多種呼吸道疾病流行，“免疫債”是否增加感染與重症？

根據北京疾控中心11月30日發佈的最新監測結果：11月20日~26日，北京市共報告法定傳染病72475例。該數值至少已連續7周攀升，更是達到了5月份新冠“二陽”感染峯值期（5月15~5月21日，25544例）的2倍以上。

多名受訪專家和臨牀醫生認為，目前，北方地區冬季呼吸道感染峯值可能尚未到來，疊加感染的風險持續存在。此外，伴隨肺炎支原體流行逐漸讓位於流感流行，老年人等成年免疫脆弱人羣的感染和重症風險也需引起警惕。

不過根據11月29日中疾控官方微信公號援引的中疾控病毒病所國家流感中心主任王大燕的最新研判，每年冬春季節均是流感、肺炎支原體、呼吸道合胞病毒等多種急性呼吸道疾病的高發季節，多病原監測顯示今年冬季流行的呼吸道疾病病原體與往年類似，並沒有新的病原體流行。

與此同時，多種呼吸道疾病的流行使得關於“免疫債”的討論也越來越多。那究竟什麼是“免疫債”？其對當下呼吸道疾病的傳播又有多大影響呢？

免疫負債影響有多大

根據WHO最新聲明，導致中國住院人數激增的原因是常見的冬季感染，並不是任何不尋常或新的病原體，或不尋常的臨牀表現。

11月23日，在國家衞健委和國家疾控局的協助下，WHO與中疾控、北京兒童醫院相關衞生主管部門舉行電話會議，WHO獲得了中方兒童呼吸道疾病和聚集性肺炎增加的詳細數據。數據顯示，自5月以來，因肺炎支原體肺炎和呼吸道合胞病毒，導致中國兒童就診和住院有所增加。同時，腺病毒和流感病毒等相關呼吸道疾病感染的增幅也比歷史增幅更早。

“但考慮到COVID-19限制的取消，這並不出乎意料，其他國家的情況也類似。”WHO稱。

去年以來，隨着全球各國逐漸解除新冠疫情的公共衞生和社會措施（public health and social measure, PHSM），多國均在不同時期出現了呼吸道疾病感染人數顯著超過既往同期水平的現象。以美國為例，2022年11月，美國因流感住院的人數是自2010年以來同期最多的，而在此前一個月，美國當年因感染呼吸道合胞病毒而住院的患者數也達到通常12月才能達到的水平。

當進一步剖析一國解除PHSM後傳染性疾病反彈的現象，“免疫負債”（immunity debt）或“免疫落差”（pandemic-related immunity gap）是國內外流行病學家普遍提及的概念。所謂“免疫負債”即長期低或無接觸某病毒和細菌，導致對某病原體缺乏免疫刺激。對於低齡兒童來説，這種“免疫負債”可能推遲他們第一次接觸常見病原體的年齡。

“‘免疫落差’的解釋是合理的。”針對當前中國兒童呼吸道疾病感染暴發現象，WHO首席流行病學家瑪麗亞·範·科霍夫（Maria Van Kerkhove）近日對媒體表示，中國提交給WHO的證據表明，新冠大流行期間，其他病毒和細菌的傳播急劇減少，導致一羣孩子對流感、呼吸道合胞病毒和其他引起呼吸道感染的病原體缺乏免疫防禦能力，也為這些病原體捲土重來時的大規模暴發奠定了基礎，這是所謂的“免疫落差”。

亦有研究顯示，今年上半年，新冠期間人羣的“免疫負債”已造成國內流感易感性增加。

根據北京協和醫學院羣醫學及公共衞生學院教授楊維中、馮錄召等人10月份在國際期刊《醫學病毒學雜誌》（Journal of Medical Virology）上發表的一項基於傳播動力學模型分析，由於流感病毒自身的傳播能力是穩定的，因此有理由假設流感感染者的暴發式增加更有可能源於新冠期間人羣易感性的增加。

該研究結論顯示，2011~2019年，中國南方、中國北方和美國的流感病毒高強度流行年份擬合的感染峯值為15000~25000例。當解除新冠PHSM措施後，在2022~2023年流感季，前述三個地區感染峯值則達到以往的2.5至3倍。進一步來看，中國的增幅大於美國，導致2022~2023年流感季出現大規模高強度的流感感染情況。

香港大學生物醫學學院教授、病毒學專家金冬雁認同“免疫負債”的存在，但其強調“免疫負債”對於中國的影響並沒有高於全球其他國家和地區。

金冬雁告訴第一財經記者，首先，儘管今冬流感樣病例數還在上升，但還沒有達到新冠暴發之前兩次冬季流感季（2017~2018年和2018~2019年）的峯值水平；其次，“免疫負債”存在，但這是每個國家在解除新冠PHSM後都經歷過的而且也平安度過，中國的情況並沒有更嚴重。

