20日在西班牙馬德里盛大開幕。作為全球最負盛名和最具影響力的腫瘤學會議之一，口頭報告專場將發佈最新的高質量研究數據，全球專家進行討論和觀點分享。隨着醫學技術及科技的發展，臨牀對於惡性腫瘤的治療，已經不再侷限於手術、放療、化療三種手段來了，分子靶向治療、免疫治療等越來越多的新方法應用於臨牀，極大地提高了臨牀治療腫瘤的成功率，延長了腫瘤患者的生命及生存質量。

而在腫瘤領域，一直有“得肺癌者得天下”的説法。這是由於肺癌是全球發病率最高的癌種之一，患者規模羣體龐大。據國家癌症中心發佈的《2022年全國癌症報告》，2016年中國的肺癌發病率和死亡率均高居榜首，分別新增和死亡肺癌患者82.8萬和241萬。由於肺癌異質性極強，治療方案在不同患者身上常呈現截然不同的治療效果。

與化療藥物引發治療反應不同，靶向治療可通過相應的靶點，選擇性地干預腫瘤細胞的生長、生殖和轉移，療效高，副作用小。以肺癌為例，按照細胞形態來劃分，肺癌可分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌（NSCLC）。在NSCLC的治療中，RET融合是新近發現的肺癌驅動基因，RET基因融合在NSCLC中的發生率約為1.4%-2.5%。

國內首個獲批RET抑制劑

普吉華®數據依舊亮眼

值得一提的是，普吉華®（普拉替尼）早在2021年3月首次獲批用於既往接受過含鉑化療的RET融合陽性局部晚期或轉移性NSCLC。作為中國第一個獲批的選擇性RET抑制劑，普吉華®填補了NSCLC的治療中僅有EGFR、ALK、ROS1等靶點的空白。目前，普吉華®已經在大陸有3項適應症獲批，全面覆蓋一線、二線NSCLC、以及一線甲狀腺癌的治療。

而在國際學術舞台，首發先鋒普吉華®的研究也備受肯定。2022年12月，基石藥業在歐洲腫瘤內科學會亞洲峯會（ESMO Asia）上公佈了ARROW研究的新數據。該研究是一項全球性I/II期臨牀研究，旨在評估普拉替尼（400mg）在RET融合陽性NSCLC、RET突變型甲狀腺癌和其他RET融合的晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。

數據截止為2022年3月4日，共納入了來自10箇中國研究中心的68例晚期RET融合陽性NSCLC患者。其中包括37例既往接受過鉑類化療和31例未接受過系統性治療的患者。研究結果顯示，在既往接受過鉑類化療的患者（n=33）中，確認的客觀緩解率（ORR）為66.7%, 包括1例完全緩解（CR）和21例部分緩解（PR）；疾病控制率（DCR）為93.9%。在未接受過系統性治療的患者（n=30）中，ORR為83.3%, 包括2例CR和23例PR；DCR為86.7%。

不難看出，無論是針對經治患者的ORR可以達到66.7%，還是初治患者獲得更高的緩解率達到83.3%，普吉華®相較於傳統標準治療帶來了非常好的臨牀治療結局。ARROW研究自2019年開始在中國入組，已隨訪超過三年，中位OS尚未達到。此前，ESMO年會上報道普拉替尼在全球二線NSCLC的中位OS為44.3個月，一線中位OS尚未達到。同時普拉替尼耐受性良好，在中國患者中整體安全可控，沒有發現新的安全信號。與2023 ESMO年會公佈的RET抑制劑研究數據相比較，普吉華®數據依舊亮眼。

此外，國際知名腫瘤學期刊《Cancer》於2023年6月在線發表了ARROW研究中普吉華®治療RET融合陽性NSCLC中國患者的療效和安全性更新結果；這也是繼在2022年12月的歐洲腫瘤內科學會亞洲峯會（ESMO Asia）上公佈數據之後，普吉華®在RET融合陽性NSCLC中國患者羣體中的臨牀數據再次獲得國際學術界的認可。

