ADC最慘玩家，選擇再賭一次_風聞

誰是全球ADC領域的最慘玩家？艾伯維當仁不讓。

艾伯維在ADC領域的花費的時間、金錢和努力，絕不遜色於阿斯利康、第一三共等藥企。

早在12年前，艾伯維就開始押注ADC，投入超百億元，研發管線超過10款。但無一例外，這些管線最終都失敗了，損失慘重。

這讓我們感受到了創新藥世界的殘酷。在這裏，沒有先來後到，也不存在論功行賞，最終能被世人所銘記的，只有最成功的那一家藥企。始終與失敗為伍的艾伯維，在ADC世界沒有“地位”。

但即便經歷數次辜負與失敗，艾伯維的ADC夢也並未停止過。11月30日，艾伯維以101億美元的價格，大手筆併購ADC元老公司ImmunoGen。

在ImmunoGen的助力之下，艾伯維能否完成對ADC賽道的卡位不得而知。但這種屢戰屢敗、屢敗屢戰的精神，無疑值得所有國內藥企借鑑。

/ 01 / ADC最慘玩家

雖然在ADC領域並不成功，但艾伯維戰略眼光絕對獨到。早在十幾年前，ADC發展還不火熱，艾伯維就篤定了ADC的光明未來。

艾伯維對ADC的佈局可以追溯到2011年，當時公司以800萬美元與Seagen達成合作，以佈局ADC管線。

隨後幾年，艾伯維不斷加碼押注ADC。到2014年時，艾伯維與Seagen的合作金額，已經增加到了2.55億美元。

2016年，艾伯維甚至以高達58億美元首付款，收購了Stemcentrx，獲得了後者治療小細胞肺癌（SCLC）的ADC藥物Rova-T。

艾伯維的心思在於，搶佔SCLC市場。自上世紀80年代起至今，SCLC的治療暫未取得突破性進展，仍以化療、放療和姑息治療為主，存在較大的臨牀未滿足需求。而Rova-T靶向的DLL3，在80%的SCLC患者腫瘤組織陽性表達，被市場寄予厚望。

原本，艾伯維預計Rova-T將在2018年上市，給公司帶來數十億美元的峯值收入。遺憾的是，計劃趕不上變化，Rova-T研發並不順利，最終療效不及化療藥物。

這讓艾伯維不得不停止Rova-T的開發。此次打眼，也讓艾伯維付出慘痛代價，光2019年無形資產減值損失就達到40億美元。

艾伯維在ADC上的敗績不止於此。2019年，艾伯維從Seattle Genetics引進的ADC管線Depatux-M三期臨牀同樣以失敗告終。在2019年最失敗的15項臨牀試驗中，艾伯維的這兩款ADC藥物紛紛上榜。

今年，厄運仍然相伴左右。上半年，艾伯維在2023年第一季度業績電話會議中曾表示，將終止TNF ADC ABBV-154項目的開發計劃；下半年，艾伯維在更新其產品線網頁時，又刪除了2條ADC管線，包括ABBV-011和與輝瑞合作的ABBV-647。

ADC最慘玩家的頭銜，艾伯維名副其實。

/ 02 / 艾伯維的第二次豪賭

在ADC領域飽嘗失敗的苦果之後，艾伯維似乎對於引進ADC路徑絕望了。

就在不久前召開的三季度電話會議上，艾伯維首席執行官表示：“內部自研的ABV-400已經滿足我們的需求，我們相信這個平台，擁有這個ADC平台將為我們在該領域提供所需要的一切”。

言外之意，像阿斯利康和默沙東那樣成功的ADC資產引進模式，不在艾伯維的考慮之中。

不過，ADC的魅力還是太過於吸引人，艾伯維還是就陷入了“真香定律”，不僅選擇了從外部引進ADC，而且一出手就是一筆大交易。

11月30日，艾伯維宣佈，將以31.26美元/股的價格收購ImmunoGen，根據次計算這筆交易的總金額高達101億美元。從數額上來看，這是今年醫藥領域的第三大併購案。

