以阿奇黴素為基底論證臨牀有效性 金振口服液治療支原體感染靠譜嗎？_風聞

咳嗽聲此起彼伏，兒童支原體肺炎高發，近期全國多地兒科門診出現就診高峯。由於目前沒有針對肺炎支原體的疫苗上市、兒童用藥較少且禁忌較多，兒童支原體肺炎的用藥問題讓家長們十分“頭疼”。

兒童作為特殊羣體，由於發育尚未成熟，什麼才是真正行之有效、副作用又小的治療方案？是所有人都關心的話題。適逢用藥的高峯期和關鍵節點，康緣藥業（600557 SH）自曝，旗下產品金振口服液治療支原體肺炎的有效性被驗證。

披露的公告信息來看，金振口服液治療支原體肺炎的有效性是建立阿奇黴素作為基礎治療的基礎之上，這是否意味着單獨服用金振口服液的情況下，效果不明顯？如果真的效果顯著，又何須用來聯合用藥？當下兒童支原體肺炎正處於高發期，五年前已開始的實驗，突然就宣佈實驗有了有效結果。巧合還是故意為之？

種種疑問之下，這款專為兒童支原體肺炎打造的金振口服液，治療有效的真實性要打上大大的問號。

隨機雙盲結果不是藥物實用效果、安全性最終結果

在治療兒童支原體肺炎方面，中藥代表——康緣藥業有自己的“見地”。

金振口服液聯合阿奇黴素治療兒童肺炎支原體肺炎的循證醫學臨牀研究，於12月7日發佈研究結果。

結果提示，金振口服液在“臨牀痊癒時間”指標方面加倍劑量組顯著優於常規劑量組，且兩組均優於安慰劑對照組；在改善胸部X線、縮短咳嗽、咯痰緩解時間等方面，與臨牀痊癒時間的結論基本一致，三組未提示需要特別關注的風險點和安全性事件。不同劑量金振口服液聯合阿奇黴素（希舒美）治療兒童肺炎支原體肺炎均顯示了縮短病程、改善病情的作用，臨牀獲益顯著，且具安全性。

康緣藥業表示，公司藥品完成臨牀循證醫學研究推動了中成藥臨牀循證證據的進一步積累，為臨牀治療提供了可靠方案，有利於產品的學術推廣，短期對公司經營業績的影響暫無法估計，長期來看對公司學術品牌、經營業績將產生有利影響。

有分析指出，恰逢流行週期節點，支原體肺炎正肆虐，金振口服液臨牀證據的完善，為臨牀增添了一個有效的藥物。更甚者，將該藥拔高到“中西醫結合典範”的高度。

是否真的如此有效？對此，有業內人士表示，金振口服液聯合阿奇黴素治療兒童肺炎支原體肺炎的循證醫學臨牀研究中，樣本量為每組各72例，三組共216例。三組均給予阿奇黴素，作為基礎治療。注射用阿奇黴素（希舒美）按10mg/(kg•d)，加入5%葡萄糖溶液250～500ml中靜滴，連續使用5天后停藥3天，後改為口服劑型使用3天。

一位行業人士表示，雙盲實驗的目的，是為了儘可能排除藥品以外的影響因素對療效產生的影響，來驗證和確定藥物的確切療效。如果循證醫學研究是結合化學藥物一起搞“中西醫結合”方案的，那就無法把結果解讀為中成藥通過了隨機雙盲試驗。

據瞭解，2009年康緣藥業啓動了金振口服液的上市後再研究，並於2018年11月啓動了“金振口服液聯合阿奇黴素（希舒美）治療兒童肺炎支原體肺炎的隨機雙盲、三臂平行對照、多中心臨牀研究”。

金振口服液經過長達5年的研究和實驗，最終僅僅證明在聯合阿奇黴素的情況下才對兒童肺炎支原體肺炎有相應療效。這是否意味着，在單獨服用金振口服液的情況下，效果並不明顯呢？如果真的效果顯著，為什麼還要選擇聯合，而非單獨用藥？