2023年8月9日，FDA批准將2020年9月4日加速批准的RET融合陽性NSCLC適應症轉為常規完全批准(包括一線和二線NSCLC)。同時，一項普拉替尼對比標準治療用於RET融合陽性、轉移性NSCLC一線治療的隨機、開放標籤、3期研究正在進行中（NCT04222972）。

值得關注的是， RET基因發生點突變和融合突變會引發包括NSCLC、乳頭狀TC、結直腸癌、卵巢癌、胰腺癌、胸膜間皮瘤、胃癌、膽管癌在內的多種實體瘤，且目前缺乏有效的治療手段。此前普拉替尼全球I/II期ARROW臨牀研究的更新數據，在世界頂級醫學期刊Nature Medicine上重磅發表，數據證明了普吉華在RET融合陽性的多種實體瘤中均具有良好的治療效果，為普吉華®應用於泛瘤種提供了初步數據支持，其診療價值和商業潛力有望進一步凸顯。

同時，普吉華®得到醫藥行業廣泛認可，以其臨牀優勢被納入9項國家性指南，今年的《中國臨牀腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南2023版》把普吉華®用於Ⅳ期RET融合NSCLC後線治療上調為Ⅰ級推薦，並新增普吉華®用於Ⅳ期RET融合NSCLC一線治療的用藥推薦；上市兩年來，中國真實世界臨牀使用經驗已經累計達數千例。基石藥業已經實現了普吉華®在對應准入的頭部醫院實現了80%的檢測率，並通過與國家病理控制中心合作提高準確率。

多項適應症獲批

商業化提速惠及患者

據瞭解，繼普吉華® 2021年3月首次獲批用於既往接受過含鉑化療的RET融合陽性局部晚期或轉移性NSCLC之後，2022年3月普吉華®獲批用於治療RET變異的晚期甲狀腺癌，是中國首個用於RET變異甲狀腺癌的選擇性RET抑制劑，其針對泛瘤種的適應症也正在積極探索中。普吉華®在中國香港和中國台灣也已獲批上市。今年6月，基石藥業宣佈普吉華®用於治療一線RET融合陽性NSCLC的適應症獲NMPA完全批准，其適用人羣較之前顯著擴大，有望大幅度提升該藥物的銷售額，根據西南證券測算，普吉華®在2023-2025年的銷售額將分別有望達到4億元、6億元和 8.6億元。

得益於基石藥業傑出的臨牀開發策略和執行能力，普吉華®國內上市時間比另一款RET抑制劑領先約一年半，商業化先發優勢明顯。產品獲批僅僅是一切的開端，對於基石藥業而言，“走向患者”是發展最核心的部分，其中包括很多核心要素，比如藥品的准入城市數量，患者的支付能力，精準靶點檢測、醫生與患者的認可度等等。

自上市以來，普吉華®可及性和可負擔性均得到巨大提升，基石藥業半年報數據顯示，公司精準治療藥物覆蓋範圍超過180個城市的約850家醫院，並納入北京、上海、廣東、浙江及山東等主要地區的的138個主要商業及政府保險計劃，完成約330家醫院及直達患者專業藥房（DTP）列名，覆蓋人口數逾1億。

除了RET靶點以外，靶點酪氨酸激酶（ROR1）的表達在多種血液癌症和實體瘤中顯著提高，引起了科學家和藥企的注意。全球範圍內，兩款進入臨牀階段的ROR1 ADC均已被跨國藥企以超過十億美元的金額收入囊中。高度表達ROR1的血液癌症包括B細胞慢性淋巴細胞白血病(CLL)，急性淋巴細胞白血病(ALL)，非霍奇金淋巴瘤(NHL)，和髓系血液癌症。在實體瘤中，表達ROR1的癌症類型包括結腸癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等多種癌症。作為基石藥業管線2.0戰略的重磅產品，潛在全球同類最佳藥物CS5001是目前臨牀開發進度全球第二的ROR1-ADC，其國際多中心首次人體試驗已由美國、澳大利亞擴展至中國。值得期待的是，預計2023年底更新臨牀安全性及有效性的數據，讓我們拭目以待。