中疾控監測顯示，近期，呼吸道感染性疾病以流感為主，此外還有鼻病毒、肺炎支原體、呼吸道合胞病毒、腺病毒等。

“今冬流行的肺炎支原體、腺病毒、鼻病毒和呼吸道合胞病毒等，其臨牀表現都與流感樣症狀分不開，但並不是説今年流感樣症狀有明顯加重或病例數有明顯增多。”金冬燕説。

另有專家認為，“免疫負債”並不適用於分析個體免疫能力下降。在研究新冠防疫措施如何改變非新冠病原體傳播時，區分個體免疫和羣體免疫至關重要。

英國薩里大學免疫學教授黛博拉·鄧恩-沃爾特斯（Deborah Dunn-Walters）近日在接受媒體採訪時稱，在新冠疫情防控措施取消後，可能會導致非新冠疾病的易感人羣增多。由此可見羣體免疫力下降會使相關感染加劇（其他因素如天氣和病毒嚴重程度也會影響傳播）。但聚焦到個體，“免疫債作為個體概念在免疫學上是不被承認的。免疫系統不被視為一塊必須持續使用才能保持體形的肌肉，如果有的話，情況甚至可能恰恰相反”。

疊加感染是否增加重症風險

根據國內外主流觀點，“免疫負債”雖然會造成傳染病在前期防控措施改變後出現發病率上升，但並不代表人體免疫系統受到不可逆損傷或失去相應免疫力。

但面對今冬多重呼吸道疾病交替或共同流行趨勢，一部分人會產生另一種擔憂：當個體發生疊加感染或反覆感染後，是否會累及下呼吸道，乃至增加住院和重症風險？

根據國務院聯防聯控機制綜合組近日發佈的“關於做好冬春季新冠病毒感染及其他重點傳染病防控工作的通知”：2023年10月以來，我國流感、肺炎支原體感染活動逐步增強，多地流感、肺炎支原體感染呈上升趨勢，預計流感將出現全國冬春季流行高峯，肺炎支原體感染未來一段時間在部分地區仍將持續高發。綜合考慮國內外疫情形勢、氣温變化和人羣活動特點、病毒變異等因素，冬季我國新冠疫情仍存在反彈的風險。

“呼吸道感染性疾病是種常見疾病，而且大部分都在上呼吸道。”北京市呼吸疾病研究所所長童朝暉表示。

針對“疊加感染”，童朝暉進一步表示，冬季呼吸道病毒感染可能測出來的不止一種，但不是説測出來這兩三種都叫感染、都是致病的，也不一定都要治療。

金冬雁同樣認為，“疊加感染”並非一件新鮮事，或因新冠疫情後，公眾和醫療機構對病原學檢測更加重視，繼而導致檢出率上升。同時，與單獨感染類似，合併感染的多數病原體也可能是無症狀，起主導作用的更有可能是某個病原體。所以，合併感染大部分也可以自愈，不需要過度就醫，治療時依然遵循對症治療。

值得注意的是，有家長反映，有兒童在上半年發生肺炎支原體感染後，近期再次出現肺炎支原體與其他病原體疊加感染的現象。

對於此類“反覆感染”，金冬雁認為，應該説個體每感染一種病原體，就可以增強相關免疫，在一定時期內不會出現同種病原體的再次感染；即便發生感染，感染後罹患重症的風險降低。

安徽醫科大學第二附屬醫院內科學（傳染病）主任醫師張振華則對第一財經記者分析稱，感染肺炎支原體後所產生的自然抗體水平並不高，這導致部分患兒可能在年內不止一次感染肺炎支原體。但由於T淋巴細胞免疫的保護效果持續，當個體一段時期內，再次發生肺炎支原體感染，住院和重症風險會降低。

目前，肺炎支原體感染已有所回落，但流感感染仍呈上升趨勢。國家衞生健康委新聞發言人米鋒在11月26日舉行的國家衞生健康委新聞發佈會上表示，監測顯示，近期，我國呼吸道感染性疾病以流感為主。

鑑於2023~2024流感季到來比往年更早而2022~2023流感季比往年來得更晚，部分人羣已在近期得過流感，或者在年中接種過流感疫苗，在主要流行株沒有發生太大變化的情況下，此時接種流感疫苗是否太晚或者沒有必要？

“上一季節接種過流感疫苗，或本季節感染過流感，本季節仍推薦接種。”北京協和醫學院羣醫學及公共衞生學院副院長馮召錄告訴第一財經，一方面，本季節的流感疫苗組份與上一季節有更新；另一方面，流行的毒株包括多種亞型，感染了其中一種亞型，還有可能感染其他亞型。

張振華則表示，當下，尤其需要重視兒童、老年人等免疫脆弱人羣的疫苗接種工作。今年12月，可能會出現低齡兒童呼吸道疾病的重症高峯。隨着流感感染的比例增加，老年人等其他易感人羣的重症高峯可能會在2024年元旦前後出現。針對這些免疫脆弱人羣，及時接種疫苗是防範重症風險的最有效方法。

（作者 | 第一財經 吳斯旻）