《華爾街日報》：這些藥物正在追趕Ozempic

比Ozempic更有效的減肥藥即將問世。

受Ozempic和Mounjaro等療法病毒式傳播成功的激勵，研究人員正加倍努力尋找能幫助人們減掉更多體重的下一代藥物。

初步成果令人振奮：週一公佈的禮來公司實驗性治療新證據顯示，該藥物能在約11個月內幫助患者減重近四分之一。

新型減肥療法還可能帶來改善肝臟健康等其他益處。

若證實有效，這些藥物將徹底改變肥胖症治療方式——在多年依賴飲食運動卻收效甚微後，肥胖將像高血壓或高膽固醇一樣成為可通過處方控制的疾病。

新一代藥物甚至可能使藥物治療成為減重手術的有效替代方案，後者通常能幫助患者減重約三分之一。

耶魯肥胖研究中心主任、肥胖治療專家Ania Jastreboff博士表示，Ozempic等藥物"標誌着高效且耐受性良好的抗肥胖藥物時代的開端"。

紐約威爾康奈爾醫學院肥胖專家Louis Aronne博士指出，若有足夠多新藥上市，醫患可根據體重、年齡及脂肪肝等肥胖相關病症選擇最佳治療方案。

“人們肥胖的原因各不相同。針對不同病因，可能需要採取針對性的醫療手段進行治療，”他説道。

在快速擴張的減肥藥市場中，安進公司和勃林格殷格翰等新鋭企業，以及諾和諾德、禮來等行業巨頭，正競相尋找能超越諾和諾德明星產品Ozempic的新藥。

Mounjaro和Ozempic通過模擬腸道激素來抑制食慾。圖片來源：Margaret Albaugh/華爾街日報諾和諾德的Ozempic、Wegovy以及禮來的Mounjaro需求激增，因為這些每週注射一次的新藥比傳統藥物能帶來更顯著的減重效果。

這類最初用於治療2型糖尿病的藥物，通過模擬名為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的腸道激素髮揮作用，既能抑制食慾，又能讓人更快產生飽腹感。

正在研發的下一代減肥藥基於Ozempic、Wegovy和Mounjaro的科學原理進行改良。

已獲批治療糖尿病、今年有望獲減肥適應症的Mounjaro，除GLP-1外還模擬第二種名為GIP的腸道激素，以增強減重效果。

生物科技公司安進正在開發一款同時模擬兩種腸道激素的減肥藥，其化合物可實現每月注射一次而非每週注射。

禮來公司新一代減肥藥瑞塔魯肽(Retatrutide)在GIP和GLP-1基礎上新增了第三種腸道激素。

科學家認為，這種名為胰高血糖素的第三激素能增加人體能量消耗，可能在抑制食慾之外進一步促進減重。

醫生表示，該藥物還有望減少肝臟脂肪，從而改善肥胖相關的肝臟併發症。

研究人員週一在美國糖尿病協會年度科學會議上報告稱，在一項針對338名超重或肥胖成年人的中期臨牀試驗中，接受瑞塔魯肽治療48周後，受試者體重最高減輕24%（平均減重58磅）。

當這一結果在聖地亞哥會議現場公佈時，數百名糖尿病和肥胖症研究人員報以熱烈掌聲。

這一減重幅度表明瑞塔魯肽可能比Wegovy更有效——研究顯示後者平均幫助受試者減重約17%。僅獲批治療2型糖尿病的Ozempic與Wegovy含有相同主要成分。

在另一項研究中，使用禮來去年推出的Mounjaro藥物的受試者平均減重最高達22.5%。

“這些藥物實現的減重效果越顯著，就越可能取代減肥手術，“西北大學範伯格醫學院醫學教授、西北大學生活方式醫學中心醫療主任羅伯特·庫什納博士表示。

由禮來公司資助的研究負責人賈斯特博夫表示，在停止使用瑞塔魯肽治療時，研究志願者仍在持續減重，這表明如果繼續服用該藥物，人們可能會減掉更多體重。

賈斯特博夫稱，志願者除了減重外還獲得了額外的健康益處，包括壞膽固醇水平顯著下降。

禮來公司表示，如果進一步測試成功，其試驗藥物有望在2026年獲批。圖片來源：Maddie McGarvey/華爾街日報此外，研究顯示這種實驗性藥物能降低2型糖尿病患者的血糖水平，並減少非酒精性脂肪肝患者的肝臟脂肪。

“這完全超出了我最瘋狂的想象，“曾為禮來等製藥公司提供諮詢的愛爾蘭都柏林大學教授卡雷爾·勒魯博士如此評價瑞塔魯肽的研究結果，“在我有生之年能看到這樣的成果實在令人驚歎。”

負責2型糖尿病患者瑞塔魯肽研究的胡里奧·羅森斯托克博士展示了一張幻燈片，將禮來的瑞塔魯肽比作哥斯拉。這位臨牀試驗機構Velocity的高級科學顧問此前曾將Mounjaro稱為減肥藥中的"金剛”。

研究中部分服用禮來藥物的患者出現了腸道相關的副作用，如噁心，這與諾和諾德的Ozempic和禮來Mounjaro的副作用相似。

禮來公司表示，如果進一步測試成功，該藥物可能在2026年獲批。

勃林格殷格翰和Zealand製藥正在聯合開發一種名為survodutide的實驗性抗肥胖藥物，該藥物結合了GLP-1和胰高血糖素。研究人員週五在糖尿病會議上表示，經過46周的治療，該藥物幫助患者減重近19%。

然而，約25%開始服用該藥物的患者因副作用（主要是噁心和其他胃部問題）而停藥。

Versanis Bio正在開發一種名為bimagrumab的藥物，研究人員設計該藥物以減少體脂並增加肌肉質量。

服用減肥藥物導致瘦肌肉減少可能是一個問題，特別是對於原本肌肉量較少的老年患者。

聯繫Peter Loftus，郵箱：[email protected]

本文發表於2023年6月28日的印刷版，標題為《更強大的減肥藥物正在研發中》。