抗艾滋病毒多合一的藥物有哪些_風聞

HIV就是艾滋病，艾滋病是一種危害性極大的傳染病，由感染艾滋病病毒（HIV）引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統的病毒。它把人體免疫系統中最重要的CD4T淋巴細胞作為主要攻擊目標，大量破壞該細胞，使人體喪失免疫功能。根據UNAIDS的數據， 至2020年，我國知曉自己感染情況的HIV患者約110萬。

多年來，HIV感染的主流治療方案是“雞尾酒療法”（cocktail therapy），即抗逆轉錄病毒療法（antiretroviral therapy），指混合服用兩種核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI）、聯合一種非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI），以減少單一用藥產生的抗藥性，通過聯合用藥提高療效。

術語：

拉米夫定（Lamivudine），又稱3-TC或3TC，是核苷類似物、抗病毒藥物，為白色或類白色結晶性粉末，在水中溶解，在甲醇中略溶，對病毒DNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用。替諾福韋二吡呋酯 (tenofovir disoproxil fumarate, TDF)，商品名韋瑞德惠立妥或其它，是一種用於治療慢性乙肝以及預防和治療HIV感染/艾滋病的藥物。這種藥物屬於逆轉錄酶抑制劑，可以抑制HIV病毒的複製。替諾福韋二吡呋酯可用於預防高危人羣感染HIV。但藥物不能治癒HIV/AIDS或乙肝。 藥物呈片劑狀或粉狀，通常與其它抗病毒藥物一起服用，每日口服一次丙酚替諾福韋，或稱替諾福韋二代 (tenofovir alafenamide, TAF)。TAF和TDF的作用是一樣的，但是用量不一樣，TDF通常使用300mg，TAF使用25mg，所以TAF的副作用和對肝腎損傷要小很多，劑量差別是12：1。通常使用TAF的抗艾滋病毒藥，被視為使用TDF的升級版本（其他成分不變的情況下）。依非韋倫（efavirenz，EFV），是當前中國免費藥物首選的一線抗HIV病毒藥物，屬於人類免疫缺陷病毒-1型（HIV-1）的選擇性非核苷反轉錄酶抑制劑（NNRTI），通過非競爭性結合並抑制HIV-1逆轉錄酶（RT）活性，作用於模板、引物或三磷酸核苷，兼有小部分競爭性的抑制作用，從而阻止病毒轉錄和複製。依法韋侖的商業名稱為Sustiva® 或Stocrin®恩曲他濱（Emtricitabine，縮寫：FTC ，商品名為Emtriva、惠爾丁），是一種核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI)，用於預防和治療成人和兒童的HIV感染，同時亦可治療HBV感染。比克替拉韋/比克格韋鈉（Bictegravir，BIC）是第二代整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI），已批准與恩曲他濱和替諾福韋alafenamiChemicalbookde固定劑量聯合用於HIV治療，對野生型病毒和具有第一代耐藥性的菌株在體外具有有效的抗病毒活性INSTIs多替拉韋（Dolutegravir，縮寫：DTG，商品名特威凱）是一種口服抗逆轉錄病毒藥物，臨牀應用其鈉鹽的形式（多替拉韋鈉）與其他藥物一起用於治療艾滋病。該藥還可作為暴露後預防的一部分用於預防潛在暴露後的HIV感染。該藥是一種HIV 整合酶鏈轉移抑制劑，可阻斷病毒複製所需的 HIV 整合酶的功能。埃替格韋/埃格拉韋（EVG，Elvitegravir）是一種 HIV integrase 抑制劑，作用於 HIV-1IIIB，HIV-2EHO 和 HIV-2ROD，IC50 分別為 0.7 nM，2.8 nM 和 1.4 nM考比司他是一種新的化合物或新的化學實體（NCE），當聯合給藥時，它可以作為藥代動力學增強劑來提高血漿中HIV抑制劑的水平，提高與之一起服用的藥物的有效性，而不會單獨表現出主要的生物活性。它旨在用於成人及 12 歲及以上青少年患者的 HIV-1 感染。單片藥物方案可以提高患者的依從性，降低目前歐盟大約 100 萬 HIV 患者的用藥負擔。下面是各種藥物的組合配方：

