美國FDA批准新型阿爾茨海默病藥物，有望延緩病情發展 - 《華爾街日報》

美國食品藥品監督管理局基於早期研究數據有條件批准了這款阿爾茨海默病藥物。圖片來源：Eric Lee for The Wall Street Journal美國衞生監管機構提前批准了由衞材公司和渤健公司聯合研發的新型阿爾茨海默病藥物，這是目前新一代療法中最有希望幫助減緩該疾病導致的認知衰退的藥物。

美國食品藥品監督管理局有條件批准了這款名為lecanemab的藥物，基於早期研究發現其能降低早期阿爾茨海默病患者大腦中名為β澱粉樣蛋白的黏性蛋白質水平。兩家公司將以品牌名Leqembi銷售該藥。

衞材公司表示，該藥物對普通患者的定價為每年26,500美元，並將於1月23日正式上市。非營利組織"臨牀與經濟評價研究所"（與製藥商和保險公司合作評估藥品價格）的初步報告指出，該藥物合理價格區間應為每年8,500至20,600美元。

該藥物是近期研究中首個明確顯示減少β澱粉樣蛋白能為患者帶來臨牀益處的藥物，不過醫生表示其效果相對有限，遠非治癒方案。使用該藥物還可能引發腦出血和腦腫脹等副作用風險。

儘管如此，醫生們表示，該藥物的獲批是數十年來尋找新阿爾茨海默病療法的一個里程碑，可能標誌着美國對最常見痴呆症及主要死因的治療方式開始發生轉變。

“我們已努力多年、數十年，我們需要這場勝利，“鳳凰城巴羅神經學研究所的阿爾茨海默病專家、百健及其他公司的付費顧問馬爾萬·薩巴格表示。“現在，我們取得了一個小小的勝利，一個適度的勝利，但這仍是一場勝利。”

據估計，美國約有600萬人患有此病，尤其是早期患者未來幾年可能開始服用抗澱粉樣蛋白藥物。禮來公司的類似抗澱粉樣蛋白藥物多納單抗預計將於今年早些時候獲得加速審批。

美國食品藥品監督管理局表示，該藥物應用於早期阿爾茨海默病患者，即定義為輕度認知障礙或輕度痴呆且經診斷測試確認存在腦澱粉樣蛋白沉積的患者。

主導該藥物研發的日本衞材公司表示，計劃基於近期完成的研究申請全面批准，該研究顯示與安慰劑相比，侖卡奈單抗使疾病進展減緩了27%。

衞材表示計劃申請侖卡奈單抗的全面批准。圖片來源：克里斯·特里普拉爾/Sipa USA/美聯社衞材公司估計，在1.5年的治療期間，該藥物將患者病情惡化的時間延遲了約五個月。

“這種治療方案是迄今為止針對並影響阿爾茨海默病潛在病理過程的最新療法，而非僅治療疾病症狀，“FDA神經科學辦公室主任比利·鄧恩表示。

然而至少在短期內，由於2022年4月聯邦醫療保險決定拒絕常規覆蓋此類藥物，Lecanemab和其他抗澱粉樣蛋白藥物對大多數患者而言仍遙不可及。

根據現行聯邦醫療保險規定，患者必須參加獲批的臨牀試驗才能獲得藥物費用支付。衞材發言人表示，目前沒有此類研究正在進行或計劃中。

聯邦醫療保險官員可以重新考慮其覆蓋決定，但該流程可能需要長達六至九個月。

數十年來，研究人員一直在努力尋找能延緩阿爾茨海默病的藥物，這種疾病會逐漸剝奪患者的記憶和日常生活能力。現有治療手段只能緩解症狀，無法針對根本病因。

FDA於2021年6月提前批准了抗澱粉樣蛋白藥物Aduhelm，這一決定引發爭議，因為該藥物在兩項被百健公司錯誤終止的大型研究中結果參差不齊——百健正是與衞材共同開發該藥的企業。

