JN.1被WHO列為“需要留意”變異株，國產新冠“特效藥”有哪些？

（文/王力 編輯/徐喆）據媒體報道，當地時間12月19日，世界衞生組織（WHO）發佈初步風險評估，鑑於新冠病毒變異株JN.1在全球範圍內的快速傳播，將其單獨列為“需要留意的變異株” (Variant of Interest，VOI)。

據WHO介紹，相較於其他的流行毒株，JN.1傳播更為迅速。數據顯示，今年11月初，JN.1在全球流行病毒中的佔比約為4%，到12月初則飆升至30%左右。截至12月10日，全球40個國家/地區均已監測到JN.1變異株，尤以歐洲為主，而美洲等地也出現了顯著增長。

而我國境內也已出現JN.1變異毒株病例。根據國家疾控局發佈數據顯示，截至12月10日，我國本土病例中共監測到7例JN.1變異株。國家疾控中心表示，雖然當前國內主要流行株仍為EG.5變異株及其亞分支，但隨着全球流行株和境外輸入病例的增多，JN.1成為流行株的可能性不容忽視。

變異株蔓延之際，抗病毒藥物成為焦點。當前來看，我國境內受國家藥監局審批上市的抗新冠病毒藥物共六款，其中包括兩款進口藥物和四款國產藥物。

與此同時，在本月公佈的新版醫保目錄中，三款今年獲批上市的國產新冠藥被正式納入，分別是先聲藥業的先諾欣、君實生物的民得維、眾生藥業的樂睿靈。而醫保的納入將大幅降低患者用藥負擔，也促使更多患者受益於國產新冠藥物的治療效果。

傳播速度更快，WHO將JN.1列為“需要留意”變異株

當地時間12月19日，世界衞生組織（WHO）宣佈將新冠病毒新變異株JN.1列為“需留意變異株”，並指出目前的證據顯示該變異株的公共風險相對較低。

據報道，儘管JN.1能夠逃脱免疫系統，更容易傳播，但至少兩名專家表示，並未出現導致更嚴重疾病的跡象。約翰霍普金斯大學彭博公共衞生學院的病毒學家佩科斯（Andrew Pekosz）認為，雖然JN.1可能導致更多確診病例，但並沒有構成更大的風險。

JN.1原為母變異株BA.2.86的一部分，早前已被列為需留意變異株，但現在被WHO單獨列為需留意變異株。世衞組織強調，當前防控措施仍可有效預防JN.1及其他流行的新冠病毒變異株引發的重症與死亡。

美國疾病管制暨預防中心（US CDC）數據顯示，截至12月8日，JN.1在美國確診病例中佔比15%到29%。

我國雖然目前主要受到EG.5及其亞分支的影響，但自11月首次發現JN.1變異株以來，截至12月10日，在本土已監測到7例JN.1變異株。儘管在我國的傳播水平相對較低，但國家疾控中心表示，由於國際傳播和輸入病例的影響，JN.1變異株有可能成為國內主導株。

據悉，JN.1亞分支是新冠病毒奧密克戎BA.2.86的變異株，該變異株於8月25日首次在盧森堡樣本中被發現，由於其在全球傳播中的快速增加，世界衞生組織於11月21日將其從“需要監測的變異株”（VUM）升級為“需要關注的變異株”（VOI）。

11月初，JN.1在全球流行病毒中的佔比約為4%，到12月初迅速上升至30%左右。截至12月10日，全球40個國家/地區監測到JN.1變異株，尤以歐洲為主，而美洲等地也出現了顯著增長。

然而，雖傳播速度更快，但世衞組織評估其與BA.2.86變異株相比，臨牀重症感染風險較低。美國監測數據顯示，JN.1在感染病例中的佔比增加，並未導致疾病嚴重程度的上升。此外，我國監測數據也顯示，JN.1感染者多為輕型或無症狀。

據悉，大多數JN.1感染者都會出現疲勞、咳嗽、偏頭痛、發燒、流鼻涕等熟悉的症狀，但對於老年及基礎疾病患者而言，新冠感染依然會有較高風險，用藥治療必要性很高。為了遏制JN.1的傳播，專家建議公眾繼續保持良好的個人衞生習慣，科學佩戴口罩，及時接種疫苗，堅持規律作息，保證健康飲食，提高免疫力。

新冠藥物納入新版醫保目錄，價格降幅達36%

截至目前，國內已有六款新冠口服藥獲批面世，包括兩款進口藥物和四款國產藥物。

其中進口藥物包括輝瑞公司的Paxlovid和默沙東公司的Molnupiravir（莫諾拉韋膠囊）。國產口服藥包括真實生物的阿茲夫定、君實生物（01877.HK）的民得維、先聲藥業（02096.HK）的先諾欣以及眾生藥業（002317.SZ）的樂睿靈。

按靶點來分，樂睿靈、先諾欣及Paxlovid同屬於3CLpro抑制劑，民得維、阿茲夫定和莫諾拉韋膠囊屬於RdRp抑制劑。

其中，國產RdRp抑制劑中，民得維治療輕中度新冠成年患者，通過非共價結合到RNA聚合酶活性中心，直接抑制病毒RNA聚合酶，阻斷病毒複製；而在湘雅醫院今年在《Journal Of Medical Virology》中發佈研究結果表明，真實生物的阿茲夫定與輝瑞Paxlovid相比,阿茲夫定治療在住院的新冠感染患者中在複合疾病進展結局上顯示出有效性。

然而雖RdRp抑制劑可阻斷病毒，但3CL蛋白酶抑制劑在病毒複製前阻斷，具有更好的源頭控制，不誤傷其他蛋白，確保抗病毒效果和安全性。

3CL蛋白酶抑制劑中，樂睿靈適用於治療輕中度成年新冠感染患者。作為我國首個獲批治療的新冠單藥，無需聯用利托那韋，半衰期長，效果顯著，可緩解臨牀症狀，縮短病程。此外，單藥治療降低老年患者藥物相互作用風險，尤其對於基礎病患者更為安全。對於肝腎功能不全患者，無需調整劑量，但需密切監測肝功能，腎功能不全患者使用安全耐受性良好，可根據醫囑調整劑量。

而先聲藥業的先諾欣則是我國擁有完全自主知識產權的首個3CL靶點新冠創新藥，填補了國內新冠3CL靶點口服小分子藥物的空白，公開臨牀研究信息顯示，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨牀研究均納入大樣本中國患者，且針對目前正在流行的奧密克戎毒株。

值得一提的是，價格方面，相較一盒售價2980元的輝瑞Paxlovid藥，國產口服藥價格也比較“親民”。

12月13日公佈2023年國家醫保藥品目錄調整結果，有3個國產抗新冠病毒感染藥物談判成功，其中包括先聲藥業的先諾欣、君實生物的民得維和眾生藥業的樂睿靈。

目前，僅先聲藥業的先諾欣公佈了價格，每盒/療程價格降至479元，民得維和樂睿靈價格均處於保密狀態。公開信息顯示，先諾欣的首發報價為750元/盒，對比此次進入醫保的價格，這款國產新冠藥自上市以來的降幅達到36%。

此前，今年4月1日起國產小分子抗新冠病毒藥物阿茲夫定片開始實施新的醫保支付標準，每瓶價格降至175元。

從相關企業公佈的數據來看，先聲藥業旗下先諾欣在今年上半年實現銷售收入約2.5億元，君實生物的民得維同樣表現不俗，根據財報顯示，今年上半年實現銷售收入達1.1億元。眾生藥業的樂睿靈在今年上半年實現營收7647.41萬元，