71歲癌症患者突破試驗年齡限制尋求治癒機會——《華爾街日報》

當米哈伊爾·魯賓得知自己的致命血液疾病惡化後，他決定通過臨牀試驗接受幹細胞移植。但存在一個障礙：他的年齡。

現年72歲的魯賓先生因超齡無法參與。許多癌症試驗將入組年齡限制在65歲。根據美國癌症協會期刊2020年的一項研究，即使有針對老年人的試驗，腫瘤學家也不願納入老年患者，因為身體虛弱可能降低他們對毒性治療副作用的耐受能力。該研究指出，70歲以上人羣在癌症患者羣體中的比例持續增長，卻在臨牀試驗中嚴重缺乏代表性**。**

“如果70歲以上人羣未被納入我們制定治療決策所依據的試驗，我們如何為他們做出正確決定？“洛杉磯附近癌症中心"希望之城"癌症與老齡化中心副主任米娜·塞德拉克博士表示，他也是該論文的作者之一。

魯賓先生希望加入一項測試幹細胞和免疫細胞的臨牀試驗，這些細胞由加州門洛帕克生物科技公司Orca Bio設計。Orca Bio創始人納撒尼爾·費恩霍夫是魯賓先生的女婿。費恩霍夫博士請求該試驗首席研究員、斯坦福大學移植醫師為其岳父治療，並考慮取消試驗限制以使魯賓先生能參與。

這層私人關係起到了作用，但魯賓先生的入組也是推動向老年癌症患者開放更多試驗的廣泛努力的一部分。美國食品藥品監督管理局指南建議癌症試驗應包含"足夠數量"的老年人，包括75歲以上羣體。2022年12月，《國家癌症研究所雜誌》刊登了系列論文，這些論文源自一場聚焦如何提升老年人試驗參與度的研討會。

研究人員已開發出老年綜合評估工具，旨在基於年齡以外的更多因素預測患者生存幾率。專業團體也在努力彌補相關空白。但腫瘤醫生表示，儘管有這些努力，老年患者的臨牀試驗參與率仍然偏低。

魯賓的醫生告知他，其血癌的標準治療方案需進行幹細胞移植聯合化療，但該療法強度過高，老年患者通常需接受減量化療方案。醫生警告稱，減量化療會增加復發風險。

參與多數涉及幹細胞移植的試驗時，無論被隨機分配至實驗性治療組還是標準治療組，患者都需接受高強度化療。腫瘤醫生指出，這導致老年患者更難納入隨機試驗。

紐約紀念斯隆-凱特琳癌症中心成人骨髓移植科主任米格爾-安赫爾·佩拉萊斯表示，由於老年患者風險較高，試驗入組年齡常限定在65歲以下。佩拉萊斯博士同時擔任Orca Bio公司顧問，但未參與魯賓的治療決策。

臨牀試驗常以失敗告終。根據《臨牀腫瘤學雜誌》2022年2月研究，佩拉萊斯博士協助開發的幹細胞工程技術臨牀試驗中，受試者生存期未超過標準移植組患者。

“這對我們所有人都是反思時刻。“佩拉萊斯博士表示。

佩拉萊斯博士表示，研究人員已調整化療方案，並啓動了一項面向65歲以上人羣的新臨牀試驗。

確診前，魯賓先生定期打網球。多數日子裏，他會騎着心愛的Gary Fisher山地車去擔任工程師的工作，在舊金山起伏的街道上往返近12英里。

“人的衰老速度各不相同，“斯坦福大學魯賓先生的移植醫生埃弗雷特·邁耶説道。他表示儘管魯賓先生體格強健，但其年齡仍令他有所顧慮。

這位斯坦福細胞免疫耐受項目主任、血液與骨髓移植及細胞治療副教授補充道：“總會擔心那些無法解釋的情況。有些老年患者移植後無法恢復活力，你卻找不出確切原因。”

魯賓先生每週日都與女兒尤利婭和費恩霍夫博士共度。費恩霍夫博士向他們提出了讓魯賓考慮參加Orca Bio試驗的建議。

費恩霍夫博士希望工程細胞能降低移植相關毒性。他表示，這可能為魯賓先生提供更好機會來承受強化化療方案——這種與移植結合的療法能帶來最佳長期生存率。

米哈伊爾·魯賓通常每天騎行近12英里，這種健康生活方式促使醫生允許他參與實驗性癌症治療。魯賓一家聯繫了費恩霍夫醫生的移植醫生網絡以瞭解風險。“想到父親可能無法僅靠治療存活下來，但嚴酷的治療可能是他長期生存的唯一機會，這令人恐懼，”魯賓女士説。

作為斯坦福大學Orca Bio試驗及更大規模多中心Orca Bio試驗的首席研究員，邁耶醫生已展示了超過50名患者的Orca Bio數據。這些數據涉及65歲或更年輕的患者，但表明與斯坦福接受標準移植的患者相比，他們併發症更少，一年生存率可能更高。他與魯賓先生及其家人討論了結果。最終，他們開始傾向於費恩霍夫醫生的建議。

“有時需要一位患者走進你的診室來推動邊界，”邁耶醫生説。

邁耶醫生向斯坦福移植與細胞治療部門的醫生、兩個斯坦福審查委員會及FDA提議將入組年齡上限提高至72歲。他表示所有機構均予以批准。邁耶醫生稱，在魯賓先生之後，另有兩位65歲以上患者在該試驗中接受了移植。

魯賓先生明白任何移植都有風險。但他常提醒自己，醫生們除了癌症外對他的健康狀況感到鼓舞。“其他方面很健康，”魯賓先生説，“我喜歡這一點。”

2021年4月魯賓先生接受移植當天，費恩霍夫醫生前往醫院審查工程化細胞的製造記錄和檢測報告。隨後他在病房與魯賓先生會合。當幹細胞輸注時，兩人並肩而坐。

“我想去那裏。他期望我在場，”弗恩霍夫博士説。“這是家人。”

移植手術三個月後，魯賓先生的醫生告訴他可以重新開始騎自行車了。據他計算，去年他騎行了大約3000英里。

聯繫艾米·多克瑟·馬庫斯，郵箱：[email protected]

刊登於2023年1月9日印刷版，標題為《癌症患者質疑臨牀試驗的年齡限制》。