知名歌星患僵人綜合徵，專家：極其罕見，很多醫生都沒見過_風聞

　　由於病例數少，僵人綜合徵目前的長期預後不明確，同時缺乏大規模的流調數據，患者羣體的處境也鮮有人知曉。

　　撰文丨沈星月 凌駿****

　　近日多家媒體報道，經過一年多與疾病艱苦的抗爭，國際著名歌星席琳·迪翁（Celine Dion）病情仍進一步惡化，已經無法控制喉部肌肉發聲，不得不繼續推遲巡演。

　　席琳·迪翁因演唱《泰坦尼克號》主題曲《我心永恆》而聞名全球，2013年還曾來華登上央視春晚的舞台。在去年12月8日，席琳·迪翁公開稱自己被診斷出患有僵人綜合徵，嚴重且持續的肌肉痙攣，導致她已無法在舞台上表演。

　　“令我心碎的是，她一直都聽從醫囑，非常努力。現在我們似乎看不到希望。這個疾病沒有特效藥物，無法治癒，她仍然在罕見的神經系統疾病中掙扎。”本月19日，席琳·迪翁的妹妹在接受加拿大媒體“7 Jours” 採訪時表示。

　　僵人綜合徵的發病率僅約百萬分之一，是罕見病中的罕見病，有統計數據指出，目前全美只有不到5000名僵人綜合徵患者。“從業十多年來，我一共才遇過不到10例。”浙江大學醫學院附屬第二醫院醫學遺傳科/罕見病診治中心、神經內科副主任醫師劉功祿向“醫學界”介紹，由於病例數太少，該病目前長期預後不明確，同時缺乏大規模的流調數據，患者羣體的處境也鮮有人知曉。

　　罕見病中的罕見病

　　3年前，劉功祿曾接診過一位近60歲的僵人綜合徵患者。

　　“僵人綜合徵的典型臨牀表現是軀幹、肢體近端肌肉僵硬，尤其在受到聲音、驚嚇、情緒等刺激後會瞬間誘發加重，摸起來像硬木板一樣。”據劉功祿介紹，這名患者病情嚴重，受到刺激後肌肉痙攣，全身肌肉繃直無法行走，“彷彿站立的雕像”。

　　“該患者住院期間曾出現過嚴重肌肉痙攣發作，表現為大汗淋漓，瞳孔散大，呼吸急促，心動過速，血壓增高，全身僵硬如鐵板，隨時有發生心臟呼吸驟停、猝死的風險。”劉功祿回憶道，“當時是我值夜班，情況十分危急，因肌肉僵硬，針頭已經無法插進他的皮膚，幸好這位患者之前留有留置針，我們立即給他注射藥物慢慢緩解。”

　　作為一種進行性自身免疫性疾病，僵人綜合徵直到1956年才被學界認識，患者經常會經歷持續數小時的疼痛性肌肉痙攣，這種痙攣嚴重時甚至會折斷骨頭。同時突發的痙攣和僵硬是不可預測的，患者時刻活在恐懼之中。

　　目前，該病的病因尚不明晰，患者常常合併有其他自身免疫性疾病，如I型糖尿病等，診斷的唯一生物學標誌物是穀氨酸脱羧酶（GAD）抗體陽性。“約60%-80%的患者會檢測到GAD抗體陽性，導致抑制性神經遞質分泌不足，因此出現全身肌肉僵硬、痙攣。”劉功祿説。

　　從軀幹開始，僵硬會逐漸蔓延至四肢，劉功祿介紹，“這種僵硬還可能導致患者軀體畸形，包括脊柱前凸、軀體彎曲等，給生活造成了極大的影響。”

　　席琳·迪翁在去年錄製給粉絲的一段視頻中表示，疾病不僅影響了她正常行走，也導致其無法使用聲帶唱歌。此前，她已經取消了多場演出，視頻中，席琳·迪翁暴瘦的身材也令人擔憂。

　　“病情就像是‘夜裏腿抽筋，突然會跳起來那樣’。只不過她是全身任何肌肉隨時都有可能發生這種情況。”席琳·迪翁的妹妹在今年8月接受媒體採訪時稱。

　　“僵人綜合徵的發病年齡多在20-50歲，兒童和老人也存在，但是較少，不同患者間的臨牀表現差異也很大。”劉功祿説。

　　根據廣州中醫藥大學學者發表的“中國僵人綜合徵系統評價”，1980年至2012年間，國內共計報道了192例僵人綜合徵患者，男女比例為2:1，其中163例表現為不同部位的疼痛、僵硬，另有37位病人張口受限，6例面部疼痛並伴有間斷性聽力受損，2例呼吸困難。

　　診斷難，容易被誤診

　　單純根據疾病名字，很多人會把僵人綜合徵與漸凍症混淆，但實際上二者有着本質區別。“漸凍症又稱運動神經元病，是一種神經變性疾病，臨牀表現是四肢肌肉逐漸萎縮、失去力氣。”劉功祿説，這和僵人綜合徵的肌肉過度僵硬正好相反。

