首個國產PD-1單抗出海美國，君實生物能否扭轉“頹勢”？

文/王力 編輯/徐喆

10月30日，國內創新龍頭君實生物（01877.HK，688180.SH）發佈公告稱，公司收到美國藥監局通知，其核心產品特瑞普利單抗獲批成為首款鼻咽癌治療藥物。截至目前，君實生物的特瑞普利單抗是目前美國第一款且唯一一款獲批用於鼻咽癌晚期全線治療的藥物，也是我國首款獨立研發、具有完全自主知識產權的PD-1單抗藥物。

撇去此次成功“闖關”FDA，今年以來，君實生物憑藉特瑞普利拿下兩筆海外BD業務，涉及覆蓋超50個國家和地區。

然而，雖此次進入北美市場於君實生物而言是極大的利好，且特瑞普利填補了“K藥”（默沙的帕博利珠單抗，商品名：Keytruda，俗稱“K藥”)和“O藥”（百時美施貴寶的納武利尤單抗，商品名：Opdivo，俗稱 “O 藥 “）在晚期鼻咽癌的空白市場，但鼻咽癌在美國僅是小適應症。

據悉，每年在美僅有2000例鼻咽癌新發患者，預估鼻咽癌適應症在美國的年銷售峯值是2億美元，且根據與合作公司Coheru的協議，君實生物能分到的銷售分成為年銷售淨額的20%。   

反觀國內市場，自君實生物與阿斯利康短暫“聯姻”後，君實生物新成立的自有商業化團隊開始在本土發力，今年前三季度，特瑞普利銷售收入約6.68億元,同比增長約29.7%，但位居惡性腫瘤發病率第一和第五的肺癌及食管癌截至目前沒有被納入醫保範圍，這也意味着特國內PD-L1賽道日漸“內卷”背景下，瑞普利單抗未來或將面臨增長天花板。

此外 ，今年前三季度即便支撐大半營收的特瑞普利營收大增，也未能扭轉君實生物業績頹勢。目前來看，預計共要砸出64億研發費用的特瑞普利自2018年來業績一直搖曳不定，此次出海美國能否提振君實的業績？

君實生物二度“闖關”FDA，首個國產PD-1單抗出海美國

10月30日，上海君實生物醫藥科技股份有限公司發佈公告稱，近日公司合作伙伴Coherus BioSciences, Inc.（以下簡稱“Coherus”）收到了到美國食品藥品監督管理 局（以下簡稱“FDA”）的通知。

公告顯示，FDA批准公司PD-1單抗藥物特瑞普利的生物製品許可申請（Biologics License Application，簡稱“BLA”），使其成為美國首個獲得FDA認可的中國自主研發和生產的創新生物藥物，用於治療鼻咽癌，特別是作為一線治療以及複發性鼻咽癌的單藥治療。

此次並非君實生物首次“闖關”FDA，2021年底，君實生物的埃特司韋單抗參與組成的雙抗體療法獲FDA緊急使用授權用於治療COVID-19，這也意味着特瑞普利是君實生物摘得的第二款FDA獲批產品。

公開資料顯示，鼻咽癌是一種惡性腫瘤，發生在鼻咽部黏膜上皮，屬於頭頸部惡性腫瘤之一。據世界衞生組織的數據，2020年全球新鼻咽癌病例超過13萬例。這種癌症通常不適合手術治療，因此常採用放射療法或放療與化療聯合治療。

雖美國本土已有多款PD-1藥物獲批，但此前尚無獲批用於治療鼻咽癌的藥物，特瑞普利單抗的批准填補了默沙的帕博利珠單抗和百時美施貴寶的納武利尤單抗在晚期鼻咽癌的空白市場。

君實生物表示，特瑞普利單抗的批准具有重要意義，它是中國首個通過FDA批准在美國實現商業化的PD-1抗體藥物，也是首個FDA批准上市的中國自主研發和生產的創新生物藥物。這一批准將加速公司的國際化佈局，提高其產品的國際影響力，並有望對公司的長期經營績效產生積極影響。

然而值得注意的是，君實生物高級副總裁姚盛此前在公開場合表示，據Coherus公司預估，美國每年有2000例鼻咽癌新發患者，當地市場年銷售額大概2億美元。

且根據君實在2021年底與Coherus公司簽訂的協議，君實生物在美國和加拿大地區就特瑞普利能夠分得的營收是產品年銷售淨額的20%。

本土PD-1市場“內卷”嚴重，核心適應症暫未納入醫保

實則除北美市場之外，君實生物進軍歐洲的步伐也在加快。據姚盛透露，特瑞普利單抗用於食管鱗癌和鼻咽癌適應症上市申請，已在歐盟以及英國獲得受理，也在澳大利亞提交相關上市申請。

當前，特瑞普利已在全球（包括中國、美國、 東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過 15 個適應症的 40 多項由公司發起的臨牀研究。

