FDA擴大罕見病治療途徑 新批准方案出爐——華爾街日報

總部位於馬里蘭州銀泉市的美國食品藥品監督管理局表示，願意基於單次試驗結果和“驗證性證據”批准藥物。圖片來源：Eric Lee/《華爾街日報》聯邦監管機構利用數十年來收集的患者數據，批准了一種治療衰弱性疾病的藥物，這為其他罕見病研究人員提供了機會，他們常常難以證明其治療方法有效**。**

美國食品藥品監督管理局週二批准了Reata製藥公司的藥物Skyclarys（奧馬維酮），用於治療成人和16歲及以上青少年的神經退行性疾病弗裏德賴希共濟失調。

美國食品藥品監督管理局去年表示，單次臨牀試驗的結果未能充分證明該藥物能減緩疾病進展，該疾病會導致脊髓進行性損傷、肌肉無力和運動障礙，患者通常在35歲前死亡**。**Reata公司沒有進行另一項試驗，而是提交了更多數據，包括一項所謂的自然史研究分析，該研究持續收集患者信息已超過二十年。

“患者羣體創建的數據可以達到監管標準，”罕見病倡導組織EveryLife基金會的政策、倡導和患者參與負責人安妮·肯尼迪表示，“這次批准證明了這一原則。”

與臨牀試驗不同，自然病史研究並不測試藥物。相反，患者每年會接受一系列檢查以追蹤疾病進展。在奧馬維隆分析中，Reata的研究人員將接受藥物治療的患者與自然病史研究中未服用奧馬維隆、但在性別和確診年齡等因素上高度匹配的受試者進行了疾病進展對比。

美國食品藥品監督管理局（FDA）通常要求提供兩項證明藥物療效的臨牀試驗結果，以確保單一試驗的積極結果可復現。但弗裏德賴希共濟失調研究聯盟首席執行官珍妮弗·法默表示，對於罕見病而言，招募足夠患者開展兩項臨牀試驗可能非常困難。該聯盟資助了包括這項自然病史研究在內的疾病研究項目。法默女士稱，患者家庭每年籌集約100萬美元用於資助該研究。

Reata的關鍵試驗納入了103名患者——主要來自全球約2.2萬名該疾病患者（集中在美國、歐洲和澳大利亞）。部分受試者需跋涉數百英里前往試驗地點。並非所有有意參與者都符合條件。面對這些挑戰，法默女士表示：“可能根本無法開展另一項試驗。”

弗裏德賴希共濟失調臨牀醫生與Reata共同開展的分析表明，與自然病史研究中未接受藥物治療的受試者相比，持續服用該藥物三年以上的患者疾病進展減緩了近55%。

“自然歷史研究中收集的數據對於證明該藥物的益處至關重要，”Reata公司CEO J. Warren Huff表示。

該公司表示計劃將該藥物定價為每年37萬美元，並指出通過保險和患者援助計劃，患者應能獲得用藥機會。

美國FDA表示願意基於單次臨牀試驗結果和藥物有效的"確證性證據"批准藥物**。**對於何為充分證據，FDA與罕見病研究人員及倡導團體之間並不總能達成共識。

FDA去年在部分工作人員質疑單次試驗是否足以證明療效後，仍批准了Amylyx製藥公司的Relyvrio療法用於治療肌萎縮側索硬化症（ALS，俗稱漸凍人症）。

FDA表示其依據是Amylyx在試驗中發現該藥物能延緩疾病進展，以及該公司對同一批患者進行的額外分析。分析顯示持續用藥的受試者生存期比預期更長。

FDA已鼓勵患者組織啓動自然歷史研究。由FDA資助的"罕見病治療加速器-數據與分析平台"正在收集包括臨牀試驗和自然歷史研究在內的多種罕見病患者數據。

弗裏德賴希共濟失調研究聯盟源於羅恩·巴特克和蕾切爾·巴特剋夫婦及其兒子基思的經歷，基思於1997年被診斷出患有此病，並於2010年去世，年僅24歲。當這對夫婦得知該病無法治癒時，他們聯合他人共同成立了這個倡導組織。

詹妮弗·法默和羅恩·巴特克與弗裏德賴希共濟失調研究聯盟合作，該組織資助針對該疾病的研究。圖片來源：梅格·馬洛伊為了找到衡量疾病進展的方法，該組織於1999年將14名患者帶到美國國立衞生研究院，由10位治療弗裏德賴希共濟失調的醫生逐一檢查。其中12名患者在18個月後返回，接受同樣的10位醫生的相同測試**。**巴特克先生表示，該項目成為一項自然病史研究的開端，該研究包含了美國1300多名患者的信息。他説，目前正在努力通過結合美國和歐洲的自然病史研究進一步擴大規模。

“對於許多罕見病來説，”費城兒童醫院弗裏德賴希共濟失調項目主任、自然病史數據庫首席研究員大衞·林奇博士説，“自然病史研究是邁向治療的必要步驟。”

請致信艾米·多克瑟·馬庫斯，郵箱：[email protected]

本文發表於2023年3月1日的印刷版，標題為《藥物獲批為罕見病治療拓寬道路》。