十問加科思董事長王印祥：中國抗癌藥研發取得巨大進步，努力將腫瘤變為慢性病_風聞

2001年，全球首款抗癌靶向藥格列衞在美國獲批上市，這款用於治療慢性白血病藥物的誕生，不僅將許多患者從身患“不治之症”的絕望中拯救了出來，也影響了彼時在耶魯大學做博士後研究的一個年輕人的命運。

“格列衞問世正式開啓了靶向藥研發的黃金時代，我當時的研究方向也恰恰跟這個課題相關，每天都在實驗室進行相關研究。我想，也許是時候將腫瘤分子生物學的研究成果向臨牀應用轉化了。”近日，加科思(01167.HK)董事長兼CEO王印祥在接受時代週報記者採訪時如是説道。

2003年，王印祥回國創業，正式加入中國創新藥研發的隊列。2015年，王印祥在北京創辦加科思（Jacobio），其中，“Jacob”取自希伯來語中的“抓住”，“bio”則是“生物醫藥”的詞根，Jacobio意為抓住生命科學與生物醫藥產業的發展機遇。

“當時PD-1抗體已經獲批上市，‘低垂的果實’（容易成藥的靶點）已被摘完，剩下的是難成藥的靶點。隨着創新藥生態的成熟，中國創新藥企已具備了與國際一線製藥公司站在同一起跑線上攻克難成藥靶點的條件。因此，加科思在成立之初就確立了核心項目以全球前三為目標的研發策略。”王印祥告訴時代週報記者。

目前，加科思在研項目主要圍繞KRAS、腫瘤免疫、腫瘤代謝、P53、RB、MYC六大腫瘤信號通路佈局，專注於開發針對癌症中無成藥性靶點的新藥，其中，SHP2、KRASmulti、P53等項目的研發進展均處於全球前三。

△加科思董事長兼CEO王印祥，圖源：加科思

中國抗癌藥研發水平正向全球靠攏

時代週報：在人類抗癌醫學史上，你認為最重要的三個技術和最具突破性的三款抗癌藥分別是什麼？

**王印祥：**在過去50年，腫瘤領域每10年、20年就會出現一項劃時代的技術，並帶來突破性的產品。

第一個，在化療藥時代，百時美施貴寶公司的紫杉醇是腫瘤藥歷史上第一個年銷售額超過10億美元的“重磅炸彈”藥物。第二個，在靶向藥時代，諾華公司的格列衞是歷史上第一款靶向抗癌藥。以DNA雙螺旋為起點的分子生物學，支撐了靶向藥的研發。第三個，在免疫療法時代，百時美施貴寶公司的納武利尤單抗（O藥）是第一款上市的PD-1藥物。

從以上三個產品可以看出，化療藥代表了以化學測試為基礎的研發階段，而靶向藥和免疫療法得益於以DNA雙螺旋為起點的分子生物學發展。未來針對難成藥靶點的藥物開發，以及細胞和基因療法（CGT）會有新的突破。 

時代週報：未來，哪些新技術有望在抗癌藥研發中扮演關鍵角色？

**王印祥：**首先，綜合應用AI蛋白的動態三維結構解析，對於小分子藥物開發是一個重要的技術突破。從更長遠的角度來看，工程學與生物學的融合將為抗癌藥研發帶來重要的機會。

被稱作“魔法子彈”的ADC（抗體藥物偶聯物）是目前全球研發熱點，但現在已獲批上市的ADC以毒素（化療藥物）為載荷，有很大的毒性問題。未來會有新型載荷替代現有的毒素載荷，比如免疫功能載荷，或針對特異靶點的抑制劑/激活劑的新型載荷，從而產生新一代ADC。比如iADC用STING（干擾素刺激因子激活劑）取代毒素做載荷，表現出了更大的治療潛力，能夠將那些對PD-1沒有反應的冷腫瘤，變成有反應的熱腫瘤，讓免疫激活處於合理水平，從而解決傳統ADC藥物和PD-1抗體無法解決的治療難題。

除新型的ADC之外，細胞和基因療法（CGT）、基因編輯、腫瘤疫苗等也是工程學與生物學的融合，在未來將對腫瘤治療的格局產生很大影響。

時代週報：在人類130多年的抗癌史中，癌症治療經歷了三次革命，分別是放療和化療、靶向治療、免疫療法。全球癌症治療的第四次革命會是什麼樣的？

**王印祥：**20世紀是物理學家和工程師聯手的世紀。從1897年Thomson發現了圍繞着原子核的電子雲，到燈泡、收音機、電視機、電話等設備不斷出現，再到現在的互聯網、核磁，包括芯片、物理學與工程學融合的紅利依然沒有發展到盡頭。

全球癌症治療的第四次革命，很可能來自於生命科學與工程學的融合發展。現代生物學自1953年James D. Watson發現遺傳密碼DNA雙螺旋時才剛剛起步，生命科學與工程學的交叉歷史則更短。基因治療、細胞治療、ADC等生命科學與工程學融合帶來的成果都是近30年出現的。因此，和物理與工程融合相比，生命科學領域的融合發展還處於早期，我相信未來還有很多機會。其中加科思佈局的iADC項目，就是分子生物學與工程學的一次融合。