此外，今年以來，君實生物分別就東南亞9個國家和拉美、南非、印度、澳大利亞等21個國家開展特瑞普利單抗的研發和商業化合作，至今商業化佈局已覆蓋超50個國家和地區。

國內市場上，特瑞普利單抗已有6項適應症在國內獲批，其中黑色素瘤、鼻咽癌和尿路上皮癌3項適應症納入2022年版國家醫保目錄。

值得一提的是，特瑞普利單抗是國家醫保目錄中唯一用於黑色素瘤的抗PD-1 單抗藥物。

然而，在特瑞普利的適應症中，位居惡性腫瘤發病率第一和第五的肺癌及食管癌截至目前沒有被納入醫保範圍。

據悉，我國每年新發黑色素瘤病例高達2萬例，而在我國406.4萬人的新發癌症患者中，肺癌發病人數為82.8萬，管癌每年發病30.7萬人，死亡28.3萬人。

雖頭頂“國產首款PD-1單抗”的光環，但資本市場對於PD-1賽道的熱情已逐漸消退。

截至2023年11月1日晚間收盤，A股君實生物股價收報44.55元/股，較高點跌去近八成。且在醫保談判的重壓下，國產PD-1/PD-L1單抗藥物價格接連出現大幅下降，四大國產PD-1（恆瑞、信達、君實、百濟神州）均被納入醫保目錄。

根據2022年醫保目錄納入的適應症數量來看，百濟神州的PD-1產品總共有9個適應症被列入醫保目錄，緊隨其後的是恆瑞醫藥，有8個適應症，信達生物有6個適應症被納入，而君實生物的PD-1單抗則僅有3個適應症。

於君實生物而言，特瑞普利單抗在本土的銷售情況，除獲批適應症為核心競爭外，腫瘤團隊的商業化能力也成了君實生物的“攔路虎”。

業績持續下滑，“分手”阿斯利康後自有商業化團隊成色幾何？

儘管披着“首個國產PD-1”的光環，君實生物的特瑞普利單抗銷量此前一直差強人意。

特瑞普利單抗注射液於2018年12月獲得國家藥監局有條件批准上市後，2019年是特瑞普利單抗注射液正式銷售的首個年份，當年銷售額為7.74億元的。2020年，特瑞普利單抗注射液銷售額為10.03億元。

此後為推進特瑞普利單抗注射液在中國的商業化工作，2021年2月底，君實生物宣佈，公司與阿斯利康製藥有限公司簽署《獨家推廣協議》，公司將授予阿斯利康特瑞普利單抗注射液在中國大陸地區後續獲批上市的泌尿腫瘤領域適應症的獨家推廣權，以及所有獲批適應症在非核心城市區域的獨家推廣權。公司將繼續負責核心城市區域除泌尿腫瘤領域適應症之外的其他獲批適應症的推廣。

然而僅僅過了十個月，君實生物便發佈公告官宣“分手”。

對於收回授權的原因，君實生物表示，自建商業化團隊逐步成熟，特瑞普利單抗注射液更多適應症成功納入最新版國家醫保目錄，此舉為更好地落實下一發展階段的產品商業化推廣策略，應對未來的市場競爭格局。

而在與阿斯利康短暫的“聯姻”期間，2021年特瑞普利全年銷售額遭遇腰斬，全年僅實現銷售額4.12億元，同比下降58.96%。撇去阿斯利康的原因，當年特瑞普利單抗的銷售額大幅降低主要是因為醫保談判後，未能實現“以價換量”有關。

根據不久前公佈的2023年三季報顯示，特瑞普利單抗注射液於今年前三季度的銷售收入達6.68億元，同比增長約29.7%。

縱觀整體業績，前三季度君實生物共實現營收9.86億，同比下降19.04%；歸母與扣非歸母淨利潤分別為虧損14.07和13.59億元，同比分別減虧13%和17%。這也意味着前三季度特瑞普利貢獻了君實生物約67%的營收。

看似新適應症獲批特瑞普利銷售情況探底回升，但而反觀百濟神州，其PD-1產品在上半年實現營收高達18.36億元。

另一邊，雖特瑞普利營收回暖，但並未能扭轉君實虧損的局面，而持續虧損背後也離不開商業化支出。今年上半年君實生物銷售費用達3.73億,同比增長21.39%;其中,市場推廣費花費1.49億,佔銷售費用比重39.9%。

一直以來，銷售費用都是創新藥“詬病”。2020年、2021年，君實在藥品銷售收入為10.03億元、4.12億元的背景下，銷售費用高達6.88億元、7.35億元，今年第一季度，君實生物的銷售費用率更是趕超70%。

就研發投入而言，**迄今為止，特瑞普利已經投入逾50億元。按照君實方面的估計，總計將達到超過64億元的研發費用。**如今看來，將"未來明星藥"的設想變為現實，是否能夠通過鉅額的銷售費用和研發投入來實現美好未來，這個問題仍然存在疑問。