堅持獨立創新的艱難之路，健世科技-B(09877)值得更高想象空間_風聞

在對醫藥企業進行估值時，研發管線的稀缺性、潛在的市場前景、藥物的療效和安全水平，都是重要的考量因素。隨着重磅大單品LuX-Valve經導管三尖瓣置換系列產品在全球獲得積極進展，健世科技-B(09877)頻頻獲得券商投行等機構多方唱好。

具體而言，中金公司給予跑贏行業評級，目標價45港元，稱健世科技為三尖瓣介入全球領軍企業，公司收入有望從2024年開始快速放量；花旗對健世科技給予“買入”評級，目標價40港元，並指出現有股價相較於IPO價格處於低估值區間；華安證券首次覆蓋並給予“買入”評級，預計公司將在2025年實現6.19億元的營業收入，看好其迅速商業化帶來營收突破的能力以及大單品全球化預期。

重磅產品商業化在即，多重利好催化市場預期上行，步入收穫期的健世科技後市將迎來多大的想象空間?

來源 | 健世科技  編輯 | Echo

本文僅為信息交流之用，不構成任何交易建議

國產自研醫械商業化積極推進

臨牀數據表現亮眼

近期LuX-Valve經導管三尖瓣置換系統的確證性臨牀試驗一年期結果，在2023年倫敦心臟病瓣膜病介入治療會議(PCR London Valves)上正式發佈。

三尖瓣反流是由三尖瓣無法完全閉合引起的，由於三尖瓣解剖結構複雜，且患者多為高齡老年人，開胸手術風險相對較高，多年來接受外科手術的三尖瓣病變患者住院期間死亡率持續居於高位。

據瞭解，目前臨牀上對於瓣膜性產品療效的評估主要有三個維度：患者心功能改善、反流和瓣周漏降低與患者身體狀況提升。而LuX-Valve和Lux-Valve Plus均展現了亮眼的臨牀數據。

本次LuX-Valve確證性臨牀研究共納入126例重度三尖瓣返流患者，旨在評估LuX-Valve經導管三尖瓣置換系統在重度三尖瓣反流患者中的安全性和有效性，臨牀試驗主要終點為術後一年累積全因死亡率。臨牀試驗一年訪問數據顯示，根據超聲數據，99.1%的患者三尖瓣反流等級得到改善，94.4%的患者三尖瓣反流分級降低至輕度及以下，75.7%的患者恢復至無/微量三尖瓣反流。

資料來源：健世科技官方公眾號

從安全性指標看，一年全因死亡率9.6%(PPS集，植入瓣膜的患者中);腎功能和肝功能衰竭發生率分別為4.0%和2.4%，III度房室傳導阻滯或需要安裝永久性起搏器發生率僅為1.6%，術中轉外科手術換瓣或成形0.8%，卒中2.4%，數據顯示患者術後併發症低，安全性得到有效驗證。

從有效性指標看，在隨訪30天時，66.3%的患者NYHA心功能由III / IV級改善至I / II級，在隨訪一年時，79.8%的患者由術前III / IV級改善至I / II級;此外，6MWD(6分鐘步行距離)在隨訪30天時，Lux-Valve由基線324.3米提升9.3米至333.6米，在隨訪一年時即提高至383.2米。

與此同時，二代產品LuX-Valve Plus經血管三尖瓣置換系統的多中心臨牀試驗結果也於近期在2023年美國經導管心血管治療大會(TCT)正式發佈。本次臨牀試驗共納入96例患者，所發佈的一個月臨牀數據終點為手術後30天覆合事件發生率。隨訪30天數據顯示，根據超聲數據，100%患者三尖瓣反流等級得到改善，97.81%的患者三尖瓣反流分級降低至無或者微量。

資料來源：健世科技官方公眾號

安全性結果顯示，Lux-Valve Plus 30天覆合不良事件發生率僅為6.45%。同時，心肌梗死、卒中、使用ECMO或IABP、急性肝功能衰竭、長期機械通氣(>72小時)、需要外科干預的心血管損傷(心臟穿孔、血管損傷)、危及生命的大出血事件發生率均為0;全因死亡率僅為1.08%且與器械無關。

有效性結果顯示，隨訪30天數據下，100%的患者三尖瓣反流降低至輕度及以下，92.31%的患者顯示無或僅微量瓣周漏；80.43%患者由術前NYHA III / IV級提升至I / II級。至於6MWD(6分鐘步行距離)，Lux-Valve Plus患者提升了12米。

