不再需要注射：類似Ozempic的口服藥物即將問世 - 《華爾街日報》

針對人們蜂擁使用Ozempic以大幅減重的情況：口服減肥藥正在研發中。

諸如Ozempic這類因減肥效果而人氣飆升的藥物必須注射使用。然而許多人厭惡針頭，這促使製藥商探索可吞嚥的劑型。

化學合成並不簡單。但如果研究人員能成功，藥片將吸引大量恐針人羣，同時成本比注射劑低數百美元。

將注射型減肥藥轉化為口服版本是當前最熱門的藥物研究領域之一，吸引了禮來、諾和諾德和輝瑞等行業巨頭，背後是潛在價值數十億美元的市場驅動。

進展最快的是諾和諾德開發的司美格魯肽片劑——該成分正是注射劑的主要活性物質。

Ozempic因其顯著的潛在減重效果而廣受歡迎。圖片來源：Carolina Andrade/華爾街日報諾和諾德5月表示，在一項持續68周的每日服藥研究中，這種實驗性藥片幫助受試者最高減重17.4%，與Ozempic的姊妹藥物Wegovy的測試結果相當。

今年晚些時候，諾和諾德計劃向美國和歐洲藥品監管機構申請批准該片劑。諾和諾德已銷售治療2型糖尿病的口服司美格魯肽片劑Rybelsus，儘管有些人會超適應症使用它來減肥。

諾和諾德的Ozempic和Wegovy療法以及禮來的Mounjaro已成為風靡一時的藥物，受到名人吹捧並在Facebook和TikTok上討論，因為它們有可能幫助人們顯著減重。

這類藥物最初被批准用於治療糖尿病，其作用機制是模擬腸道激素，這些激素在調節血糖和食慾方面發揮作用。一種關鍵的腸道激素被稱為胰高血糖素樣肽-1，即GLP-1。

諾和諾德正在開發司美格魯肽片劑，這是注射減肥藥的主要成分。 圖片來源：Jacob Gronholt-Pedersen/REUTERS肽是大分子，更容易以注射形式包裝和遞送**。製藥商還將他們的GLP-1藥物製成注射劑，以避免藥片因被吞服而經過消化道的旅程。**消化道可能會降解肽，從而降低其益處。

但製造肽和注射它們的裝置（稱為筆）既昂貴又複雜。注射藥物必須在特定（通常是低温）温度下儲存。而且它們會讓一小部分但數量可觀的人羣感到恐懼。

“有些人就是害怕打針，”BMO資本市場分析師埃文·大衞·西格曼表示。

分析師預測，抗肥胖藥物市場將非常龐大，以至於製藥公司已開始努力開發適合不願注射人羣的口服藥物。

西格曼估計，口服減肥藥可能佔據約15%的市場份額，他預測未來幾年全球年銷售額將達到1000億美元。

製藥商通過提高劑量或採用非肽類腸道激素形式，設計出口服版腸道激素藥物以克服消化道降解問題。

醫生和分析師指出，由於化學特性限制，口服藥不太可能超越當前每週注射劑的減重效果，某些藥片效果甚至可能更差。部分患者或許仍傾向於選擇每週注射的便捷性而非每日服藥。

“我猜人們會説’每週一次聽起來簡單多了’，”西北大學範伯格醫學院肥胖治療專家羅伯特·庫什納博士表示。

但分析師和醫生認為，若定價更低，這類藥片對部分患者仍具吸引力。

Wegovy注射筆圖片來源：JIM VONDRUSKA/REUTERS西格曼預估，若研發成功並通過審批，Structure Therapeutics開發的口服藥月定價約500美元，約為注射藥物成本的一半。該公司CEO雷蒙德·史蒂文斯表示討論具體價格為時尚早，但定價目標是讓患者能夠負擔。

“如果這些口服藥物更經濟實惠或更易於獲取，它們或許能填補這一空白，”康涅狄格州紐黑文市耶魯大學肥胖研究中心主任Ania Jastreboff博士表示。

禮來公司正在研發一種名為orforglipron的非肽類GLP-1口服藥。研究人員週五在聖地亞哥舉行的美國糖尿病協會年會上報告稱，在一項針對270多名肥胖患者的中期臨牀試驗中，每日服用一次的該藥物在36周內幫助受試者減重最高達14.7%。

對於研究中平均起始體重為240磅（約109公斤）的受試者而言，這相當於減重約35磅（約16公斤）。

禮來近期已啓動更大規模的後期臨牀試驗，以期收集足夠證據獲得批准。

該公司表示，其GLP-1口服藥的減重效果可能不及其注射藥物Mounjaro——後者在GLP-1基礎上增加了第二種腸道激素GIP。

一項研究中，使用Mounjaro的患者減重最高達約22.5%。不過，若實驗性口服藥能達到純GLP-1注射藥物的效果，對部分患者而言仍不失為一種選擇。

輝瑞正在開發包括danuglipron在內的抗肥胖口服藥，今年早些時候報告的中期研究顯示其前景良好。

測試顯示，這類口服減肥藥與注射劑一樣會引發噁心等胃腸道副作用。製藥公司表示這些反應通常為輕至中度，且多發生在劑量增加階段。

更正與補充羅伯特·庫什納博士是西北大學範伯格醫學院的肥胖治療專家。本文早期版本錯誤地將他的名字寫為威廉。（已於6月25日更正）

聯繫彼得·洛夫特斯，郵箱：[email protected]

刊登於2023年6月26日印刷版，標題為《類似Ozempic的口服藥物正在研發中》。