領頭羊的折戟，默克BTK抑制劑多發性硬化症3期臨牀失敗_風聞

自2013年誕生以來，BTK抑制劑伊布替尼一路狂奔。

超強的吸金能力，使得BTK抑制劑吸引了眾多選手入局，上百款BTK抑制劑處於在研階段。

當然，並非所有的BTK抑制劑都擁擠在血液瘤領域。一些藥企試圖在自身免疫疾病領域，重建BTK抑制劑的江湖秩序。

只是，創新藥開疆拓土向來不易。今年以來，BTK抑制劑在自身免疫疾病領域的探索，有諾華的成功，但也有默克的失敗。

12月6日，默克宣佈，在兩項針對複發性多發性硬化症患者的最終階段研究中，BTK抑制劑Evobrutinib沒有表現出足夠好的療效。受該消息影響，默克股價大跌。

這，將會帶來哪些影響呢？

/ 01 / 領頭羊的失利

BTK作為B細胞受體信號通路中的一個關鍵激酶，對B淋巴細胞、巨噬細胞及小膠質細胞等參與多發性硬化症病理過程的免疫細胞具有重要的調控作用。

因此，BTK抑制劑有望為多發性硬化症等自身免疫性疾病提供新穎的治療方案。

全球範圍來看，包括Ⅲ期臨牀階段的產品已經有三款，分別為默克的Evobrutinib、賽諾菲的Tolebrutinib以及羅氏的Fenebrutinib。

遺憾的是，Evobrutinib率先帶來的是失利消息。

根據默克宣佈的消息，其兩項III期EVOLUTION臨牀試驗顯示，與口服特立氟胺相比，Evobrutinib在降低複發性多發性硬化症患者年複發率方面，沒有優勢。

療效不佳，這無疑為BTK抑制劑在多發性硬化症領域的研發，帶來了更多變數。

在此之前，BTK抑制劑的肝損傷陰影就揮之不去。今年4月份，FDA對默克的Evobrutinib進行了部分臨牀擱置，原因是擔心其在多發性硬化症的III期研究中引起的肝損傷。

默克之外，包括賽諾菲、諾誠健華等國內外企業也均遭遇了該問題。

如今，安全性問題還有待探索，療效問題又成了所有企業必須思考的新挑戰。

/ 02 / 自免徵途仍在繼續

當然，這並不意味着BTK抑制劑在自免領域的探索就此打住。

事實上，在經歷一系列的BTK抑制劑挑戰自身免疫疾病失敗後，這一領域在今年也迎來了久違的勝利。

8月9日，諾華髮布公告，其BTK抑制劑Remibrutinib的REMIX-1和REMIX-2兩項III期研究均達到所有主要終點和次要終點，即第12周時每週蕁麻疹活動評分（UAS7）與基線相比的絕對變化。

Remibrutinib是一種共價不可逆BTK抑制劑，具有非常高的選擇性，可快速結合無活性的BTK構象，實現長期抑制，沒有結合的藥物則會從體內清除，減少全身暴露，降低毒副作用。

或許Remibrutinib獨特的結構，決定了其具有較好的安全性。

早在今年4月，諾華就表示，自家的BTK抑制劑可能不會和競爭對手的產品出現一樣的安全問題。迄今為止，在其臨牀試驗中也的確沒有出現過肝損傷的跡象。Remibrutinib帶來的勝利消息，也證明了其在安全性上的優勢。

這也進一步告訴市場，BTK抑制劑治療自免疾病領域仍有探索空間，安全性問題也並非是跨不過去的門檻。

雖然默克在多發性硬化症領域遭遇失利，但BTK抑制劑的自免徵途還將繼續。