這些藥物如此先進，醫生需要接受新培訓——《華爾街日報》

未來藥物面臨的一大障礙已然顯現：懂得如何施用這些藥物的醫生數量嚴重不足。

以罕見神經發育障礙安格曼綜合徵為例，目前有四種前沿療法正在進行臨牀試驗。安格曼綜合徵治療基金會（FAST）首席科學官、同時也是一位安格曼綜合徵患兒母親的艾莉森·貝倫特-韋斯表示，另有二十項研究項目正在進行中，未來幾年內可能產出可進入人體試驗階段的治療方案。

這些前景廣闊的療法包括：能改變細胞內蛋白質合成的反義寡核苷酸（ASO）；可剪切、改寫或替換缺陷基因的CRISPR基因編輯器；以及其他創新方法。

但存在一個難題。這些藥物中部分品種（包括針對其他疾病的在研療法）需要通過腰椎穿刺給藥，而這不是日常醫療中的常規操作。有些療法需要將包裹在病毒外殼內的基因注入人體，可能引發免疫併發症並需密切監測患者。某些藥物對儲存條件有特殊要求，其複雜的籌備與協調流程超出了多數醫生的經驗範疇。

“過去的瓶頸在於科研和藥物研發，“貝倫特-韋斯博士表示，“現在的新瓶頸是缺乏足夠受過專業培訓的施治人員。”

這促使各方採取新舉措應對該問題。

吉利德科學旗下公司Kite為有意使用其CAR-T細胞療法Yescarta的醫生和醫療中心開設了資格認證項目，培訓週期約六個月。該療法去年獲美國FDA批准用於特定淋巴瘤成人患者的二線治療，需對患者細胞進行重編程，且必須在零下150攝氏度（零下238華氏度）環境中保存直至使用。Kite質量副總裁迪爾德麗·霍布斯指出，若重編程細胞在運輸過程中解凍，或解凍時水温未通過"水浴法"持續監控保持在"既不太熱也不太冷"的狀態，則無法進行輸注治療。

“我們擁有能夠改變血液病患者生活的突破性科學成果，但如果無法將這些成果送達患者手中，科學就失去了意義，”Kite公司臨時負責人兼全球商業主管華納·比德爾表示。

作為羅氏集團成員的Spark Therapeutics公司開發了名為Luxturna的基因療法（該療法於2017年獲FDA批准用於治療可能導致失明的遺傳性視網膜疾病），該公司設立了專門的中心為視網膜外科醫生提供治療操作手冊和實操培訓。外科醫生必須通過單次眼球后部視網膜下注射來施用Luxturna。“鑑於基因療法的單次性特徵，Spark致力於提供必要資源以確保患者獲得安全有效的治療，”公司發言人表示。

由希望找到天使綜合徵（一種影響兒童和成人的疾病）治療方法的父母們於2008年成立的FAST組織，正提供500萬美元在伊利諾伊州芝加哥市的拉什大學醫學中心建立培訓中心，醫生們將在此接受如何開展臨牀試驗和實施療法的培訓。該疾病因UBE3A基因（該基因在神經元中產生重要蛋白質）功能拷貝缺失導致，患者會喪失語言能力，並可能引發癲癇發作和嚴重睡眠障礙。

這些技術將適用於其他通常採用相似治療方法的神經發育障礙疾病。FAST主席阿蘭娜·紐豪斯（其子患有天使綜合徵）表示，經過一年的實踐操作後，受訓醫生可返回各自中心培訓其他人員。紐豪斯女士指出，對於希望在拉什醫學中心進行短期進修以獲得前沿藥物施用實踐經驗的醫生，還可申請額外資助。

貝里-克拉維斯博士（右）表示，許多醫生認識到，向患者提供尖端藥物不僅是一門科學，也是一門藝術。該培訓項目將由拉什大學兒科神經學家伊麗莎白·貝里-克拉維斯負責，她還將擔任新成立的拉什兒科神經科學快速轉化研究中心的主任。貝里-克拉維斯博士正在為包括安格曼綜合徵、脆性X染色體綜合徵、巴頓病、C型尼曼-匹克病等神經系統疾病患者提供新型療法。

“醫生接受的是在診所看診的訓練。他們沒有接受過如何開展試驗、如何協商合同或如何通過鞘內注射程序給藥等培訓，”貝里-克拉維斯博士説。“我們將對他們進行培訓。醫生們將掌握這些技能。他們將準備好走出去，模仿我們所做的事情。”

她説，許多醫生認識到，向患者提供尖端藥物不僅是一門科學，也是一門藝術。“在輸液時有一些小技巧。”例如，當將輸液針插入患者的下背部時，要將其指向大腦。她補充説，讓患者頭部朝下，利用重力幫助藥物流向大腦，或者在某些情況下使用更大的劑量，以將更多的藥物推向大腦。

貝倫特-韋斯博士表示，醫院通常沒有足夠的空間和支持人員來快速招募患者，也缺乏醫生和專家來管理藥物。她在與醫生交流並瞭解到他們在招募患者時面臨的一些障礙後，結合自身經驗，提出了培訓項目的構想。

目前拉什大學進行的一項針對安格曼綜合徵的試驗涉及GTX-102，這是一種由Ultragenyx製藥公司開發的ASO療法。貝倫特-韋斯博士是Ultragenyx的付費顧問。

Ultragenyx的首席執行官埃米爾·卡基斯表示，公司一直在努力尋找足夠多的具備醫生和專家（如藥劑師和麻醉師）的試驗點，這些專家知道如何開展試驗以及準備和管理GTX-102。卡基斯博士説：“現在建立培訓是明智的，這樣未來會有一批醫生能夠使用這些藥物。”

貝里-克拉維斯博士（左）與一位患者及其母親。拉什大學醫學中心希望今年晚些時候啓動由她負責的培訓項目。FAST還考慮在耶魯大學醫學院開設一個培訓中心。據耶魯大學醫學院醫學遺傳學主任兼教授蔣永輝（音譯）介紹，作為該計劃的一部分，耶魯大學將派人蔘加拉什大學的首期培訓項目。拉什大學希望在今年晚些時候啓動該培訓項目。

專門評估和治療天使綜合徵等神經發育障礙的蔣醫生表示，許多家庭前來就診是為了確診——並在獲得診斷後詢問潛在的治療方案。

在自己的實驗室裏，蔣醫生正在研究CRISPR基因編輯療法，他希望有朝一日能用於天使綜合徵患者以及其他罕見病的治療。他與一些同事共同創立了Couragene公司，並希望最終能贊助一項CRISPR臨牀試驗。

蔣醫生告訴尋求他幫助的家庭，令人興奮的新療法即將到來。在談到實現這些療法時，他承認：“我們現在都在共同學習。”

聯繫艾米·多克瑟·馬庫斯，郵箱：[email protected]

本文發表於2023年4月13日印刷版，標題為《為明日藥物培訓醫生》。