在業內人士看來，隨機雙盲樣本對照實驗不是唯一的藥物臨牀評價方法，也並非最完美的方法。它只是藥物開發過程中的評價手段之一，並不是一個藥物實際使用效果和安全性的最終結論。現階段，長期的臨牀實踐和觀察是驗證藥物的唯一有效手段。無論是從樣本數量還是實驗本身，康緣藥業得出“金振口服液對兒童支原體肺炎治療有效性”的結果，都難以服眾。

關鍵節點公佈結果，被疑“吃相難看”

據多位醫生介紹，支原體肺炎，這種疾病的傳染性非常強，主要通過呼吸道飛沫傳播。支原體的體積介於細菌和病毒之間，但既不是細菌，也不是病毒，它可以寄生在人體內，直接破壞細胞，完成複製。由於支原體沒有細胞壁，對臨牀治療產生了影響——即青黴素、頭孢類抗生素，對這種疾病沒有治療效果。而阿奇黴素或者紅黴素屬於抑菌劑，主要作用於微生物的合成。阿奇黴素或者紅黴素這一類大環內酯類抗生素，可以治療由指定微生物敏感菌株引起的輕度至中度感染，因此臨牀上一般將此作為治療肺炎支原體肺炎的首選。

這在多年的診療中得到了認可，國家衞生健康委員會印發的《兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023年版）》中提到，大環內酯類抗菌藥物為MPP（肺炎支原體肺炎）的首選治療，包括阿奇黴素、克拉黴素、紅黴素、羅紅黴素和乙酰吉他黴素。

而關於阿奇黴素耐藥的問題，則由來已久。對此，滬上某醫院兒科副主任醫師表示，阿奇黴素作為感染肺炎支原體的首選藥物，多年來在臨牀上被廣泛使用，而肺炎支原體感染常年流行，可能出現反覆感染的情況。到了今年，就出現了耐藥的菌株。在他看來，任何藥物長期使用都會產生耐藥性。

也有家長反映，孩子從小就喝金振口服液，已經喝了六七年了，感覺效果不如前幾年。還有消費者發出“是不是已經對金振口服液產生耐藥性了，還能治療支原體肺炎嗎”的疑問。

上述副主任醫師談到，考慮到替代藥物的不良反應很難預判，對於患兒用藥，首選是阿奇黴素為代表的西藥，因為體外耐藥並不等於無效，阿奇黴素除了抗菌作用以外還有免疫調節等作用，臨牀用藥選擇還是以臨牀效果的判斷為主，這也是指南和專家共識仍把大環內酯類藥物作為一線用藥的原因所在。

這似乎，就不難理解金振口服液為何要聯合阿奇黴素的用藥原理？更多的還是對自己品種沒有信心。更讓人不解的是，五年前就開始做的實驗，當下兒童支原體肺炎正處於高發期，康緣藥業就宣佈實驗就有了結果，且表示有效性。究竟是巧合還是故意為之？

不得不説，金振口服液是繼連花清瘟後，又一款“神藥”。金振口服液具有清熱解毒，祛痰止咳的功效，常用治療小兒急性支氣管炎符合痰熱咳嗽者。其適用症狀為用於緩解表現有發熱、咳嗽、咳吐黃痰、咳吐不爽、舌質紅、苔黃膩者。這樣一款常用治療小兒急性支氣管炎的藥物，新冠疫情期間，還成為兒童新冠病毒感染具有明確循證的藥物，可謂是什麼都可以治療。

然而，中藥參與新冠治療一直備受質疑，療效究竟如何其實並未得到有效的驗證。現在康緣藥業又高調宣稱金振口服液可以治療兒童支原體肺炎，有投資者直言“吃相是不是有點太難看”？為此，上交所向康緣藥業下發監管工作函，就公司事關兒童肺炎支原體肺炎自願信息披露內容明確監管要求。

行業人士表示，大環內酯類藥物，在兒童中經過長期的臨牀使用，藥品説明書均有明確的兒童用法用量，也有兒童適宜的劑型。而中醫藥很大程度上是一種“經驗醫學”，有很大的隨機性。兒童這個特殊羣體，使用中藥（中成藥）有非常多的禁忌，諸如不要用猛烈的藥物，比如大寒、大熱、大苦、大辛的藥物，比如黃連、麝香以及大黃等，這些藥物攻伐能力比較強，非常容易給小孩稚嫩的臟腑造成不可逆的傷害。金振口服液的八味藥中，就包括大黃。