梅奧診所神經學家大衞·克諾普曼指出，相比之下，衞材對Lecanemab的研究是一項執行良好的試驗，在幾乎所有分析指標上都顯示出療效。克諾普曼曾對FDA批准Aduhelm持批評態度。

醫生可以使用正電子發射斷層掃描（PET）來檢測患者大腦中是否含有顯著水平的β-澱粉樣蛋白。圖片來源：馬特·約克/美聯社與Aduhelm的研究在其獲批後很久才在同行評審的科學期刊上發表不同，衞材公司的Leqembi研究在新聞稿公佈初步結果幾周後，就發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。

“這些益處雖然不大，但很明確，“克諾普曼博士説。

上週，眾議院民主黨人的一項調查發現，FDA在批准Aduhelm之前與百健公司高管進行了不當合作，包括與該公司舉行了異常頻繁的會議，並密切合作為外部顧問準備簡報文件。

調查還發現，儘管內部分析預測患者和支付方會有牴觸，百健仍將藥物定價為每年5.6萬美元以最大化收入。百健後來將價格降低了一半。

除了不確定的保險覆蓋範圍外，抗β-澱粉樣蛋白藥物還存在副作用風險，並且服用過程可能較為繁瑣。

Leqembi需要每兩週進行一次靜脈輸注，通常在門診或醫院進行。醫生必須在治療前確認患者大腦中存在顯著水平的β-澱粉樣蛋白，這通常通過正電子發射斷層掃描（PET）來測量。

Leqembi及其他抗澱粉樣蛋白藥物可能導致腦腫脹和出血，尤其是在治療初期的幾個月內。這種副作用有時以縮寫ARIA指代，全稱為"澱粉樣蛋白相關影像學異常”。

在Leqembi最大規模的研究中，服用該藥物的患者有17.3%出現腦出血，而安慰劑組僅為9%。腦腫脹發生率在Leqembi組為12.6%，安慰劑組僅1.7%。

醫生表示通過適當監測，這些副作用是可控制的，多數患者不會出現頭痛或頭暈等不適症狀。若通過磁共振成像(MRI)檢測到出血或腫脹，可暫停治療直至患者康復。

但服用抗凝血藥物（心臟病常見療法）的患者出血風險尤為危險。衞材公司在11月醫學會議上報告，Leqembi研究中有兩名同時服用抗凝藥的患者死亡。

FDA要求患者治療前需接受MRI檢查，並在用藥初期數月內定期複查以監測副作用。衞材公司建議醫生在Leqembi治療的前14周需加強臨牀觀察。

“幸運的是，長期後遺症極為罕見，“Knopman博士表示。不過包括他在內的部分醫生認為，患者在接受抗澱粉樣蛋白治療期間應停用抗凝藥。

分析師預測抗澱粉樣蛋白藥物年銷售額最終將達數十億美元。傑富瑞生物科技分析師Michael Yee表示，醫療保險報銷可能要到2023年底才能落實。

“這將需要一年時間來逐步推進並建立市場，”Yee先生表示。

根據FactSet調查的分析師預測，Leqembi預計在2024年將達到3.51億美元，到2027年增長至22億美元。FactSet數據顯示，禮來的donanemab預計2024年銷售額為10.5億美元，2027年將達到21億美元。

東京衞材公司全球阿爾茨海默病負責人Ivan Cheung表示，衞材正在研究當患者大腦中澱粉樣蛋白被大量清除後，最終是否可以減少Leqembi的用藥劑量。

在一項研究中，患者正接受每月或每季度給藥，而非每兩週一次。Cheung先生稱，衞材可能在今年晚些時候向FDA申請修改批准，允許減少給藥頻率，從而降低患者終身治療的總成本。

聯繫Joseph Walker，郵箱：[email protected]

本文發表於2023年1月7日印刷版，標題為《阿爾茨海默病藥物獲FDA早期批准》。