抗衰老之戰中,一種名為雷帕黴素的藥物引發關注——《華爾街日報》
Alex Janin
一種腎臟移植藥物已成為抗衰老人羣的最新關注焦點。
多年來,尋求延長壽命的人羣一直使用已有數十年曆史的糖尿病藥物二甲雙胍。如今,免疫抑制劑雷帕黴素正吸引他們的目光——部分衰老研究人員認為該藥物更具潛力。
雷帕黴素最初獲得美國食品藥品監督管理局批准用於預防腎移植患者的器官排斥反應。科學家們也研究了其抗衰老潛力,動物實驗已取得鼓舞人心的成果,儘管目前幾乎沒有證據表明它能延長人類壽命。
據衰老研究專家和長壽醫師透露,過去五年間,雷帕黴素的抗衰老潛力吸引了更多超適應症使用者,尤其是一羣自稱"生物黑客"、熱衷通過數據驅動實驗來優化健康的人羣。但該藥物可能產生嚴重副作用,多數醫生對超適應症開藥持謹慎態度。
76歲的健康書籍作者迪帕克·喬普拉是雷帕黴素的知名使用者之一。圖片來源:Suzanne Cordeiro/AFP/Getty Images迪帕克·喬普拉這位76歲的另類健康養生作家在社交媒體擁有數百萬粉絲,也是雷帕黴素的知名使用者。他表示過去一年半每週服用6毫克該藥物,作為包含營養補充劑和每日兩小時瑜伽的長壽方案組成部分。
抗衰老的努力
長壽研究具有挑戰性,因為很難證明某一種藥物或行為是延長健康壽命的原因,尤其是對於壽命長達數十年的人類而言。一些措施和藥物最初顯示出有希望的結果,但後來卻未能達到預期。
最近的研究削弱了一些生物黑客和長壽研究人員對糖尿病藥物二甲雙胍的熱情。最近關於雷帕黴素的討論引起了生物技術投資者的關注。去年,臨牀階段生物技術公司Cambrian Bio與製藥公司諾華達成了一項許可協議,旨在發現一種具有類似雷帕黴素長壽益處但副作用更少的化合物。
Matt Kaeberlein共同領導了一個研究項目,其中包括一項關於雷帕黴素對狗的影響的臨牀試驗。照片:Tammi Kaeberlein研究表明,雷帕黴素可以延長酵母、蠕蟲和果蠅的壽命。2009年,美國國家老齡化研究所的干預測試項目在小鼠中進行的研究也顯示壽命有所延長**。**
雷帕黴素是一類被稱為mTOR抑制劑的藥物之一。這些藥物抑制了哺乳動物中負責細胞生長的細胞通路。衰老研究人員發現,減緩細胞生長有助於預防慢性炎症並促進自噬,即清除受損細胞的過程。
研究人員馬特·凱伯萊因表示,自噬作用會隨着年齡增長自然減弱,這可能導致細胞"垃圾"堆積,使細胞更難自我修復並高效運作。凱伯萊因共同主持了"狗狗衰老計劃",該研究項目包括一項關於雷帕黴素對犬類影響的臨牀試驗。
研究人員指出,減輕炎症並清除受損細胞有助於預防或延緩癌症等年齡相關疾病的發生。
風險權衡
多數醫生仍持謹慎態度。
雷帕黴素的FDA説明書警告稱,使用者可能更容易受到感染並可能誘發淋巴瘤,強調只有免疫抑制治療專家才能開具處方。與為延長壽命服用該藥物的人羣相比,移植患者通常服用劑量更高、頻率更多,研究顯示其最常見副作用包括高血壓、膽固醇升高、口腔潰瘍及腎功能喪失。
這並未減弱生物黑客羣體和研究衰老的科學家們對該藥物的熱情,他們認為每週服用一次(而非移植患者通常的每日服用)或能減少副作用,甚至增強免疫反應。
部分專注長壽診療的醫生和遠程醫療應用表示,他們正在開具超適應症處方。這種又名西羅莫司的藥物由輝瑞公司以品牌名Rapamune銷售,多家藥企生產其仿製藥。超適應症使用的月劑量仿製藥成本約150美元,品牌藥則需1000美元左右。有些人正轉向售價低廉得多的美國境外數字藥房購買。
輝瑞公司的一位女發言人表示,該公司不支持任何藥物的超説明書使用。美國食品藥品監督管理局(FDA)表示,如果醫生認為合理,通常可以開具未經批准用途的藥物處方。該機構不保證超説明書用藥的安全性或有效性。
追求長壽者的興趣
人工智能和生物技術企業家羅賓·楊大約兩年前開始嘗試不同劑量的雷帕黴素,試圖確定最適合他的劑量。他回憶説,在他嘗試的最高劑量(每週20毫克)時,他患上了幾次嚴重的鼻竇感染。
現在,常駐新加坡和太平洋西北部之間的楊先生每隔幾周服用較低劑量,並在旅行時完全避免服用,因為這會增加他身體的壓力。他擔心高膽固醇等潛在副作用,但表示癌症預防的潛在益處讓他不得不服用。
“我想盡可能避免這些慢性疾病,”42歲的楊先生説,他的母親在他年輕時死於卵巢癌。
在洛杉磯經營一家專注於長壽的診所的醫生布拉德利·羅森表示,雷帕黴素是患者最常詢問的藥物。衰老研究員凱伯萊因博士表示,他“每週都會收到一位首席執行官或風險投資基金主要合夥人的聯繫,因為他們正在服用它。”
在紐約皇后區經營一家專注於長壽的診所的艾倫·格林博士表示,他已經為超過1200名患者超説明書開具了雷帕黴素處方。他觀察到的最常見副作用是細菌感染風險增加。他建議患者除非手頭有抗生素,否則不要開始服用該藥物。
AgelessRx是一家提供長壽治療服務的遠程醫療平台,目前正在對150名參與者進行隨機對照試驗,研究服用雷帕黴素如何影響內臟脂肪(即深藏在器官周圍的脂肪,這種脂肪會隨着年齡增長而增加)。
瑞典哥德堡的系統開發員兼生物黑客克里斯特·考皮表示,儘管雷帕黴素的長期效果和安全性仍存疑問,但他已為追求長壽服用了該藥物約三個月。
“這仍屬於推測階段,我們尚不清楚它對人類的確切效果,“他説,“但從風險收益比的角度考量,我認為收益大於風險。”
聯繫作者亞歷克斯·賈寧請致信[email protected]