替拉依（免費藥）=替諾福韋(TDF)+拉米夫定(3TC)+依非韋倫(EFV)必妥維Biktarvy=恩曲他濱(FTC)+替諾福韋二代（TAF）+比克替拉韋/比克格韋鈉（BIC）斯佩格spegra =恩曲他濱(FTC)+替諾福韋二代（TAF）+多替拉韋（DTG）綏美凱Triumeq=阿巴卡韋(ABC)+拉米夫定(3TC)+多替拉韋鈉(DTG)捷夫康genvoya=埃替格韋/埃格拉韋(EVG)+恩曲他濱(FTC)+替諾福韋二代(TAF)+考比司他(cobi）HIV藥物的耐藥問題

什麼叫做耐藥呢？就是身體的HIV病毒對藥物已經不怕了，也就是説您吃藥已經不能抑制病毒生長和複製了。那麼怎麼才能發現是不是耐藥呢？可以從三種途徑考慮懷疑是否耐藥，第一就是最明顯的指標病載反彈，假如原來檢測不到，你按時吃藥過一個月病載超過1000了，這很有可能就是耐藥了。第二就是CD4指標，假如您的CD4正常，過了半年發現CD4又出現了嚴重下降，這就考慮耐藥。第三，耐藥測試。上藥前或病載反彈後進行耐藥測試，可以發現是否耐藥。

我們用的組合常常是三合一的雞尾酒療法，那麼怎麼算耐藥呢？是不是一個藥耐藥就算耐藥了呢？當然不是！一個藥耐藥了我們一般很難察覺，體現在病載上往往不動聲色。因為一個藥耐藥了之後，可能別的藥物還能把病毒控制住，清除掉。但是這個藥物組合都耐藥了的時候，也就是突變的耐藥株被篩選出來，並大量繁殖的時候，才能體現在我們的病載上，這就是所謂的正常的依從性後竟然病載反彈了。

不建議使用替拉依的理由

替拉依 = 替諾福韋(TDF)+拉米夫定(3TC)+依非韋倫(EFV)很多人第一反應都是首選一線免費藥替拉依了。（替拉依即替諾福韋、拉米夫定、依非韋倫）因為免費，國家有政策所以吃這個藥物。可是如果您免費藥耐藥了，那麼上面任何的自費進口的三合一藥物您都沒有機會享用了。

首先我們要了解藥物的類別以及耐藥的互相影響.

比如拉米夫定（3TC）耐藥了，那麼相應的恩曲他濱（FTC）就會耐藥的，所以下一個換藥組合就不能含有恩曲他濱（FTC)和拉米夫定(3TC);

再比如,如果替諾福韋（TDF）耐藥後，那麼他的升級藥物替諾福韋二代（TAF）也不能繼續使用了，也就是説這些先進的武器，都可能沒有機會用了；

還比如，如果埃格拉韋（EVG）耐藥了，那麼所有的整合酶都會不同程度的耐藥，都不能作為一個組合去使用了，像特威凱（DTG），比克格韋鈉（BIC）這種終極武器也沒法用了，可能沒法用説的有點誇張，至少威力就沒那麼強大了。

其實説白了，免費的替拉依組合跟捷夫康、綏美凱、斯佩格、必妥維這些三和一片劑都是平行的藥物，某種藥物耐藥都會造成比較嚴重的後果，那就是選擇的空間不多了。所以建議能用好藥的話，儘量用好藥，否則免費藥耐藥之後，可能沒有機會用到最新科技的機會了。

