基石藥業擇捷美®（舒格利單抗注射液）第四項適應症在中國獲批_風聞

12月8日，港股創新藥企基石藥業（02616.HK）宣佈，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批准其潛在同類最優PD-L1抗體擇捷美®（舒格利單抗注射液）聯合氟尿嘧啶類和鉑類化療藥物用於一線治療不可切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的新適應症上市申請。擇捷美®是全球首個獲批聯合氟尿嘧啶類和鉑類化療藥物用於一線治療該適應症的PD-L1單抗，填補患者高度未滿足臨牀需求。這是繼III期、IV期非小細胞肺癌（NSCLC）和復發或難治性結外NK/T細胞淋巴瘤（R/R ENKTL）後，擇捷美®在中國獲批的第4項適應症，也是基石藥業自成立以來獲得的第13項新藥上市申請的批准。

值得注意的是，10月31日基石藥業宣佈擇捷美獲批用於治療R/R ENKTL患者，此次獲批為擇捷美®一個多月的時間內連續獲批的第二項新適應症，足以體現“基石速度”。

據瞭解，擇捷美®此次適應症獲批是基於GEMSTONE-304研究，目前該研究已達到預設雙終點。研究結果顯示，擇捷美®聯合氟尿嘧啶和順鉑在不可切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療中顯著改善了無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），差異具有統計學顯著性與臨牀意義。

基石藥業首席執行官楊建新博士表示：“我們非常高興收穫擇捷美®的第四項適應症，此次獲批用於一線治療食管鱗癌患者，進一步證實了擇捷美®的臨牀價值和潛力。除已獲批的非小細胞肺癌、結外NK/T細胞淋巴瘤以及食管鱗癌適應症外，擇捷美®另有一項一線治療胃癌的適應症正在審評中，我們將與NMPA保持順暢溝通，以期儘早在中國獲得該適應症的批准。我們也將與美國食品藥品監督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）等全球監管機構緊密溝通，進一步推動擇捷美®在歐美以及全球其他地區的註冊上市進程。期待擇捷美®能夠造福全球更多食管鱗癌患者。”

食管鱗癌為我國高發惡性腫瘤

擇捷美®帶來治療新選擇

公開資料顯示，食管癌是全球常見的癌症之一，據GLOBOCAN 2020數據，2020年全球新發食管癌的病例超過60萬例（食管鱗癌約佔85%），死亡病例達54.4萬例，是全球第9位常見癌症和第6位癌症死亡原因。中國每年食管癌發病人數佔全球一半以上，約90%為食管鱗癌，且多數食管鱗癌患者在確診時已為晚期，失去根治性治療的機會。

對此，擇捷美®GEMSTONE-304研究主要研究者、同濟大學附屬東方醫院腫瘤醫學部主任李進教授表示：“在臨牀中，約70%食管癌患者在初次確診時已發展為局部晚期或有遠處轉移，失去了根治性手術切除的機會。即使在可手術的食管癌中，50%-60%的患者在術後會復發或發生遠處轉移。GEMSTONE-304研究顯示，擇捷美®聯合化療一線治療食管鱗癌，相較於化療顯著改善了PFS和OS，且安全性良好。我們相信此次獲批將為廣大晚期食管鱗癌患者帶來新的一線治療選擇。”

GEMSTONE-304研究是一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的III期註冊性臨牀試驗，旨在評估擇捷美®聯合氟尿嘧啶及順鉑作為不可手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌一線治療的療效和安全性。該試驗的主要研究終點為盲態獨立中心審閲委員會（BICR）評估的PFS和總生存期OS，次要研究終點包括研究者評估的PFS、BICR和研究者評估的客觀緩解率（ORR）及緩解持續時間（DoR）等。

研究結果顯示，GEMSTONE-304研究已達到預設雙終點。與安慰劑聯合化療相比，擇捷美®聯合化療明顯改善了BICR評估的PFS和OS，且差異具有統計學顯著性與臨牀意義。擇捷美®聯合化療具有良好的耐受性和安全性，未發現新的安全性風險，安全性與既往報道的擇捷美®相關臨牀研究結果一致。擇捷美®治療組與安慰劑組患者BICR評估的中位PFS為6.2個月vs 5.4個月，風險比（HR）=0.67(95%CI,0.54-0.82)，P值=0.0002。擇捷美®治療組與安慰劑組患者中位OS為15.3個月vs 11.5個月，HR=0.70(95%CI,0.55-0.90)，P值=0.0076。亞組分析顯示，PD-L1表達狀態等各預設亞組和總體人羣的獲益趨勢基本一致。BICR評估的ORR為60.1%vs 45.2%，差值為14.9%；DoR為6.0個月vs 4.5個月。

斬獲多項“全球首個”

持續推進海外註冊上市

擇捷美®是全球首個且唯一針對不可手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的PD-L1單抗。GEMSTONE-304研究結果獲得全球業界廣泛認同。此前，GEMSTONE-304研究數據已在2023年ESMO世界胃腸道腫瘤大會（ESMO GI 2023）以口頭報告形式公佈。

值得一提的是，擇捷美®已在全部五項註冊性臨牀研究中取得成功，適應症覆蓋III期NSCLC、IV期NSCLC、R/R ENKTL、胃/胃食管結合部腺癌（GC/GEJ）以及食管鱗癌。目前，擇捷美®是全球首個獲批用於R/R ENKTL的腫瘤免疫治療藥物、全球首個聯合化療改善鱗狀和非鱗狀IV期初治NSCLC患者OS的PD-L1單抗、全球首個治療無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的PD-L1單抗、全球首個顯著改善同步或序貫放化療後無疾病進展的III期NSCLC患者PFS的PD-(L)1單抗以及全球首個在GC/GEJ臨牀III期研究中取得陽性結果的PD-L1單抗且達到預設PFS和OS雙終點。目前，擇捷美®用於聯合化療一線治療無法切除的局部晚期或轉移性GC/GEJ適應症上市許可申請已獲NMPA受理，目前正在審評中。舒格利單抗廣泛適應症領域的成功開發有望進一步帶來更大海外市場潛力。

據悉，基石藥業將持續與FDA保持溝通，進一步加速舒格利單抗在美國的註冊上市進程。目前，舒格利單抗出海進度處於國內PD-(L)1抗體第一梯隊。一線治療IV期NSCLC的上市許可申請先後於今年2月和去年12月在歐盟和英國獲得受理。今年7月，基石藥業已收到EMA發出的臨牀試驗核查通知，舒格利單抗有望在2024年上半年實現在歐洲獲批上市。而根據知名機構Evaluate Pharma的預測,到2025年PD-(L)1抗體的歐洲總銷售額將達到157億美元。