三尖瓣介入置換術式因三尖瓣解剖結構的複雜性而大幅提升了介入瓣膜的研發難度，全球範圍內僅健世科技的LuX-Valve系列產品與美國愛德華生命科學(EW)的EVOQUE產品進度領先。LuX-Valve與LuX-Valve Plus經導管三尖瓣置換系統通過獨特的“室間隔錨定”人工瓣膜固定方式及“自適應防漏環”設計，有效突破三尖瓣重度反流患者的臨牀痛點和治療難點。其中，“自適應防漏環”的設計可以有效降低瓣周漏的發生，不會對三尖瓣周圍組織產生壓迫，更有利於術後的心功能恢復;全球首創的“室間隔錨定”設計則利用特殊的於室間隔上受力錨定和夾持件結構，從根源上解決人工瓣膜難以固定在心腔內的難題。

值得關注的是，愛德華也同樣於近期披露了其EVOQUE經導管三尖瓣置換系統的TRISCEND II研究中接受治療的患者的臨牀結果。參加研究的患者同時接受了最佳的藥物治療，臨牀數據顯示一定比例的中度或高度功能性或退行性三尖瓣反流(TR)的情形依然存在。根據其公佈的數據，EVOQUE搭配最佳藥物治療的30天覆合不良事件發生率為27.4%。隨訪6個月數據下，67.4%的患者NYHA心功能由III / V級改善至I / II級(排除掉治療前基線數據中本來就有22.6%的患者是I / II級);93.8%患者的反流程度降低至輕度及以下，其中77.8%的患者顯示無或僅微量瓣周漏。6MWD(6分鐘步行距離)在隨訪30天時出現了下降，隨後在6個月隨訪中回升。

從數據對比中可以看出，健世科技的一代產品LuX-Valve和二代產品LuX-Valve Plus在安全性、有效性與患者長期身體狀況恢復的方面都具備明顯優勢、擁有全球領先的水平。期待更長期的臨牀數據持續公佈。

此外，三尖瓣置換臨牀治療時，常存在外科手術高危的極重度三尖瓣反流(TR)患者因瓣環極大而無法採取介入治療的情況。而LuX-Valve覆蓋的最大瓣環直徑達65-75mm，遠高於EVOQUE的最大瓣環直徑52mm，具有更廣闊的適應症範圍。

據報道，近期健世科技的二代三尖瓣置換產品LuX-Valve Plus在亞太地區多家醫院成功完成了一系列收費同情救治使用，其中包括數例罕見覆雜解剖結構的病例。術後患者臨牀表現、心臟功能及生活質量顯著改善，已然充分證明了該產品具有適用範圍廣、可靠性高及操作簡單的優異性能。

心臟瓣膜賽道“分秒必爭”

健世科技研發進度穩居第一梯隊

心血管疾病是醫藥行業最具潛力的領域之一。據瞭解，近年來全球心血管疾病患者羣體龐大，且患病率持續上升。《中國心血管健康與疾病報告2022概要》中指出，在我國城鄉居民疾病死亡構成比中，心血管疾病(CVD)佔首位。而在心血管病分類中，瓣膜性疾病手術量佔比最高。

相比主動脈瓣與二尖瓣，三尖瓣的瓣葉更薄、更脆弱，其複雜的結構也增加了介入治療的難度。根據美國流行病學資料，三年三尖瓣反流(TR)重度患者死亡率高達50%。可以看出，三尖瓣介入治療市場尚處於早期階段，存在巨大的治療缺口。

國家經導管瓣膜治療數據庫(NTCVR)數據顯示，截至2022年底，中國大陸地區已累計進行了23980例經導管主動脈瓣置換術(TAVR)手術，而到2023年10月31日累計手術數量達到35594例，呈現逐年增長的趨勢；根據Frost&Sullivan預測，中國的經導管三尖瓣介入治療(TTVI)市場預計在2023年達到8560萬元人民幣，到2030年將增至203億元，年複合增長率(CAGR)為118%。

2010-2023年中國大陸地區TAVR手術例數(圖源：瓣膜中心，數據來源：NTCVR)

不同於許多成熟的醫療領域，由外資品牌佔主導，面對這片廣闊的待掘藍海，國內企業與外資企業正站在同一條起跑線上，可以説誰能在這場軍備競賽中“搶佔”研發高地，誰就有望憑藉商業化的快速放量分得更多市場份額。

