骨髓瘤治療藥物來那度胺（瑞復美）_風聞

作用機制

來那度胺（專利藥名：Revlimid。成分名：Lenalidomide）也有病友翻譯為雷利度胺，或來拿度胺，瑞復美是其中文商品名。國內的來那度胺是雙鷺藥業子公司南京卡文迪許生物工程技術有限公司研發的仿製藥。來那度胺是沙利度胺的類似物，具有免疫調節，抗血管生成和抗腫瘤特性。

來那度胺的細胞活性通過其靶標腦(一種cullin環E3泛素連接酶複合物的組分)介導。在體外，在藥物存在下，底物蛋白(包括Aiolos，Ikaros和CK1α)被靶向用於遍在蛋白化和隨後的降解，導致直接的細胞毒性和免疫調節作用。

體外研究，來那度胺有三種主要活性：直接抗腫瘤作用，抑制血管生成和免疫調節。在體內，來那度胺通過抑制骨髓基質細胞支持，通過抗血管生成和抗破骨細胞生成直接和間接誘導腫瘤細胞凋亡效應和免疫調節活性。Revlimid具有廣泛的活性，可用於治療許多血液和實體癌症。

來那度胺的應用前景

實際上，來那度胺在惰性淋巴瘤中的應用早於DLBCL。來那度胺在慢性淋巴細胞性白血病（CLL）初治和復發階段、濾泡性淋巴瘤（FL）、邊緣區淋巴瘤（MZL）等血液腫瘤中已有應用，單藥或聯合利妥昔單抗均表現出很好的治療效果。既往及當前部分臨牀試驗均顯示，應用R2或R2聯合其他較為温和的化療藥物治療初治或復發／難治FL均可取得非常好的療效，美國NCCN指南已將R2及R2為基礎的免疫治療方案列入一線、二線治療推薦中。在布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑出現之前，在復發／難治或不能耐受標準治療方案的老年CLL患者中，R2方案顯示出非常好的效果。我相信，來那度胺、BTK抑制劑及利妥昔單抗單用或兩兩進行組合構成多種chemo-free方案在淋巴瘤的治療中具有廣泛的應用價值。

來那度胺治療效果

多發性骨髓瘤根據三期臨牀試驗的結果,來那度胺是目前治療多發性骨髓瘤療效最顯著的藥品,超過一半的病人服用該藥後可以延長存活時間達到3年以上。

骨髓增生異常綜合症(MDS)另外來那度胺也是可以有效治療骨髓增生異常綜合症(MDS)唯一的藥物,臨牀結果發現64%的MDS病人用來那度胺治療後無需再用輸血來治療骨髓增生異常綜合症(MDS)。

套細胞淋巴瘤據FDA報道，來那度胺獲批之前，Andre Goy醫生曾對134例套細胞淋巴瘤患者進行研究，結果顯示26%的患者對來那度胺有反應，在臨牀實驗結束時有9例患者實現了完全緩解。

雖然療效有目共睹，但是最大的問題就是：價格太貴了，很多患者都抱怨壓根就服用不起，所以只能放棄治療。所幸，現在有國產仿製藥上市了，藥效接近的基礎上，價格降了不少。原廠藥幾萬，國產仿製藥只要幾千元。

三代度胺類藥物

沙利度胺（thalidomide)俗稱反應停，上市於上世紀50年代的德國，因為臭名召著的海豹肢體畸形而曾經淡出江湖。來那度胺（lenalidomide)是沙利度胺的4-氨基-戊二酰基衍生物，是第二代免疫調節劑。泊馬度胺(pomalidomide)是繼沙利度胺和來那度胺後的第三個度胺類藥物，是一種免疫調節劑，具有抗腫瘤活性，由美國塞爾基因公司研發，並於2013 年2 月首次在美國獲准上市。

來那度胺作為骨髓瘤用藥，2019年的全球銷售額超過100億美金，位居全球最暢銷藥物前三甲，被稱為“新三大神奇藥物”之一。隨着對度胺類藥物的研究的不斷深入，這三藥的的適用也在不斷擴大，已經成為泛癌腫的抗腫瘤藥物了。今天我們就來聊一聊來沙利度胺/那度胺/泊馬度胺在實體瘤的應用 。

