CAR-T細胞療法，正在成為治癒紅斑狼瘡的新希望，已成功治療十多人_風聞

近日，著名女演員周海媚因病去世，讓無數人感到惋惜。據醫生透露，周海媚所患的是一種被稱為“不死癌症”的疾病——紅斑狼瘡，再次引發了人們對這種罕見的自身免疫疾病的關注。

 

**系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種多發於青年女性的累及多臟器的自身免疫性炎症性結締組織病，**尤其是皮膚、關節、血液、腎臟及中樞神經系統。患者免疫系統出現障礙，不再保護機體免於細菌和病毒的侵害，而是反過來攻擊自身組織。多見於15~40歲生育期女性，兒童亦有發病，被稱為世界三大疑難病症之一，特點是慢性病、反覆發作、無法根治。亦因此而被稱為“不死的癌症”。

 

 

近年來，系統性紅斑狼瘡患者的長期生存有所改善，但不可避免的疾病復發及其導致的不可逆的器官損傷仍是患者死亡的重要原因，他們的死亡率是普通人羣的3-4倍。因此急需新型治療手段實現病症的持續緩解，控制器官損傷，改善患者長期生存，甚至實現徹底治癒。

 

有一些臨牀研究顯示，CD19靶向的CAR-T細胞療法對系統性紅斑狼瘡患者產生了良好的治療效果，這為系統性紅斑狼瘡患者帶來了一種全新的，且安全有效的治療選擇。

 

2023年12月9日，在聖地亞哥舉行的美國血液學學會年會上，德國埃爾朗根-紐倫堡大學的 Fabian Müller 博士報告了一項最新研究數據，15名自身免疫疾病患者（8名系統性紅斑狼瘡患者、4名系統性硬化症患者和3名特發性炎性肌病患者）在接受CAR-T細胞療法後重獲新生，他們不再出現症狀或不再需要進行新的治療，其中第一批接受治療的患者已經保持了兩年多無病狀態。這一結果讓人們燃起了徹底治癒自身免疫疾病的希望。

 

CAR-T細胞療法是一種基於T細胞的基因工程療法，從患者體內收集T細胞，在實驗室中進行基因工程改造，使其表達嵌合抗原受體（CAR），然後進行細胞擴增，再作為一種“活細胞藥物”重新輸回患者體內。

 

2017年，美國FDA批准了首款CAR-T細胞療法上市，目前已有6款CAR-T細胞療法獲得FDA批准上市，用於治療B細胞白血病、淋巴瘤等血液類癌症，並展現了強大的治療效果。

 

目前最常用的CAR-T細胞療法CD19靶向的CAR-T細胞療法，通過B細胞高度特異性和普遍存在的表面抗原CD19靶向B細胞及其惡性後代，從而治療B細胞癌症。

 

對於系統性紅斑狼瘡，患者包括雙鏈DNA（dsDNA）和核蛋白在內的核抗原的免疫耐受性被破壞，導致他們T淋巴細胞減少、抑制性T細胞功能降低、B細胞過度增生，從而產生大量針對dsDNA和其他核抗原的自身抗體。

 

由於B細胞對DNA和核抗原的反應要先於臨牀症狀的出現，因此，通過B細胞耗竭來治療系統性紅斑狼瘡是一種有吸引力的新策略。

 

早在2021年8月5日，德國埃爾朗根-紐倫堡大學（FAU）的 Georg Schett 教授等人在《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）上發表臨牀研究論文，首次將CAR-T細胞療法應用於系統性紅斑狼瘡的治療，併成功治療了一名年輕女性患者。

 

 

在這項研究中，研究團隊對一名患有嚴重系統性紅斑狼瘡的20歲女性患者進行了CD19靶向的CAR-T細胞治療。

 

這名20歲的年輕女性身患嚴重系統性紅斑狼瘡，而且出現了多器官衰竭，醫生判斷其已經沒有多少時間了。

 

研究團隊想到了用CAR-T細胞治療系統性紅斑狼瘡，但這之前只在小鼠上進行過研究，還沒有在人類上進行過嘗試，而且CAR-T細胞療法可能有嚴重副作用，患者必須首先接受密集的化療以殺死體內現有的許多免疫細胞。

 

因此，研究團隊很擔心治療會出問題，但這名患者堅持要嘗試CAR-T細胞治療。她也因此成為了世界上首個接受CAR-T細胞治療的系統性紅斑狼瘡患者。

 

幸運的是，CAR-T細胞療法讓她的病情迅速得到緩解，可以説是“完全康復”，並且沒有明顯副作用。如今，兩年半過去了，她在沒有使用任何免疫抑制藥物的情況下仍然保持着完全緩解。

 

 

一年後的2022年9月，Georg Schett 教授團隊等在 Nature Medicine 上發表臨牀研究論文。

 

 

研究團隊報告了另外5名難治性系統性紅斑狼瘡患者（4名女性和1名男性）經CAR-T細胞治療後，所有患者病情得到改善，在長達17個月的隨訪中未出現復發，並且均實現了無藥物緩解。

 

2023年2月，Georg Schett 團隊等人在《柳葉刀》發表臨牀研究論文，使用CAR-T細胞療法成功治療了一種新的自身免疫疾病——特發性炎性肌病。

 

 

這名之前健康的中年男性，突然間健康狀況急轉直下，行走困難、無法站立。進一步檢查顯示，他患上了自身免疫疾病特發性炎性肌病的亞型——抗合成酶抗體綜合徵。

 

這是一種嚴重的自身免疫性炎症性肌肉疾病，如果診斷得太晚，或患者對抑制免疫系統的藥物反應不足，可能會致命。該疾病是由於體內參與氨基酸合成的氨酰-tRNA合成酶被免疫系統錯誤攻擊所導致的，從而影響各種細胞的功能，累及肌肉、關節、皮膚和肺等部位。

 

研究團隊使用CD19靶向的CAR-T細胞療法，成功治療了這名患者，在CAR-T細胞治療後6個月，該患者從自身免疫疾病中完全康復了，而且無需使用免疫抑制藥物。

 

這是世界首個使用CAR-T細胞療法成功治療的抗合成酶抗體綜合徵患者，也是繼系統性紅斑狼瘡後，第二種被CAR-T成功治療的自身免疫疾病。

 

除了系統性紅斑狼瘡和特發性炎性肌病，Fabian Müller 博士還報告了CAR-T細胞治療的第三種自身免疫疾病——系統性硬化症，這是一種以侷限性或瀰漫性皮膚增厚和纖維化為特徵的全身性自身免疫疾病，也稱為硬皮病。病變特點為皮膚纖維增生及血管洋葱皮樣改變，最終導致皮膚硬化、血管缺血，還會影響心臟、肺和消化道等多個器官。

 

在報告中，Fabian Müller 博士表示，自己常常驚歎於CAR-T細胞療法給這些自身免疫疾病患者帶來的非凡效果，例如這名特發性炎性肌病患者，他在治療前走上10米都很艱難，但現在，他能夠經常走上10公里。

 

這些接受CAR-T細胞治療的年輕的自身免疫疾病患者，他們之前花在醫生那裏的時間比跟朋友在一起的時間都多，他們形容自己吃藥象吃飯一樣。而現在，在CAR-T細胞療法的幫助下，這些不幸都煙消雲散了。

 

此外，來自德國馬格德堡大學的研究人員在 The Lancet Neurology 期刊發表臨牀研究論文，使用CD19靶向的CAR-T細胞療法成功治療了第四種自身免疫疾病——重症肌無力。