　　除了患者軀體表現和生物標誌物檢測，僵人綜合徵的診斷還要依靠肌電圖檢查，並排除其他會引起肌肉僵硬的神經系統疾病。但由於過於罕見，醫生可能都沒見過，因此患者很容易被漏診，或誤診為帕金森等其他疾病。

　　就連擁有頂尖醫療資源的席琳·迪翁也花了5年時間才確診。自2016年丈夫患癌症去世後，她就因過度悲傷和疲勞刺激，接連出現肌肉痙攣、聽力障礙、視網膜病變等疾病。但當時醫生也僅認為她是壓力過大，是普通的肌肉痙攣。直到病情進一步惡化，才於去年12月確診僵人綜合徵。

　　另一方面，由於患者往往合併焦慮、恐懼，“有的醫生可能會認為這種僵硬感，是因為不正常的精神狀態所引起的，是‘裝’出來的”。劉功祿説。

　　年初至今，劉功祿一共接診了2例僵人綜合徵患者，“其中一位只要稍微受點刺激，比如別人突然喊一下他，一驚嚇就會肌肉繃直，站都站不穩。”劉功祿介紹，“他也是在當地醫院做了各種檢查，都沒能明確病因。來我院後，我們第一考慮就是僵人綜合徵，給他做抗體檢測，最終才確診。”

　　但即便是作為黃金標準的“抗體陽性”也並非完全適用。“還有30%左右患者GAD抗體陰性，疾病可能是由其他類型的抗體異常導致。這些抗體目前尚不明確，進一步增加了診斷難度。”劉功祿説。

　　僵人綜合徵並非先天性遺傳病，屬於後天的獲得性免疫疾病，具體的致病因素並不清楚。“目前臨牀藥物治療可以緩解病情，卻較難阻止疾病進展。雖然疾病本身不致死，但一旦病情控制不佳，重度發作可能會引起致命的併發症。”劉功祿説。根據前述192例患者的研究，最終有6位患者死亡，原因分別是呼吸衰竭、窒息，以及心臟驟停。

　　據瞭解，席琳·迪翁自確診後已在全球範圍內找了很多頂尖的醫療團隊，嘗試了多種藥物，病情卻依舊無法得到控制。“我們找不到任何有效的藥物。”她的妹妹表示。

　　沒有特效藥，無法治癒

　　2021年，廣東的河源市人民醫院曾報道收治了一例44歲女性僵人綜合徵患者，這位患者腰痛、關節僵硬10餘年，生活已無法自理。但在經醫生治療後症狀緩解，順利出院。

　　據劉功祿介紹，臨牀治療通是用地西泮、氯硝西泮，或者巴氯芬等有利於鬆弛肌肉的藥物，患者定期服用。也會嘗試一些免疫製劑如丙種球蛋白等進行治療，但效果並不明確，個體差異大。同時免疫製劑一般價格高，個別報道顯示有效，另一些又覺得沒療效，沒有大型的臨牀研究樣本，獲益不明確。

　　長期預後如何，是否會影響壽命也是未知。3年前，劉功祿也曾通過上述療法讓那位60歲的患者成功出院。“但這類患者行動不便，地西泮、氯硝西泮這類藥物可就近在當地醫院開處方。尤其對於家庭條件不好的外地患者，很多就不會再來隨訪了。這給我們長期的治療及相關研究造成一定難度。”

　　不僅如此，對於患者而言，特效藥的出現也遙遙無期。“因為就算有企業想針對性開發一個新藥，臨牀試驗也沒有那麼多病人，很難判斷藥物的療效。”劉功祿説。

　　某種程度上，僵人綜合徵患者的狀況，也反映了整個罕見病患者羣體的處境。針對罕見病的醫療資源有限、漏診誤診、缺乏可及的特效藥，患者時常還因疾病纏身而失去勞動能力。“今年有一位年輕患者，經我們治療後已經可以實現生活自理。但疾病導致的軀體症狀讓他丟了工作，失去收入來源，也不知道何時還會突然發病，他非常焦慮。”

　　類似的遭遇在罕見病患者羣體中並不鮮見。僵人綜合徵等罕見病由於其發病率低，往往容易被醫療界忽視，科研進展和治療方法的探索也因此面臨諸多挑戰。2015年，浙大二院開設了全國第一個專屬於罕見病患者的病區，過去8年已接診了約1.5萬名來自全國各地的罕見病患者。不僅僅只是治療，中心還專門為各類罕見病患者建了羣，有專門的聯絡員來綜合管理這些病人，幫助他們更好地應對疾病帶來的身心挑戰。

　　“我們將持續關注和研究像僵人綜合徵這樣的罕見疾病。加強與國內外科研機構的合作，共同推進罕見病診療技術的進步。”劉功祿表示，“也期待能在基因療法、精準醫療等領域取得突破，為患者帶來更有效的治療選擇。”