首先來我們認識下度胺類藥物的作用機制

目前認為，度胺類藥物具有三大作用

免疫調節作用：抑制前炎症腫瘤壞死因子，降低IL-6的表達，並能阻斷PI3K-Akt途徑的激活，增強NK細胞倡導的抗體依賴細胞倡導的細胞毒性作用（ADCC）

抗血管生成作用：能抑制血管生成因子（VEGF)的表達 ，從而抑制血管生成

抑制單核細胞向M2型巨噬細胞分化及相關細胞因子的分泌

動物試驗表明，來那度胺聯合化療能使移植瘤小鼠腫瘤組織的血管正常化，改善低氧環境，增強化療的作用。聯合治療顯著的降低了腫瘤組織中的血管密度，降低了KI-67的增殖指數，但單獨使用來那度胺並未顯示出抗腫瘤作用。

瑞復美（來那度胺）不良反應和注意事項

瑞復美（來那度胺）不良反應：瑞復美（來那度胺）常規的就是白細胞、血小板下降等一些常見的不良反應，當然每種藥都是有不良反應的，根據每個人情況的不同，不良反應也不同，有的患者服用可能不良反應就不明顯，一般臨牀研究顯示，瑞復美（來那度胺）不良反應有：腹瀉，頭暈，噁心，皮疹，噁心，便秘，鼻咽炎，發熱，背痛，肌肉痛性痙攣，呼吸困難等。

瑞復美（來那度胺）注意事項：

1、服用瑞復美（來那度胺）需監測腎功能。患者腎功能的情況關乎瑞復美（來那度胺）的起始服用劑量，腎功能異常的情況的分為4種：輕度、中度、重度和終末期。對於不同腎功能受損的患者服用瑞復美（來那度胺）的起始劑量不一樣，在治療過程中也需根據腎功能的情況來調整劑量，詳情可詢怡塔國際醫療。

2、需監測血常規。服用瑞復美（來那度胺）的患者有出現骨髓抑制的可能，這會導致中性粒細胞減少和血小板減少，根據相關情況，需要調整瑞復美（來那度胺）的服藥劑量。

需監測血凝和血管內超聲。在臨牀中有個別患者在治療期間出現深靜脈血栓及肺栓塞（相關症狀為氣短、胸痛、四肢腫脹等），若是患者血凝和血管內超聲有異常，需及時告訴醫師相關情況，進行對症治療。來那度胺的價格

目前在國內經過醫保談判降價後，我國來那度胺（25mg/片）一片的價格是1102元，一盒是21粒，推薦攝入量是一天1粒，每個週期（28天）需要服用21天來那度胺，按照這個劑量計算，患者一個療程需要需要23142元左右，也就是一盒。來那度胺2019年醫保報銷70%自費30%，也就是説，參保患者每個月只需自付7000元左右。

來那度胺在中國上市，瑞復美一個月售價比較高，為了滿足於不同患者家庭的需求，印度來那度胺海外上市，成為諸多病人治療的希望。印度來那度胺價格親民25mg*30片/盒在2000元左右，可以減輕患者的經濟壓力。

1.中國價格

原研藥規格1：(10mg/21粒/盒) 17050元

原研藥規格2：(25mg/21粒/盒) 21644元

2.印度價格

原研藥：瑞復美Revlimid

仿製藥規格1：(10mg/30片/盒) 8976.00盧比

仿製藥規格2：(25mg/30片/盒) 16364.00盧比

仿製藥規格3：還有5mg/片，和15mg/片。

目前購買印度仿製藥最大的問題是，部分不良印度藥房會加價銷售，實際上，來那度胺在印度上市也已經很久了，藥價每隔幾年會往下調。或者銷售時有更多的折扣。所以國內病患如果從印度購藥，務必聯繫規範的藥房，不要購買加價的藥品，助長不良商家。

3.孟加拉價格

原研藥：瑞復美Revlimid

仿製藥：(25mg/30片/盒) 6,2385.55塔卡

4.美國價格

原研藥規格1：(10mg/28粒/盒) 22,513.77美元

原研藥規格2：(25mg/21粒/盒) 16.937.72美元

仿製藥：暫無資料

5.日本價格

原研藥規格1：(2.5mg/片) 7183.9日元

原研藥規格2：(5mg/片) 8385.3日元

仿製藥：暫無資料