時代週報：在你看來，抗癌藥研發，普遍而言最大的難點是什麼？

**王印祥：**從科學層面來看，癌症是一種非常複雜的疾病，涉及到許許多多的基因和信號通路，一種靶向藥往往只能對某一特定類型的基因突變有效，並且會出現耐藥問題，這也造成了研發的高難度和高成本。腫瘤同時具有異質性，不同的人對同樣的藥物具有不同的響應，因此需要更多基礎研究來揭示腫瘤發生發展與信號通路的關係。

在科學之外，創新藥研發週期長，早期風險大，因此政策支持與多層次的支付體系，有助於讓科研成果轉化為臨牀成果。

時代週報：如果有一門抗癌藥經濟學，你覺得其核心邏輯和原則是什麼？

**王印祥：**在評估抗癌藥的“效價”關係時，應當綜合考慮藥物對於疾病的控制，以及對患者生活質量的改善。隨着精準醫學的普及，每一款腫瘤藥所覆蓋的人羣將越來越細分，治療的人羣將越來越精準，更多人會得到有效和精準的治療。而研發成本正在逐漸提高，因此要用前瞻的眼光看待疾病與治療方式的變化趨勢。

總而言之，精準治療、改善生活質量、居家治療應該被納入抗癌藥經濟學的核心評價指標。

時代週報：在你看來，目前中國的抗癌藥研發處於什麼水平？

**王印祥：**中國的抗癌藥在過去20年取得了巨大的進步，經歷了從無到有、從仿製藥到快速跟蹤式創新時期，目前越來越多的企業開始研發“定位全球市場的原創新藥”。目前已經有很多中國公司與國外的製藥企業達成10億美元以上的授權交易，也有多箇中國原研的抗癌藥在海外獲批上市，這説明中國抗癌藥的研發能力正在向全球水平靠攏。

努力將腫瘤從不治之症變成慢性病

時代週報：是什麼契機讓你開始從事抗癌藥的研發？

**王印祥：**首先，我在耶魯大學做博士後研究期間，適逢靶向抗癌藥發展取得重大突破——首款抗癌靶向藥格列衞問世，並登上了《時代週刊》封面，正式開啓了靶向藥研發的黃金時代。

本人於2003年回國創業，在過去20年間中國生物醫藥產業環境逐漸發生積極變革，為抗癌藥的研發帶來了良好的政策土壤與產業環境：中國加入ICH組織，讓新藥的監管體系與國際接軌；上市許可持有人（MAH）制度建立；港交所推出了18A章程，讓企業從資本市場融資更加順暢；生物醫藥上下游產業逐漸健全，服務不斷提升；行業人才不斷增加……這些因素都助力了中國創新藥的蓬勃發展，也讓我有機會將科研成果轉化為能讓患者獲益的臨牀產品。

時代週報：目前最有可能被攻克的癌症是哪一種？

**王印祥：**目前很多血液瘤都已經實現了患者的長期生存。在實體瘤領域，乳腺癌的五年生存期超過80%；得益於HPV疫苗的普及，宮頸癌的發病率逐漸下降；隨着丙肝藥物的推出，由丙肝引起的肝癌發病率也將下降；隨着靶向療法和免疫療法在臨牀上得到廣泛應用，肺癌、結直腸癌等癌種的預後有了很大提升。

時代週報：如果將人類攻克癌症看做是一項總體工程，你認為目前的進度大概到了百分之幾？

**王印祥：**人類攻克癌症的進度是一個複雜的問題，無法簡單地給出一個確切的百分比。隨着科學技術的不斷進步，人們對癌症的認識也越來越深入，許多新的治療方法和技術不斷湧現，這為攻克癌症提供了更多的機會和希望，而癌症也將從“不治之症”變成慢性病。

在一些特定的癌症中，與癌症長期共存的趨勢已十分明顯，比如一些血液瘤的五年生存期可以達到80%-90%，我國的乳腺癌五年生存期也接近80%。

時代週報：人類有可能徹底戰勝癌症嗎？

**王印祥：**隨着人類壽命的延長，腫瘤的發生是不可避免的，科學界的探索方向在於延緩腫瘤的發生，實現早發現早治療，以及改善治療方法。

在過去將近一個世紀當中，藥物研發有很大的進步，但我們對腫瘤的認識還是遠遠不夠。無論是小分子藥、抗體藥，還是最近的細胞治療，都依然存在各自的問題，也都有不可替代的地方。無論是免疫治療還是靶向藥，上市後都要用很多年的時間研究它耐藥的機制。因此，腫瘤的研究還是有非常多的工作要做，我們還做不到徹底治癒。

但我們正在努力將腫瘤從不治之症，變成像糖尿病和心臟病一樣的慢性病。目前腫瘤患者在中國的5年生存率只有40%，所以我們還有很長的路要走。未來，當我們用10年或是20年生存率來衡量癌症，它可能就不是不治之症，而是一種慢性病，在延長生命的同時，也使患者的生活質量得到改善。

    記者丨杜蘇敏

     編輯丨邱月燁

     值班丨蔣郡融

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