比如免費藥裏替諾福韋一代（TDF）耐藥，那麼捷夫康、斯佩格、必妥維不能使用，因為裏面含有替諾福韋二代（TAF）；

比如免費藥里拉米夫定（3TC）耐藥，那麼捷夫康、綏美凱、斯佩格、必妥維都不能用了，因為捷夫康、綏美凱里有拉米夫定（3TC），斯佩格和必妥維裏面有恩曲他濱（FTC）；

有些人認為最好就是依非韋倫（EFV）耐藥這樣我還可以換特威凱（DTG），但是往往依非韋倫耐藥了，這個免費藥的組合基本沒有什麼倖免的，因為依非韋倫是替拉依組合耐藥屏障最高的，所以過多的我就不解釋了，大家可以腦補。

如果説替拉依耐藥了，可以選擇什麼呢？

當然也有選擇，比如可以試試蛋白酶和整合酶的組合，像克立芝（一天兩次）+特威凱（一天一次）+拉米夫定（一天一次）這樣的組合，基本都可以制住的，不過用不了單片三合一了，也就是説那些副作用小的、療效好的最優組合，你有錢也用不了了，但是仍然有藥物能治，只不過發麻煩點，副作用大點。現在HIV已經是慢性病了，那就要換一種思維去對待它。但是仍然不推薦免費藥的組合，因為副作用比較大，即使不耐藥，對人的傷害也是比較明顯的，比如肝損、頭暈、腎損等這些問題。

歐美國家都比較推薦首次用藥使用整合酶方案，主要是人家研究出來了DTG，BIC這些療效比較靠譜，副作用、劑量又小的藥物，而我們還在使用的是人家20年前研發的替拉依，並且還是國內仿製的，之所以使用是因為價格低廉，不用付給專利費，都是一些專利過期的藥物，這也能解決一些基本問題，不過你有錢的話還是建議自費保養。

必妥維Biktarvy

Biktarvy是一種三合一的複方劑型抗艾藥物，由Bictegravir(50mg)、Tenofoviralafenamide(25mg)、與Emtricitabine(200mg)三種成分組成。

必妥維目前正在進行的四個臨牀3期研究的數據支持： 包括1489和1490臨牀研究針對初治HIV-1感染的成人研究，96周（2年）的數據顯示：其病毒抑制率可高達99%（PP分析）。

必妥維臨牀試驗過程中，治療組未發生腎臟事件導致的停藥、未發生近端腎小管病或範康尼綜合症型病例，腎臟、骨骼和肝臟AE為0%，也沒有已知的心血管風險升高關聯。

然而必妥維（Biktatvy）最主要的缺點是價格昂貴，吉利德（Gilead）公司自己研發並生產的必妥維在我國現價格為3680元。同時，吉利德（Gilead）公司授權印度Hetero Ltd製造生產了必妥維的仿製版——塔菲克（taffic），僅在印度生產和銷售，價格要便宜很多。

在國家醫保局正式發佈的《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2021年)》(以下簡稱2021版國家醫保藥品目錄)中，除了捷扶康(艾考恩丙替片)醫保續約成功，必妥維(比克恩丙諾片)也被納入新版國家醫保藥品目錄。

斯佩格spegra

斯佩格由3種核苷逆轉錄酶抑制劑（NRTI）Dolutegravir (多替拉韋)50mg+Emtricitabine (恩曲他濱)200 mg+ Tenofovir Alafenamide (替諾福韋艾拉酚胺)25 mg 的固定劑量組合， 以kocitaf /Spegra等品牌銷售，這種藥物可以從血液中過濾掉HIV病毒，但不能治癒艾滋病。

療效最強抗病毒組合，含有最新整合酶抑制劑DTG,可防止耐藥情況發生，保障終生治療的需求。

僅275mg單片/天，副作用發生幾率及其小，可忽略不計，肝臟、腎臟、大腦、骨骼、心腦血管毒性更小，立刻改善免費藥物引起的頭暈、噁心、多夢、骨密度流失、情感障礙、抑鬱症、自殺傾向、乳腺增長、長期腹瀉、等致命副作用。

