致命真菌日益常見 而我們卻快無藥可治——《華爾街日報》

危險的真菌正以比遏制它們的藥物更快的速度蔓延。

與細菌類似，真菌擅長通過變異來抵禦殺滅它們的努力。而設計抗真菌藥物十分困難：由於哺乳動物細胞與真菌細胞相似，針對真菌的藥物常會讓人體出現毒性副作用。

儘管面臨挑戰，一些新型抗真菌藥物正在研發中。美國食品藥品管理局於2021年批准了Scynexis公司的ibrexafungerp用於治療陰道酵母菌感染。該藥物正在針對更嚴重疾病進行測試。輝瑞公司正在開發一種名為fosmanogepix的抗真菌藥物用於治療重症感染。

另一種由F2G公司研發的olorofim在臨牀試驗中顯示出對抗嚴重難治性真菌感染的潛力。F2G於6月19日表示，FDA已拒絕其批准申請並要求提供更多藥物數據。該公司稱將用更多患者數據重新申請，目前正在進行額外試驗。FDA表示不對未獲批產品發表評論。

可引發嚴重疾病的麴黴菌。該菌已對多種抗真菌藥物產生耐藥性。圖片來源：BSIP/UIG/Getty Images真菌病專家表示，就在olorofim療效研究持續進行的同時，一種化學結構相似的殺菌劑正在威脅其藥效。

美國環境保護署去年批准了日本曹達公司的ipflufenoquin用於防治杏仁和水果的真菌病害。這種作物殺菌劑與olorofim針對的是某些真菌存活所必需的相同酶。實驗室研究表明，接觸這種作物殺菌劑可能引發真菌對olorofim產生耐藥性。

日本曹達公司未回應置評請求。

“我們迫切需要新藥，“美國疾病控制與預防中心真菌病部門負責人湯姆·奇勒博士表示，“想到好不容易有了新藥卻可能自毀長城，實在令人沮喪。”

奇勒表示，需要進一步研究殺菌劑的使用會如何影響新型抗真菌藥物的效果。

喬納森·費雷蒂和他的醫生將olorofim視為救命恩人。17歲時，費雷蒂被診斷出急性髓系白血病。在接受化療導致免疫系統嚴重受損後，一種名為帚黴的罕見黴菌感染了他的血液。

“被閃電擊中的概率都比感染這種病菌高出約4000倍，“現年20歲的費雷蒂説。

聖路易斯華盛頓大學傳染病專家安德烈·斯佩克博士表示，過去十年他治療過約20例類似感染患者。他説所有患者無一倖存，多數在一兩週內死亡。

斯佩克讓費雷蒂參加了olorofim的臨牀試驗。感染在數日內開始消退，他很快康復。如今費雷蒂的癌症已緩解，正在準備申請護理學校。

專家表示，新型作物殺菌劑可能促使某些真菌病原體對包括olorofim在內的新藥產生抗藥性。“如果我們失去這種藥物，我將不得不告訴患者，‘非常抱歉，但你會死去’，“他説。

公共衞生專家預計，未來幾年耐藥性真菌和細菌感染將激增。根據美國疾病控制與預防中心的數據，美國每年約有35,000人死於這類感染。

2000年代的研究表明，廣泛使用另一種類型的殺菌劑降低了抗真菌藥物（如抗麴黴的唑類藥物）的療效。麴黴是一種無處不在的黴菌，可導致嚴重疾病。荷蘭拉德堡德大學醫學中心的臨牀真菌學教授保羅·維維吉博士表示，耐唑類麴黴已在全球範圍內傳播，由其引起的感染致死率高達50%。

維維吉研究了殺菌劑使用與耐藥性之間的聯繫，他表示，看到一種與抗真菌治療相似的新型殺菌劑投入使用令人擔憂。

“我們已經看到了可能發生的情況，“維維吉説。

作者：多米尼克·莫斯伯根，郵箱：[email protected]

本文發表於2023年6月27日印刷版，標題為《醫生在真菌藥物研究中受阻》。