即便ADC虐艾伯維千百遍，艾伯維卻始終待ADC如初戀。

當然了，迴歸理性來説，艾伯維對ADC的再次下注，主要是因為ADC市場如此誘人，而艾伯維又是如此需要ADC藥物。

如今ADC市場規模正在快速增長，今年上半年已經突破50億美元，全年有望突破100億美元。

對於艾伯維來説，無比需要在這樣高增長的市場中佔據一席之地，因為當下艾伯維所面臨的環境仍然艱鉅。曾經的支柱產品修美樂專利到期，走下神壇，給艾伯維留下了一個200多億美元的巨坑。另一款重磅炸彈產品伊布替尼，在百濟神州和阿斯利康的擠壓之下，銷售額也出現了大幅下跌。

雖然，艾伯維管線中的Skyrizi和Rinvoq兩種自免產品銷售額增速迅猛，總收入有望在2027年超過修美樂的銷售峯值。但對於修美樂來説，想要重回巔峯，靠着兩款藥物還不足夠。所以，艾伯維希望進一步深入ADC領域獲得更多的確定性。

但是在ADC領域，艾伯維的大部分自研產品仍處於早期臨牀階段，距離上市仍然還有較長的時間。並且，過去多款ADC研發失敗，多少讓艾伯維仍舊心有餘悸。而收購ImmunoGen ，看起來或許能夠解決這些問題。

一方面，作為一家有着四十多年曆史的ADC企業，ImmunoGen能夠為艾伯維提供強大的ADC專業知識，輔助艾伯維ADC研發更為順利。

另一方面，ImmunoGen的ADC產品能夠為艾伯維進軍實體瘤領域開路。

目前，ImmunoGen的FRαADC藥物Elahere已經獲批用於二線治療卵巢癌患者，並且Elahere未來的想象空間也值得期待。

上市僅半年時間，Elahere銷售額達到1.07億美元。據華爾街分析師平均預計，到十年後Elahere銷售額峯值約為 20 億美元，而藉助艾伯維的強大銷售渠道，這款藥物或許還能夠獲得更大的想象空間。

在權衡利弊之下，艾伯維選擇食言，也就不難理解了。

/ 03 / 藥企需要再出發的勇氣

只是，誰也無法保證，在又一次押下重注之後，艾伯維能不能在ADC領域大獲全勝。但或許，對艾伯維來説最重要的是，永遠不缺乏再出發的勇氣。

因為，在創新藥領域的探索，並不是認準一個方向高舉長期主義的口號堅持研發，最終就能取得累累碩果。

相反，這更像是一場目的地未知的大航海，面對着面前眾多的選擇，藥企要經過反覆的權衡、試錯乃至一次次的失敗，最終才能僥倖站在成功的方向。

艾伯維在ADC上一次次押注、失敗、再押注、再失敗的歷程，也向我們展示了這一點。

回到國內來説，在ADC領域面對着第一三共與阿斯利康的ADC研發成功，不少國內玩家藥企似乎忽略了ADC研發的真實難度，紛紛湧入ADC藥物的研發。

但實際上，那些能夠被我們看到的成功ADC玩家只是少數，在ADC領域失敗過的藥企，除了艾伯維還有很多。

2017 年，拜耳ADC藥物anetumab ravtansine的一項關鍵試驗失敗，沒能改善間皮瘤患者的無進展生存期；2018年，ADC Therapeutics 放棄了HER2 ADC藥物 ADCT-502的研發，因為在一期臨牀試驗中，因為耐受問題，患者無法服用足夠高劑量的藥物以產生治療效果。

在幾款ADC藥物的成功背後，這樣的失敗案例不勝其數。當然了，不僅僅是在ADC領域，在整個生物製藥領域，每一項新技術新藥物的成功背後，都有着一個長長的的失敗者名單。

但很多時候，恰恰是多個失敗的組合案例，才讓正確的路線逐漸清晰。

所以，無論何時，面對前沿技術領域的重重迷霧，創新藥的研發也不應該缺乏再出發的勇氣。

正如，在二戰最黑暗的時刻，丘吉爾所説的那樣：“沒有最終的成功，也沒有致命的失敗，最可貴的是繼續前進的勇氣。”