與免費抗病毒組合相比，抗病毒能力更強，服用更加便捷，真正可實現終生服藥，帶病長壽

綏美凱Triumeq

綏美凱(Inbec)的成份是多替拉韋50mg+阿巴卡韋0.6g+拉米夫定0.3g 3種藥物用於HIV-1感染的治療，是唯一含多替拉韋的三合一複方藥物。適用於治療感染人類免疫缺陷病毒(HIV)的成人和12歲以上青少年（體重至少為40kg）。

綏美凱(Inbec)的用藥劑量比較特別，成人和青少年的體重至少為40kg。綏美凱是固定劑量片劑，不能用於需要劑量調整的患者，如果需要停用活性成分之一或對其實施劑量調整，可以使用單獨的多替拉韋、阿巴卡韋或拉米夫定製劑，如需換藥，請先諮詢醫生。

對於成人和青少年，綏美凱(Inbec)的推薦劑量為每次一片，每天一次。如果成人或青少年的體重低於40kg，不應當給予綏美凱，因為綏美凱(Inbec)是固定劑量片劑，不能減少劑量。

如果患者有漏服一次綏美凱(Inbec)，並且離下次服藥還有4小時以上的時間，應當儘快補服綏美凱(Inbec)。如果離下次給藥不到4小時，患者不應當服用已漏服藥物，只需重新恢復平常的給藥計劃即可。

綏美凱副作用:

1、骨壞死：曾經報告過骨壞死病例，尤其是有公認風險因素、晚期HIV疾病或長期暴露於抗反轉錄病毒藥物聯合治療（CART）的患者。尚不清楚其發生頻率。

2、免疫重建炎性綜合徵：在感染HIV的重度免疫缺陷患者中，開始抗反轉錄病毒藥物聯合治療（CART）時，可能對無症狀或殘餘機會性致病菌感染髮生炎症反應。還曾經報告過自身免疫疾病（例如格雷夫斯病）；然而報告的發作時間不一致，這些事件可能在治療開始後很多個月後發生。

3、慢性乙肝或丙肝合併感染：在多替拉韋III期研究中，允許招募合併感染乙型和／或丙型肝炎病毒的患者，前提是在基線期，肝功能檢測值不超過正常值上限（ULN）的5倍。總體上，在合併乙型肝炎和／或丙型肝炎病毒感染的患者中，安全性特徵與未合併乙型或丙型肝炎病毒感染的患者相似，但在所有治療組的合併乙肝和／或丙肝感染亞組中，AST和ALT異常的發生率較高。

4、兒童人羣：在兒童人羣中，沒有本品有效性的臨牀研究數據。在青少年（12至17歲）中研究了各單一成分根據多替拉韋單一實體與其他抗反轉錄病毒藥物治療青少年（12至17歲）的有限可用數據，除了在成年人羣中觀察到的不良反應外，沒有其他類型副作用。

綏美凱（Inbec）還會出現噁心(12%)、失眠（7%）、頭暈（6%）和頭痛（6%）等副作用。捷夫康

本品為複方製劑，每片含150mg艾維雷韋, 150mg考比司他, 200mg恩曲他濱和10mg丙酚替諾福韋。

適用於治療人類免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染的且無任何與整合酶抑制劑類藥物、恩曲他底或替諾福韋耐藥性相關的已知突變的成人和青少年(年齡12歲及以上且體重至少為35kg)。

2019年11月，國家醫保局、人力資源社會保障部印發《關於將2019年談判藥品納入<國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄>乙類範圍的通知》（醫保發〔2019〕65號），正式公佈了談判藥品准入結果，捷扶康（艾考恩丙替片）納入2019年國家醫保談判准入藥品名單，正式進入醫保藥品目錄