在三尖瓣介入治療中，有着介入置換(TTVR)與介入修復(TTVr)兩條不同的細分技術路徑。與經導管三尖瓣修復相比，經導管三尖瓣置換的潛在目標患者羣體更廣泛，對患者原生瓣膜情況的限制也較少。

截止目前，全球僅有4款修復產品獲CE認證，包括緣對緣修復(T-TEER)路徑的雅培TriClip、愛德華PASCAL，瓣環成形路徑的愛德華Cardioband和異位置換路徑的德國PF TricValve，而原位置換路徑下尚無獲批產品。不過，即使有多款修復產品問市，經過多年臨牀實踐，手術量依然有限，説明了介入修復手術在治療三尖瓣反流疾病上是有着明顯的侷限性，近期亦有海外文獻證明此點。在三尖瓣置換領域，全球研發進度領先的為健世科技自主研發的LuX-Valve一代和二代產品以及愛德華公司的EVOQUE。

具體而言，健世科技的一代產品LuX-Valve已經完成了確證性臨牀並進入了國家藥監局(NMPA)註冊審查階段，預計將於近期獲批，率先一步進入經導管三尖瓣置換(TTVR)中國市場。

二代產品LuX-Valve Plus則已完成NMPA的確證性臨牀試驗臨牀數據展現了極佳的安全性和有效性。

此外，LuX-Valve Plus在北美臨牀及商業化進程加速，已在包括美國及加拿大等在內的北美地區完成數十例臨牀植入；LuX-Valve Plus的早期可行性研究(EFS) pre-submission申請已獲美國食品及藥物管理局(FDA)正式受理。在歐洲多個國家的臨牀中心快速推進CE MARK註冊臨牀試驗入組。

對此，華安證券指出，預計健世科技的產品進度領先於國內同行的同類產品至少3年。重磅產品進入研發第一梯隊，無疑將使得健世科技在商業化窗口期充分享受市場紅利，疊加公司豐富的管線佈局，有望為業績帶來持續高增長動力。

多條技術路徑齊頭並進

着力打造全覆蓋產品矩陣

基於對結構性心臟病的深刻理解，健世科技已擁有豐富的產品矩陣，成為國內唯一一家對結構性心臟病實現全覆蓋的企業。目前公司共有12款產品正處於臨牀與註冊階段，其中包含8款心臟瓣膜產品、2款心力衰竭產品與2款心源性卒中防護產品。

在二尖瓣介入治療領域，目前全球範圍內並無完全成熟的治療方案，而健世科技通過同時研發修復、局部置換以及全瓣置換這三種完全不同的技術路徑，將在未來實現更為廣泛的患者臨牀需求覆蓋。

目前，公司二尖瓣產品佈局包括創新經導管二尖瓣修復夾持系統JensClip、二尖瓣瓣葉增強系統JensFlag和二尖瓣全瓣置換系統JensRelive等。

除了三尖瓣領域的兩款LuX-Valve核心產品，公司還研發了針對主動脈反流適應症的產品Ken-Valve，預期將成為全球市場第三款和中國市場第二款適應症可同時覆蓋主動脈瓣關閉不全(或合併主動脈瓣狹窄)的產品。

近日，Ken-Valve的註冊申請獲批進入國家藥監局(NMPA)的醫療器械優先審批程序，其同時也成為國家藥監局開通優先審批通道後，首個於心臟瓣膜領域獲選進入優先審批程序的產品。納入優先審批程序後，產品獲批速度將大幅提升，商業化進程加速。

除了瓣膜業務外，健世科技在治療心衰、心源性卒中防護領域方面亦有多款產品佈局，如自主研發的心房間隔造孔支架及輸送系統MicroFlux，及左心耳封堵器系統SimuLock與PFO封堵器系統OmniSeal兩款心源性卒中防護產品，其中SimuLock已成功完成多例註冊臨牀FIM入組。

展望未來，隨着多款產品密集商業化落地，中國市場及海外市場將雙重驅動健世銷售收入可持續高增，而公司在結構性心臟病研發佈局上的“全面開花”亦將提升抗風險能力，增厚後續業績的確定性。在醫藥行業更加聚焦獨創性與國際化的當下，有豐富產品儲備傍身的健世科技已然具備充分的上行動能。亦期待有更多的中國自主創新的醫療器械能夠在細分領域實現“彎道超車”。